米非司酮聯合三苯氧胺治療子宮肌瘤的臨床效果

董傳梅

(杞縣婦幼保健院 婦產科，河南 開封 475200)

子宮肌瘤屬于女性生殖器常見良性腫瘤，好發于中年婦女[1]。大多數患者早期并無典型癥狀，隨著肌瘤體積變大，部分患者可出現不明原因陰道出血、月經增多及盆腔疼痛等[2-3]。子宮肌瘤由平滑肌細胞及少量纖維結締組織構成。研究表明，子宮肌瘤的發病與女性雌激素和孕激素水平失衡、細胞增殖突變等因素有關。目前，針對肌瘤體積較大的圍絕經期婦女多選用手術治療，而對于有生育需求或肌瘤體積較小的患者仍主要使用保守治療控制肌瘤發展[4-5]，有效調節患者激素水平是臨床治療的重要目標。米非司酮作為一種性激素抑制類藥物，是臨床治療子宮肌瘤的常用藥物，對下丘腦-垂體-卵巢軸有負反饋作用，進而直接調節孕激素水平，促使肌瘤體積縮小并抑制其進展，但長期服用對患者激素水平影響較大，停藥后肌瘤容易復發。三苯氧胺是一種雌二醇競爭性拮抗藥，能夠對抗雌激素受體，削弱雌二醇對子宮肌瘤的促進作用，進而控制肌瘤生長。本研究旨在探討米非司酮聯合三苯氧胺治療子宮肌瘤的臨床效果，以期為子宮肌瘤的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取杞縣婦幼保健院2016年12月至2019年6月住院治療的112例子宮肌瘤患者。納入標準：(1)符合中國婦產科學會制定的子宮肌瘤診治中國專家共識(2017)診斷標準；(2)有明顯的經期延長、經量增多及不規則陰道出血癥狀；(3)陰道超聲提示子宮不規則增大，1個或多個瘤體，單個瘤體最小直徑>3 cm；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)米非司酮、三苯氧胺藥物禁忌證；(2)心肺功能異常；(3)子宮內膜惡性病變；(4)妊娠期及哺乳期；(5)使用其他激素類藥物；(6)嚴重感染性疾病或膿毒癥。根據治療方案分為A組(56例)和B組(56例)。A組患者年齡28～49歲，平均(35.32±3.26)歲；病程9～15個月，平均(13.42±1.51)個月；子宮肌瘤直徑(13.14±2.61)cm，子宮肌瘤個數(1.23±0.45)個；高血壓4例，冠心病2例，腦梗死1例，高脂血癥2例。B組患者年齡27～48歲，平均(35.16±3.22)歲；病程9～14個月，平均(13.49±1.84)個月；子宮肌瘤直徑(13.75±2.43)cm，子宮肌瘤個數(1.28±0.62)個；高血壓5例，冠心病2例，腦梗死1例，高脂血癥3例。兩組患者一般資料(年齡、病程、子宮肌瘤直徑、子宮肌瘤個數及基礎合并癥)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者簽署知情同意書。本研究經杞縣婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法兩組患者均于月經結束后第1天口服米非司酮片(江蘇淮安醫藥有限公司，國藥準字H2016516)，睡前口服，每次25 mg，每日1次。A組患者聯合使用三苯氧胺治療，枸櫞酸他莫昔芬片(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20152160)，每次10 mg，每日1次，兩組患者均在月經期間停止用藥，連續治療3個月。治療期間禁煙酒、性生活，遵醫囑服藥。

1.3 觀察指標

1.3.1治療效果 根據臨床癥狀(包括經量、經期、腹部包塊、盆腔疼痛、陰道不規則出血等)及肌瘤體積改善程度判定治療效果。(1)正常，為月經周期及經量正常，經陰道超聲提示子宮肌瘤及臨床癥狀消失；(2)顯效，為月經周期及經量正常，經陰道超聲提示子宮肌瘤體積較原來萎縮至少2/3，臨床癥狀基本緩解；(3)有效，為月經周期改善、經量大致正常，經陰道超聲提示子宮肌瘤體積較原來萎縮至少1/3，臨床癥狀略緩解；(4)無效，為除上述情況。

