更昔洛韋不同給藥方法治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效觀察

周欽佩

（安吉縣昌碩街道衛(wèi)生院 湖州 安吉 313300）

傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種由EB 病毒感染所致，以單核-巨噬細(xì)胞急性增生為病理特點(diǎn)的自限性感染疾病，多發(fā)于學(xué)齡前兒童[1]。其臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝脾腫大、皮疹等輕微癥狀，少數(shù)可出現(xiàn)嗜血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。目前對(duì)于傳染性單核細(xì)胞增多癥尚無(wú)特效藥物，臨床上多以對(duì)癥治療為主。近年來(lái)，更昔洛韋在治療傳染性單核細(xì)胞增多癥上取得良好療效[3]。本研究以我院2016 年10 月—2018 年10 月收治的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒為研究對(duì)象，探討傳染性單核細(xì)胞增多癥應(yīng)用不同給藥方式更昔洛韋治療的臨床效果，以期指導(dǎo)傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床用藥。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 資料與方法

選自我院2016 年10 月—2018 年10 月收治的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒104 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法等分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8 版）》中制定的傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝臟腫大、外周血異形淋巴細(xì)胞比例≥10%；②臨床資料完整者；③患兒家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者；②EB 病毒慢性活動(dòng)性感染者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神障礙者；④對(duì)研究藥物過(guò)敏者；⑤依從性差，不配合治療者。觀察組男28 例，女24 例；年齡1 ～12 歲，平均（3.5±1.2）歲；住院前病程2 ～8d，平均（4.9±2.5）d。對(duì)照組年齡男30 例，女22 例；年齡2 ～13 歲，平均（3.7±1.3）歲；住院前病程2～10d，平均（5.1±2.7）d。兩組基線資料對(duì)比差異均不顯著（P＞0.05），臨床可比。

1.2 治療方法

兩組患者均給予退熱止痛、鎮(zhèn)靜、止咳及保肝等對(duì)癥治療。對(duì)照組：在此基礎(chǔ)上予更昔洛韋（江蘇漣水制藥，50mg/2mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050104）10mg/（kg·d）靜脈滴注，1 次/d。觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取更昔洛韋5mg/（kg·d）靜脈滴注，每12h 給藥1 次。兩組均連續(xù)治療1 周。

1.3 療效判定[5]

治愈：發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀及體征消失，并發(fā)癥治愈，血象與肝功均恢復(fù)至正常水平；有效：以上臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥有所好轉(zhuǎn)，血象與肝功指標(biāo)明顯改善；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化甚至加重，血象與肝功指標(biāo)均無(wú)變化。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療1 周后，比較兩組臨床療效和一般臨床癥狀改善時(shí)間（包括體溫恢復(fù)正常、淋巴結(jié)回縮、咽峽炎消失、肝酶恢復(fù)正常，異形淋巴細(xì)胞小于10%），于治療前后抽取空腹外周靜脈血5mL，抗凝處理后，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比例，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為84.6%（44/52），顯著高于對(duì)照組的61.5%（32/52），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

與對(duì)照組相比，觀察組體溫恢復(fù)正常、淋巴結(jié)回縮、咽峽炎消失、肝酶恢復(fù)正常及異形淋巴細(xì)胞小于10%的時(shí)間均顯著縮短（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

異形淋巴細(xì)胞小于10%觀察組 52 3.6±1.0 6.7±1.4 8.3±2.4 3.1±1.5 9.7±2.4對(duì)照組 52 6.2±1.7 10.8±1.6 11.2±2.5 3.9±1.2 12.8±3.0 t - 9.51 13.91 6.03 3.00 5.82 P - ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01組別 例數(shù) 體溫恢復(fù)正常淋巴結(jié)回縮咽峽炎消失肝酶恢復(fù)正常

2.3 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群比較

與治療前相比，治療后兩組外周血CD3+、CD8+水平均顯著減低，CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著增高（P＜0.01）；且觀察組改善更顯著（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表3 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：t1、t2 分別為治療前后對(duì)照組與觀察組組間比較，t3、t4 分別為兩組治療前后組內(nèi)比較。

