ICP-MS 測定甲磺酸帕珠沙星注射液及甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液中的12 種元素

胡幸 朱曉璐

（重慶市食品藥品檢驗檢測研究 重慶 401120）

甲磺酸帕珠沙星為第四代喹諾酮類抗菌藥，由日本富山化學株式會社研發，2002 年在日本獲批上市，國內于2004 年批準上市。本品通過抑制細菌DNA 旋轉酶和DNA 拓撲異構酶IV 活性，阻礙DNA 合成而導致細菌死亡，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點[1]。主要不良反應有過敏反應、消化道反應、肝毒性和腎毒性等。雖然甲磺酸帕珠沙星原料在合成過程中未使用催化劑，但原料和制劑的生產使用過程中易通過原料、輔料、生產設備、包材等多種途徑引入藥品中，而且各種工藝在藥品的生產過程中，并不能對重金屬完全消除。擬采用電感耦合等離子體質譜法（ICP-MS）測定制劑中的砷（As）、汞(Hg)、鎘(Cd)、鉛(Pb)等12 種元素[2]，全面評價藥品的質量。

1.儀器與試藥

微波消解儀：美國培安公司MARS6

電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）：珀金埃爾默公司NeXIDN350X

混合標準溶液：國家標準樣品（GSB 04-1767-2004）多元素標準溶液，唯一標識：185009-1

汞標準溶液：國家標準樣品（GSB 04-1767-2004）單元素標準溶液，唯一標識：19B019-3

優級純硝酸（川東化工，65%～68%）

2.方法

2.1 樣品前處理方法

消解罐內精密稱取各樣品約1g，加優級純的硝酸5ml，蓋好，靜置10 分鐘，再用微波消解儀進行消解[3]。微波消解完全后，用超純水轉移并定容至25ml。

2.2 稀釋劑的配制

用優級純的硝酸加超純水配制成2%的稀硝酸溶液[4]。

2.3 標準曲線的配制

精密量取標準液適量，加稀釋劑配制成質量濃度0、10、20、50、100、200ug/L 混合標準溶液[5]。

2.4 儀器使用的條件

2.4.1 微波消解參數見表1。

表1 微波消解參數表

2.4.2 電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）儀器條件，選擇干擾較小的He 碰撞模式，蠕動泵10r/min，霧化室溫度2℃,跳峰掃描100 次，積分時間0.20s，采樣深度：10mm，載氣流量：1.03L/min。

2.5 測定的12 種元素線性方程及各自的檢出限，見表2。

表2 測定的12 種元素的線性方程及各自的檢出限

3.結果

測定114 批樣品結果，砷、鎘均未檢出，鉛有四批檢出，含量為0.01ppm ～0.04ppm，汞有兩批檢出0.06 ～0.07ppm；A 公司生產的甲磺酸帕珠沙星注射液11 批中有9 批檢測出鈦元素，含量為：0.01ppm ～0.1ppm，6 批檢測出硼元素，含量為：0.3ppm ～1.6ppm；B 公司生產的甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液4批有3 批檢測出鈦元素，含量為：0.02ppm ～0.1ppm。C 公司生產的2批甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液均檢測出硼元素，含量為：0.1ppm；D 公司生產的甲磺酸帕珠沙星注射液4 批中有3 批檢測出硼元素，含量為：0.1ppm ～0.6ppm；E 公司生產的甲磺酸帕珠沙星注射液4 批，均檢出硼元素，0.4ppm ～1.3ppm。

4.討論

4.1 根據ICHQ3D(R1) 最新規定元素分類：砷、鉛、汞、鎘為1 類，樣品均為注射劑， Patenteral PDE 分別為：As 15μg/day，Cd 1.7μg/day，Pb 5μg/day，Hg 3.0μg/day。檢測結果顯示，1 類重金屬其含量均遠小于PDE，不影響藥物安全性。

4.2 分析其他元素結果發現，大部分檢測出TI 元素的為輸液包裝袋，初步推斷TI 元素為包材引入。大部分檢測出B 元素的都為小針劑，初步推斷可能為設備或包材引入。具體原因有待進一步分析。