1.3.2子宮及肌瘤體積 分別于治療前和治療后采用美國GE LOGIQ C5彩超診斷儀測量子宮及子宮肌瘤三維經線及半徑，并計算子宮體積、子宮肌瘤體積。

1.3.3不良反應 治療期間記錄不良反應發生情況。

2 結果

2.1 治療效果A組患者治療總有效率高于B組，差異有統計學意義(χ2=6.526，P=0.002<0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2 子宮及肌瘤體積治療前，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積均較治療前縮小，且A組小于B組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者子宮及肌瘤體積變化

2.3 不良反應A組患者嘔吐1例，潮熱2例，腹痛1例，不良反應發生率為7.1%；B組患者嘔吐1例，潮熱1例，腹痛1例，不良反應發生率為5.4%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.625，P=0.352)。

3 討論

子宮肌瘤是子宮平滑肌細胞增生形成的良性纖維肌瘤。隨著研究的不斷深入，發現子宮肌瘤與婦女性激素水平增高、細胞增殖突變及胰島素抵抗等有關。患者早期臨床癥狀并不顯著，部分患者可出現不規則陰道出血、月經異常及盆腔疼痛等癥狀，對婦女生活質量有一定影響[6-7]。

目前，針對圍絕經期子宮肌瘤患者多采用子宮切除術治療。手術療法可以徹底清除病灶，但對患者身體有較大的創傷，術后易誘發各種并發癥，且對生育功能造成不良影響[8]。藥物保守性治療越來越受到患者的青睞，雖然不能使腫瘤組織完全消失，但可以促進肌瘤血管退化，抑制肌瘤體積變大，一定程度緩解患者臨床癥狀，尤其適用于有生育需求的育齡期婦女[5]。米非司酮是非手術治療子宮肌瘤患者的首選藥物，是一種人工合成的抗孕激素藥物，口服后可以直接作用于卵巢并對抗孕激素，抑制卵泡生長。但研究發現，米非司酮單獨應用療效并不顯著，停藥后肌瘤容易變大，且長期服用容易導致患者提前閉經[9]。三苯氧胺是臨床上常用的非甾體類抗雌激素藥物，其結構與雌二醇相似，在婦科腫瘤的治療中有著廣泛的應用，能夠有效對抗體內雌激素受體，抑制由雌激素所導致的瘤體生長及子宮內膜增生。三苯氧胺還可以特異性抑制蛋白激酶C，減少機體對雌二醇的吸收，降低圍絕經期患者子宮肌瘤惡變的風險[10]。本研究結果顯示，A組患者治療總有效率高于B組，證實三苯氧胺聯合米非司酮治療子宮肌瘤患者的效果顯著。本研究認為，米非司酮能有效降低女性患者孕激素受體數量，使孕激素水平保持在一個較低的水平，這有助于縮小肌瘤體積。三苯氧胺可以直接拮抗雌激素受體，抑制雌激素發揮作用，使子宮肌瘤體積逐漸縮小。因此，兩種藥物聯合使用能夠有效降低孕、雌激素水平，加速黃體溶解，使子宮內膜萎縮，抑制肌瘤生長。本研究顯示，治療3個月后，A組患者子宮體積、子宮肌瘤體積小于B組，證實三苯氧胺聯合米非司酮治療能有效縮小子宮肌瘤體積。另外，三苯氧胺作為雌激素受體拮抗劑，還能夠調節雌激素和孕激素之間的相對平衡，減少子宮內膜纖維組織的過度增生[11]。因此，兩種藥物配伍使用有助于患者子宮體積的縮小。

綜上所述，三苯氧胺聯合米非司酮治療子宮肌瘤效果優于米非司酮獨用，能有效縮小肌瘤體積，值得推廣應用。