門冬胰島素與生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的有效性和安全性對比分析

孫雪梅 楊敏

（西南醫科大學附屬醫院產科 四川 瀘州 646000）

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常見疾病，是指孕婦在妊娠期首次出現或發現糖耐量異常[1]。據調查顯示，我國孕婦的GDM發生率約為1.31%～4.40%，同時，與正常妊娠孕婦相比，GDM孕婦發生妊娠期高血壓的風險是其3 ～5 倍，且可能引起產褥感染、胎膜早破、巨大兒、羊水過多的并發癥[2]。目前，飲食控制、運動干預仍是GDM 患者控制血糖的首選方案，但仍有部分患者血糖控制效果不理想，需要使用藥物干預[3]。胰島素是GDM患者控制血糖的常用方案，可降低血糖水平，減少妊娠期及圍產期并發癥發生，但在具體胰島素選擇方面，尚未形成統一意見[4]。為探索GDM 的安全、有效降糖方案，本文將對患者分別使用門冬胰島素、生物合成人胰島素，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月，在我院治療的50 例GDM患者。納入標準：（1）明確診斷為GDM；（2）孕前體質量（BMI）為22 ～26kg/m2；（3）單胎妊娠；（4）入組前未使用過其他降糖藥物；（5）對本次知情同意，經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）有不良孕產史患者；（2）肝腎功能障礙患者；（3）合并其他內分泌疾病患者；（4）合并其他產科疾病患者；（5）對本次使用藥物過敏患者等。采取隨機數字表法，將其分為兩組。觀察組25 例，年齡21 ～37 歲，平均（28.05±2.79）歲，孕周22 ～27 周，平均（25.59±1.11）周。對照組25 例，年齡22 ～38 歲，平均（29.01±2.88）歲，孕周23 ～27 周，平均（25.68±1.32）周，有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受常規飲食干預、運動干預及健康知識宣教。同時，對照組患者使用生物合成人胰島素治療，三餐前30min 皮下注射給藥，初始劑量0.5 ～1U/（kg·d），隨后根據患者的血糖水平對劑量進行個體化調整。觀察組患者使用門冬胰島素治療，三餐前5min 皮下注射給藥，初始劑量0.8 ～1U/（kg·d），隨后根據患者的血糖水平對劑量進行個體化調整。兩組患者均持續治療1 個月。

1.3 評價標準

（1）對比兩組患者治療前后的相關血糖指標，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）。（2）對比兩組患者的胰島素用量、血糖達標時間以及低血糖發生情況。（3）對比兩組患者的不良母嬰結局，主要統計宮內窘迫、羊水過多、早產、巨大兒、胎膜早破等。

1.4 統計學方法

利用SPSS22.0 進行數據處理，計數資料、計量資料分別以（%）、（±s）表示，采取χ2或t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 血糖指標對比

治療后，觀察組患者的HbA1c、FPG、2hPG 等指標均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者相關血糖指標對比（±s）

表1 兩組患者相關血糖指標對比（±s）

組別 n HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 7.07±0.85 5.34±0.56 6.44±1.12 4.67±0.58 10.21±1.22 6.40±0.78對照組 25 7.02±0.90 6.26±0.61 6.39±1.09 5.58±0.46 10.18±1.31 7.48±0.83 t-0.202 5.555 0.160 6.146 0.084 4.741 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胰島素用量、血糖達標時間及低血糖情況對比

觀察組患者的胰島素用量顯著低于對照組，血糖達標時間短于對照組（P＜0.05），見表2。治療期間，觀察組患者出現低血糖1 例（4%），對照組發生6 例（24%），差異顯著（χ2=4.15，P＜0.05）。

表2 兩組患者胰島素用量及血糖達標時間對比（±s）

表2 兩組患者胰島素用量及血糖達標時間對比（±s）

組別 例數 胰島素用量（U/d） 血糖達標時間（d）觀察組 25 17.67±2.13 4.45±1.26對照組 25 21.30±2.39 8.02±1.50 t-5.669 9.112 P-＜0.05 ＜0.05

2.3 不良母嬰結局對比

兩組患者宮內窘迫、羊水過多、早產、巨大兒、胎膜早破等不良母嬰結局無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良母嬰結局對比[n（%）]

3.討論

目前，臨床上對GDM 的具體發生機制尚未完全明確，一般認為，妊娠年齡、遺傳因素、不良孕產史、炎癥反應、氧化應激、飲食習慣不良等均是GDM 的危險因素[5]。由于患者存在糖代謝紊亂情況，可引起機體缺血低氧，嚴重可造成胎盤或全身血管發生炎性病變，損害母嬰健康。胰島素是目前我國批準用于GDM 治療的首選降糖藥物，但在胰島素選擇的有效性及安全性方面，尚存在一定爭議。常用的胰島素藥物主要包括人胰島素以及胰島素類似物，前者由基因工程合成，與天然人胰島素具有相似的結構及作用，后者例如門冬胰島素等，是對人胰島素的結構修飾后制成，其特點在于起效快、方便調整劑量、給藥方式較多[6]。

本次治療后，觀察組患者的HbA1c、FPG、2hPG 等指標均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的胰島素用量明顯低于對照組，血糖達標時間短于對照組，低血糖發生率低于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良母嬰結局無明顯差異（P＞0.05），表明兩種藥物在改善母嬰結局方面效果相當。生物合成人胰島素雖然能夠達到較好的降糖效果，但起效時間較長，需要飯前30min 注射，在一定程度上降低了患者的依從性，而門冬胰島素起效時間較短，飯前5min 給藥即可，患者依從性更好[7]。同時，生物合成人胰島素血藥高峰時間與餐后血糖增高曲線符合度較低，且藥效可維持6 ～8h，因此，夜間、兩餐間低血糖風險較高，嚴重可引起意識喪失、抽搐、心跳驟停[8]。而門冬胰島素則對餐后血糖影響時間較短，且藥代動力學更貼近生理性胰島素分泌，因此低血糖風險較低[9]。此外，門冬胰島素不透過胎盤屏障，在發揮降糖作用的同時，可保證用藥安全[10]。

綜上所述，門冬胰島素治療GDM 血糖控制效果更加理想，且低血糖風險更低，具有一定優勢。