二甲雙胍在伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者中的應用效果

岳明霞

(武陟縣中醫院 婦產科，河南 焦作 454950)

多囊卵巢綜合征是育齡期女性常出現的一種內分泌代謝異常疾病，統計數據顯示，育齡期女性多囊卵巢綜合征發病率為5%～10%[1]。多囊卵巢綜合征患者卵巢呈多囊樣改變，性激素水平異常，還可伴胰島素抵抗等，主要臨床表現包括痤瘡、多毛、月經紊亂、生殖功能障礙等，目前臨床主要通過藥物治療。本研究旨在分析二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平和血糖水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年4月武陟縣中醫院收治的96例多囊卵巢綜合征患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各48例。對照組年齡22～33歲，平均(27.35±2.64)歲，不孕時間1～9 a，平均(5.13±1.76)a；原發性不孕33例，繼發性不孕15例。觀察組年齡22～34歲，平均(28.16±2.91)歲；不孕時間1～9 a，平均(5.11±1.92)a；原發性不孕31例，繼發性不孕17例。兩組患者年齡、不孕時間、不孕類型相比，差異有統計學意義(均P>0.05)。本研究經武陟縣中醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[2]中診斷標準；②超聲檢查顯示卵巢內卵泡>10個或卵巢體積變大；③入組前3個月內未接受過相關藥物治療；④存在胰島素抵抗；⑤患者自愿簽署本研究知情同意書。(2)排除標準：①先天性子宮異常者；②子宮腫瘤患者；③不配合研究者；④對本研究藥物過敏者；⑤失訪、脫落病例。

1.3 治療方法兩組患者均于月經周期第5天開始服藥。閉經者治療前肌內注射黃體酮20 mg，每天1次，持續治療3 d。(1)對照組口服炔雌醇環丙孕酮片(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，規格：醋酸環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg)，每次1片，每天1次，于晚上睡覺前服用。(2)觀察組在對照組基礎上加服鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(四川德峰藥業有限公司，國藥準字H20051722，規格：每片0.25 g)，每次1片，每天3次，分別于早、中、晚餐后30 min服用。兩組均持續治療3個月經周期。

1.4 療效評估標準顯效：卵巢體積、形態恢復正常，臨床癥狀消失。有效：卵巢體積縮小程度>50%，臨床癥狀緩解。無效：未達上述標準。將顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)性激素水平：采集患者月經第2天空腹靜脈血5 mL，采用羅氏E170型電化學發光全自動免疫分析儀，采用電化學發光法檢測血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)血糖水平：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用日立7600全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，統計兩組穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)。(4)排卵率：肌內注射10 000 U人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，36 h后當患者體溫持續高于36.8 ℃時，使用B超對卵巢進行檢查，若顯示優勢卵泡消失、形態改變且出現不規則回聲，則表示正常排卵，計算兩組排卵率。(5)妊娠率：治療后6個月，進行陰道超聲檢查，若宮腔內可見妊娠囊、原始心管搏動即為臨床妊娠，統計兩組妊娠率。(6)不良反應發生率：統計包括間歇性腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應的發生率。

2 結果

2.1 療效對照組11例無效，18例有效，19例顯效，治療總有效率為77.08%(37/48)；觀察組2例無效，16例有效，30例顯效，治療總有效率為95.83%(46/48)。觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義(χ2=7.207，P=0.007<0.05)。

2.2 性激素水平和血糖指標治療前，兩組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均較前降低，觀察組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均較對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平和血糖指標比較

2.3 排卵率、妊娠率與對照組比，觀察組排卵率、妊娠率均較高，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者排卵率、妊娠率比較[n(%)]

2.4 不良反應發生率觀察組出現1例間歇性腹瀉、1例惡心、1例嘔吐，不良反應發生率為6.25%(3/48)；對照組出現2例惡心、1例嘔吐，不良反應發生率為6.25%(3/48)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來多囊卵巢綜合征發病率持續升高，已成為影響女性正常妊娠的主要原因之一。多囊卵巢綜合征患者不僅妊娠率較低，且妊娠后出現早期流產的風險也較大，流產率為30%～50%[3]。胰島素抵抗、高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征的重要發病原因。多囊卵巢綜合征患者中約半數存在胰島素抵抗，過量的胰島素作用于垂體后，可促進LH的釋放，導致睪酮水平升高。機體出現高雄激素血癥時LH脈沖分泌幅度、頻率均會超過正常值，或出現卵巢、腎上腺17α-羥化酶活性提高，導致卵泡膜細胞分泌增加。

目前臨床主要采用性激素類藥物治療多囊卵巢綜合征，如炔雌醇環丙孕酮片等，但部分患者治療效果欠佳。為提高治療效果，本研究在此基礎上聯合應用二甲雙胍，結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，說明二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征效果顯著，與張彩宇等[4]研究結果基本一致。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均低于對照組，提示二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，能有效調節患者性激素水平，降低胰島素抵抗，其作用機制在于炔雌醇環丙孕酮口服后能有效抑制患者促性腺激素的釋放，阻礙雄激素生成，幫助患者恢復正常生理周期，二甲雙胍是胰島素增敏劑，患者口服后能促進外圍組織對葡萄糖的吸收利用，改善機體糖代謝，且能降低膽固醇、甘油三酯水平，調節內分泌功能[5-8]。另外，本研究還發現，觀察組排卵率、治療后6個月妊娠率均高于對照組，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，表明二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，能有效促進患者受孕，且安全性高。

綜上可知，對于伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者，聯合應用炔雌醇環丙孕酮和二甲雙胍可有效提高治療效果，改善患者性激素水平和糖代謝情況，促進受孕。