小劑量阿司匹林在妊娠期高血壓疾病患者中的應用價值

薛艷會

(魯山縣婦幼保健院 產二科，河南 平頂山 467300)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是指妊娠期血壓水平的異常上升，是一種臨床常見的妊娠期并發癥，如未有效控制可能引發子癇前期、子癇等，給孕產婦和胎兒生命安全帶來極大威脅。HDCP是目前導致孕產婦和新生兒死亡的重要原因[1-2]。如何安全、有效地治療HDCP一直是婦產科醫生的研究重點，既往臨床治療HDCP主要以常規降壓藥物為主，但臨床療效并不是十分理想[3]，隨著近些年對于HDCP研究的不斷加深，抗凝、抗血小板類藥物在HDCP中的應用價值也受到越來越多臨床醫生的關注和認可[4]。本研究探討小劑量阿司匹林輔助治療對HDCP患者血壓水平、血管內皮功能及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年9月至2019年3月在魯山縣婦幼保健院就診的106例HDCP患者納入研究，采用隨機雙盲法將患者分為A、B兩組，每組53例。A組患者年齡23～38歲，平均(31.07±3.45)歲；孕周27～34周，平均(30.16±2.19)周；孕次1～4次，平均(2.03±0.45)次；產次0～3次，平均(1.17±0.22)次。B組患者年齡22～38歲，平均(31.13±3.51)歲；孕周26～35周，平均(30.23±2.24)周；孕次1～5次，平均(2.10±0.41)次；產次0～3次，平均(1.21±0.24)次。兩組患者年齡、孕周、孕次、產次等資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究征得魯山縣婦幼保健院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中HDCP的診斷標準[5]；②入組前未接受過相關治療；③簽署本研究知情同意書。(2)排除標準：①合并其他妊娠期并發癥；②既往存在高血壓病史；③重要器官功能不全；④合并惡性腫瘤；⑤對本研究藥物過敏；⑥存在出血傾向；⑦病情危重，需要即刻中止妊娠；⑧精神障礙；⑨溝通障礙。

1.3 治療方法(1)A組：硫酸鎂(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020666)靜脈滴注，每次10 mg，每天1次；口服苯磺酸氨氯地平片(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H20073724)，每次10 mg，每天1次。(2)B組：在A組基礎上加服小劑量阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A，國藥準字J20171021)，每次50 mg，每天1次。兩組均連續用藥至預產期前7 d，若患者治療期間出現出血傾向則立即停藥。

1.4 觀察指標(1)血壓：測量兩組患者治療前后收縮壓和舒張壓。(2)血管內皮細胞功能：測定兩組治療前后一氧化氮(nitric oxide，NO)、內皮素(endothelin，ET)水平。(3)兩組不良妊娠結局發生率。

2 結果

2.1 血壓治療前兩組患者收縮壓、舒張壓差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓均較治療前下降，B組患者收縮壓和舒張壓均低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較

2.2 血管內皮細胞功能治療前兩組患者NO、ET水平差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組NO水平均較治療前升高，ET水平均較治療前降低，B組患者NO水平高于A組，ET水平低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮細胞功能比較

2.3 不良妊娠結局發生率B組不良妊娠結局發生率為11.32%(6/53)，低于A組的32.08%(17/53)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良妊娠結局發生率比較(n，%)

3 討論

HDCP是一種發病原因極為復雜的妊娠期并發癥，目前尚不完全明確該病發病原因和機制，既往研究顯示，孕婦年齡、孕前體質量指數、血糖水平、血肌酐水平以及情緒等因素均會增加HDCP發病風險[6]。隨著近年來我國女性生育觀念的改變以及二孩政策的開放等，高齡孕產婦數量急劇增加，這也導致每年因HDCP入院就診的患者數量不斷升高[7]。若HDCP患者血壓水平未得到有效控制，還可引發心、腦、腎等多器官損傷，不僅影響孕婦正常生理代謝，還會影響胎兒生長發育，甚至威脅其生命[8]，因此積極有效的治療對HDCP患者十分必要。

目前臨床上治療HDCP的主要目的是降壓、解痙，但常規治療效果并不十分理想，許多患者接受治療后血壓水平并未得到有效控制，甚至病情仍呈現進行性發展。近些年越來越多的臨床報道顯示，病理性高凝與HDCP的發生存在密切聯系，孕產婦本身就處于生理性高凝狀態，外界因素影響或孕婦自身狀況引發的凝血功能病理性改變會進一步增強其凝血功能，進而形成大量微小血栓，這些微小血栓會堵塞毛細血管，引發局部血液循環障礙，局部供血、供氧不足又會進一步加重機體血管內皮損傷，形成惡性循環，導致患者病情惡化[9]，故抗凝治療對改善HDCP患者預后具有積極意義。本研究結果顯示，接受小劑量阿司匹林輔助治療的B組患者治療后血壓低于僅接受常規降壓治療的A組，與周琳[10]研究結果一致。阿司匹林可通過抑制環氧化酶活性抑制血栓烷A2生成，阻礙血小板聚集和血栓形成。對比兩組治療前后血管內皮細胞功能指標，兩組治療后NO、ET等血管內皮細胞功能指標均有好轉，且B組改善幅度大于A組。NO和ET是反映血管內皮細胞功能的重要指標，其中NO具有擴張血管的功能，ET能促使血管收縮，NO水平上升而ET水平下降可促使胎盤-胎兒循環保持低阻力狀態，使胎兒正常生長發育[11]。本研究中B組不良妊娠結局發生率低于A組，表明有效控制HDCP對保證妊娠、分娩的順利進行有積極作用。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療HDCP可進一步改善患者血壓水平、血管內皮細胞功能和妊娠結局，該治療方案可在臨床推廣。