促性腺激素釋放激素類似物在卵巢子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術后的應用價值

王辰

(平頂山市第二人民醫院 婦產科，河南 平頂山 467000)

子宮內膜異位癥是育齡期女性常見婦科疾病，多發于卵巢部位，發病率逐年上升，約占盆腔良性腫瘤的35%，易導致患者不孕，進而影響患者家庭和諧[1]。目前，腹腔鏡手術是治療子宮內膜異位癥首選方式，能去除潛在惡性病變隱患，改善癥狀，保留生育功能，但術后易復發，如何減少術后復發已成為治療子宮內膜異位癥的重點[2]。本研究選取94例卵巢子宮內膜異位癥患者，探討促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin releasing hormone analogue，GnRH-a)聯合腹腔鏡手術的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2018年10月平頂山市第二人民醫院收治的94例卵巢子宮內膜異位癥患者，根據治療方案分為對照組和GnRH-a組，各47例。對照組：年齡為25～30歲，平均(27.51±1.24)歲；囊腫直徑為3～10 cm，平均(6.52±1.73)cm；單側病變25例，雙側22例。GnRH-a組：年齡為25～31歲，平均(27.98±1.48)歲；囊腫直徑為3～11 cm，平均(6.99±1.99)cm；單側病變24例，雙側23例。兩組年齡、囊腫直徑、病變位置比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經平頂山市第二人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經腹腔鏡、X線、MRI檢查確診；②術前3個月內服用過其他治療藥物；③對本研究知情并簽署知情同意書；④按時復診。(2)排除標準：①存在手術禁忌證；②合并凝血功能障礙；③處于妊娠期或哺乳期；④合并子宮發育不良；⑤伴有惡性病變；⑥對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受腹腔鏡手術治療。具體步驟：全麻，氣管插管，取臀高頭低位，分別在臍部、麥氏點置入10、5 mm管針，于左下腹髂嵴內上1 cm處做0.5 cm切口，左下腹切口與臍連線中點外上1 cm處做0.5 cm切口，分別置入兩枚5 mm管針，利用腹腔鏡對卵巢進行全面探查并進行臨床分期。對于不同病變程度的點狀、片狀紫藍色病灶，行電灼術徹底清除，完全分解周圍組織粘連，進行止血，盡可能恢復卵巢自然解剖結構。

1.3.2GnRH-a組 在對照組基礎上聯合GnRH-a醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited ，批準文號H20160244)治療。用藥方案如下：術后月經來潮第1天，皮下注射3.6 mg，每28 d 進行1次，持續用藥3個月，用藥期間每月復診1次，停藥后每3個月復診1次。

1.4 療效評估標準治愈為臨床癥狀恢復正常，陽性體征消失，B超檢查指標恢復至正常，隨訪6個月未復發；好轉為疼痛、月經不調等癥狀減輕，陽性體征消失，B超檢查指標恢復至正常，隨訪6個月未復發；無效為不符合上述標準。總有效率為好轉率與治愈率之和。

1.5 觀察指標(1)兩組療效。(2)兩組治療后康復情況，包括排卵恢復時間、月經恢復時間。(3)隨訪6個月，兩組復發率、自然妊娠率。(4)治療前后兩組癥狀積分，即痛經、月經不調、周期性直腸刺激癥狀、不孕、周期性膀胱刺激癥狀、性交疼痛等6項，每項分值為1～10分，總分為6～60分，分值越高表示癥狀越輕。

2 結果

2.1 療效GnRH-a組總有效率為97.87%，高于對照組的82.98%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 癥狀積分治療前，兩組癥狀積分相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組癥狀積分均較前提高，GnRH-a組癥狀積分高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分變化比較分)

2.3 康復情況GnRH-a組排卵恢復時間、月經恢復時間短于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組康復情況比較

2.4 復發率、自然妊娠率隨訪6個月，隨訪成功率為100%。GnRH-a組復發率為2.13%(1/47)，自然妊娠率為21.28%(10/47)。對照組復發率為17.02%(8/47)，自然妊娠率為4.26%(2/47)。GnRH-a組復發率低于對照組(P<0.05)，自然妊娠率高于對照組(P<0.05)。

3 討論

子宮內膜異位癥是指有生長功能的子宮內膜，于子宮被覆蓋面外生長所形成的一種婦科疾病，其主要臨床癥狀為痛經、性交疼痛、月經量增多等[3]。研究顯示，這類異位內膜組織學方面除了有內膜腺體外，還具有內膜間質圍繞，于功能上可隨患者體內的雌激素水平變化而變化[4]。子宮內膜異位癥依據病變位置不同具有多種類型，常見的為卵巢子宮內膜異位癥，發病機制為外在性、內在性和間質性，主要臨床癥狀為痛經、月經不調、周期性直腸刺激癥狀、不孕、周期性膀胱刺激癥狀、性交疼痛，對患者生活質量產生嚴重影響[5]，需進行積極有效的治療。臨床多采用外科手術治療卵巢子宮內膜異位癥，其中腹腔鏡手術因具有創傷小、術后粘連少、恢復快、并發癥少等優勢被廣泛應用，其可去除肉眼可辨認的病灶，但是對于腹膜后、微小病灶難以去除，在激素影響下殘余病灶可再次增生，病情復發[6]。

GnRH-a與人體內天然GnRH結構較為相似，具備親和力良好、穩定性較強、半衰期較長等優點，效價為GnRH的100倍，能通過競爭性與垂體GnRH受體相結合，減少垂體分泌促性腺激素，降低雌激素水平，并使雌激素保持低水平狀態，達到暫時性去勢效果，從而消除雌激素對于病灶的刺激、支持作用，進而防止病灶繼續發展，保證療效。長期使用GnRH-a可引發垂體反向調節卵巢的性激素分泌情況，有效抑制性激素的釋放，促使病灶組織細胞發生凋亡及壞死，且能有效抑制微血管形成，進而中斷病灶組織的血供，有效降低復發率[7]。GnRH-a還可促進子宮內膜組織恢復，停止用藥后，卵巢功能可快速恢復，進而排卵功能恢復，輸卵管也可靈活攝卵，從而提高自然妊娠率[8]。本研究結果顯示，GnRH-a組治療總有效率、自然妊娠率均高于對照組，排卵恢復時間、月經恢復時間均短于對照組，復發率低于對照組，治療后癥狀積分高于對照組，充分說明腹腔鏡手術聯合GnRH-a治療子宮內膜異位癥效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，加快康復進程，提高自然妊娠率，降低疾病復發率。另外，腹腔鏡手術在實施過程中要處理卵巢粘連情況，要求主刀醫生熟練掌握卵巢、輸卵管解剖結構，避免手術導致卵巢、輸卵管受損。

綜上所述，對于卵巢子宮內膜異位癥患者，在腹腔鏡手術后聯合GnRH-a可進一步提高治療效果，加快康復進程，減少疾病復發，促進自然妊娠，值得臨床推廣及應用。