米力農對充血性心力衰竭患者的臨床療效

王強，張鐵須

(平頂山市第一人民醫院 心血管內科，河南 平頂山 467000)

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是多種心血管疾病的臨床終末階段，其發病實質為心室泵血或充盈功能下降引發的心排血量不足和肺循環、體循環障礙，患者病情多呈現進行性改變，如不及時控制病情發展不僅嚴重影響患者生活質量，還會導致心血管疾病患者因嚴重心力衰竭而死亡[1]。改善心功能、修復受損心肌、增強心臟泵血功能是臨床治療CHF的主要原則[2]。去乙酰毛花苷可有效增強心肌收縮功能，米力農是臨床常用的一種正性肌力藥物，上述兩種藥物均是臨床治療CHF的常用藥物，但關于藥物聯用的相關報道較少。本研究回顧性分析2018年1月至2019年3月在平頂山市第一人民醫院就診的104例CHF患者的臨床資料，探討米力農聯合去乙酰毛花苷的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2019年3月在平頂山市第一人民醫院就診的104例CHF患者的臨床資料，根據治療方案將其分為A、B兩組，每組52例。A組男28例，女24例；年齡48～72歲，平均(60.23±4.63)歲；紐約心臟協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級Ⅱ級14例，Ⅲ級22例，Ⅳ級16例。B組男27例，女25例；年齡47～74歲，平均(60.15±4.71)歲；NYHA心功能分級Ⅱ級13例，Ⅲ級21例，Ⅳ級18例。兩組性別、年齡、心功能分級等數據資料相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入標準(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中CHF臨床診斷標準，結合影像學、生化檢驗結果確診為CHF[3]；(2)左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%；(3)NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級。

1.3 排除標準(1)心臟瓣膜疾病、機械性阻塞性心臟病導致的心功能不全；(2)肝、腎、肺等重要器官功能不全；(3)心臟手術史；(4)先天性心臟病；(5)惡性腫瘤；(6)精神障礙；(7)認知障礙；(8)治療依從性差，隨訪丟失。

1.4 治療方法A組接受去乙酰毛花苷(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31021178)治療：將0.2 mg藥物溶于20 mL生理鹽水后于10 min內靜脈注射完畢，每日1次。B組在A組基礎上加用米力農(揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20123179)：將10 mg藥物溶于50 mL的葡萄糖溶液(50 g·L-1)后以0.5 μg·kg-1·min-1的速度持續泵入。兩組治療周期均為5 d。

1.5 觀察指標(1)心功能：比較兩組治療前后LVEF、左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、6分鐘步行試驗(six-minute walking test，6MWT)距離。(2)生化指標：檢測兩組治療前后血清氨基末端腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、內皮素-1(endothelin-1，ET-1)和抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)水平。(3)治療總有效率：根據治療前后NYHA分級改善情況評估臨床治療效果，改善2級及以上為顯效，1級為有效，無改變為無效，治療總有效率為顯效率與有效率之和。(4)不良反應發生率。

2 結果

2.1 心功能指標治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組LVEF均高于治療前，6MWD均長于治療前，LVEDD、LVESD均小于治療前，B組LVEF高于A組，6MWD長于A組，LVEDD、LVESD小于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較

2.2 生化指標治療前，兩組血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平均低于治療前，B組血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平均低于A組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后生化指標水平比較

2.3 治療總有效率B組治療總有效率[96.15%(50/52)]高于A組[84.62%(44/52)]，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較(n，%)

2.4 不良反應發生率A、B兩組不良反應發生率均為7.84%(4/52)，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

現代病理學研究顯示，心肌長期供血、供氧不足會導致交感-兒茶酚胺系統異常激活，而后大量合成、分泌的神經內分泌調節類物質會異常激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而誘發電解質紊亂，加重患者心臟負擔，最終導致CHF的發生[4]。目前臨床治療CHF主要以利尿、強心、擴血管等藥物為主，雖可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但部分藥物可進一步增加心肌耗氧量，無法改善預后。

去乙酰毛花苷屬于洋地黃類藥物，可通過影響胞膜上的鈉鉀泵活性減少鈉、鉀交換，促使鈣通過鈉、鈣交換內流，有效增強心肌細胞收縮力，相較于地高辛等傳統洋地黃類藥物，其作用效果和排泄速度均更快[5]。但既往研究顯示單純應用去乙酰毛花苷治療CHF臨床效果并不是十分理想，本研究在去乙酰毛花苷治療基礎上加用米力農，研究結果顯示B組治療后LVEF高于A組，6MWD長于A組，LVEDD、LVESD小于A組，且B組治療總有效率較高，與徐少東等[6]研究結果較為相似，提示兩種藥物聯用可有效改善CHF患者心功能。B組治療后血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平均低于A組，提示在去乙酰毛花苷治療基礎上加用米力農，可進一步減輕心肌細胞損傷，改善患者血管內皮細胞功能、抑制心室重構。米力農是一種非洋地黃類、非兒茶酚胺類的正性肌力藥物，其藥物實質為磷酸二酯酶抑制劑，通過靜脈滴注可快速被人體吸收，不僅能通過抑制磷酸二酯酶活性調節心肌細胞能量代謝，還可通過調節鈣轉運穩定細胞內外鈣平衡，從而增強心肌收縮功能，加大心排出量[7]。米力農與去乙酰毛花苷均有正性心肌力作用，但兩種藥物作用機制并不相同，聯合應用可彌補單一用藥的不足，進一步增強臨床治療效果，改善心臟泵血功能，快速緩解患者臨床癥狀。兩組不良反應發生情況組間差異無統計學意義，表明兩種藥物聯用不會增加用藥風險。

綜上所述，在去乙酰毛花苷基礎上加用米力農治療CHF臨床效果較好，可進一步改善患者心功能，具有臨床應用價值。