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/ CD8+觀察組 52 治療前 66.1±4.1 24.1±1.5 36.6±2.0 1.0±0.2治療后 58.4±3.0 31.0±2.1 27.1±1.6 1.1±0.1對(duì)照組 52 治療前 65.2±4.2 24.5±1.4 37.1±1.8 1.0±0.1治療后 62.1±2.2 27.3±1.2 24.2±1.7 1.4±0.2 t1 1.11 1.41 1.34 0.00 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t2 7.17 11.03 8.96 9.67 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 t3 10.93 19.28 26.75 3.22 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 t4 4.71 10.95 37.57 12.90 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間對(duì)照組發(fā)生腸胃道反應(yīng)2 例，乏力1 例，粒細(xì)胞減少2 例；觀察組發(fā)生腸胃道反應(yīng)1 例，粒細(xì)胞減少3 例，兩組停藥后均恢復(fù)正常，均未出現(xiàn)腎功能損害等其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[觀察組（4/52）vs對(duì)照組（5/52），P＞0.05]。

3.討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是兒童時(shí)期最為常見(jiàn)的感染疾病之一，主要是由EB 病毒感染或免疫反應(yīng)所致，是一種單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病。臨床癥狀輕微，甚至無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，多數(shù)患兒呈自限性過(guò)程。EB 病毒系皰疹病毒科R 亞科DNA病毒，長(zhǎng)期潛伏在淋巴細(xì)胞系統(tǒng)中，具有潛伏和轉(zhuǎn)化的特性。目前認(rèn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制為EB 病毒經(jīng)呼吸道侵入咽部淋巴組織，并不斷積聚、復(fù)制產(chǎn)生病毒血癥，隨血循環(huán)進(jìn)一步侵入各級(jí)淋巴細(xì)胞，通過(guò)感染B 淋巴細(xì)胞使其抗原性發(fā)生改變，繼而刺激T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為抑制性T 細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，最終引發(fā)傳染性單核細(xì)胞增多癥的各種癥狀[6]。

對(duì)于傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床上目前多為對(duì)癥治療，尚無(wú)特效藥物。更昔洛韋主要成分為丙氧鳥(niǎo)苷，是一種非選擇性核苷類抗DNA 病毒藥物，對(duì)治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效較為肯定。更昔洛韋可進(jìn)入淋巴細(xì)胞，在被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)其抗病毒作用。其作用機(jī)制為：首先被病毒胸苷激酶磷化為單磷酸鹽，然后在細(xì)胞激酶的作用下逐步磷化為二磷酸鹽、三磷酸鹽，三磷酸鹽在感染細(xì)胞內(nèi)存在時(shí)間較長(zhǎng)，通過(guò)與病毒DNA 結(jié)合，抑制病毒DNA 的合成，從而阻止病毒的復(fù)制和增殖[7]。同時(shí)有研究[8]表明，傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病、B 淋巴細(xì)胞的增殖、EB 病毒的清除等方面與機(jī)體免疫功能改變密切相關(guān)。病毒在B細(xì)胞增殖時(shí)可激活CD8+細(xì)胞，清除受到感染的B 細(xì)胞；同時(shí)由于CD4+細(xì)胞的激活可以抑制B 細(xì)胞增殖，導(dǎo)致CD4+細(xì)胞被大量消耗；故患者外周血中CD4+細(xì)胞數(shù)量降低，CD8+細(xì)胞數(shù)量升高。更昔洛韋本身既是病毒DNA 的抑制劑，同時(shí)又參與、阻止病毒的復(fù)制過(guò)程，從這兩方面抑制病毒的增殖。

本研究中與應(yīng)用更昔洛韋（一次給藥）的對(duì)照組有效率（61.5%）對(duì)比，分次給藥的觀察組總有效率為84.6%，顯著上升；說(shuō)明分次給藥治療更有助于消除患兒癥狀體征，療效更顯著。本研究顯示觀察組各一般臨床癥狀（體溫恢復(fù)正常、淋巴結(jié)回縮、咽峽炎消失、肝酶恢復(fù)正常及異形淋巴細(xì)胞小于10%）的改善時(shí)間較對(duì)照組均顯著縮短；提示分次給藥更有利于改善患兒臨床癥狀，縮短恢復(fù)時(shí)間。同時(shí)本研究顯示與治療前相比，治療后兩組外周血CD3+、CD8+水平均顯著減低，CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著增加；且觀察組改善更顯著；說(shuō)明分次給藥更有利于促進(jìn)患兒機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。此外本研究中兩組不良反應(yīng)率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)患兒對(duì)分次給藥方案的耐受性較高。

綜上所述，兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥應(yīng)用更昔洛韋分次給藥方案治療能迅速緩解患兒癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，療效顯著，安全可靠，值得臨床應(yīng)用。