晚期胰腺癌預(yù)后相關(guān)因素的回顧性研究

郭文錦 顧康生（通訊作者）

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科 安徽 合肥 230022）

胰腺癌是嚴(yán)重威脅人類健康的消化道腫瘤，惡性程度高，發(fā)病率低而死亡率高。美國癌癥協(xié)會2019 年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，美國胰腺癌新發(fā)病例數(shù)中男性約29940 例，列于第10 位，女性約26830 例，列于第9 位，均占新癌癥病例的3.0%。同時，胰腺癌在男性和女性腫瘤相關(guān)死因中均位于第4 位，其中男性胰腺癌死亡率占所有癌癥死亡率的7.0%，女性則為8.0%[1]。它們早期臨床癥狀并不典型，通常，只有15%～20%的胰腺癌患者在診斷時評估腫瘤具有可切除性，遠(yuǎn)期預(yù)后不佳，其5年生存率不到8%[2]。因此，探尋晚期胰腺癌預(yù)測預(yù)后的指標(biāo)顯得尤為重要。本院2013 年1 月—2019 年9 月收治的獲得隨訪的105 例晚期胰腺癌患者的臨床資料，探討與其預(yù)后相關(guān)的因素。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013 年1 月—2019 年9 月收治的105 例晚期胰腺癌，見表1。

表1 105 例患者一般資料分析

1.2 判定標(biāo)準(zhǔn)

總生存期（OS）定義為開始化療至因任何原因?qū)е滤劳龅臅r間。

1.3 隨訪

通過病例跟蹤以及電話隨訪的方式對患者的情況進(jìn)行隨訪。隨訪截止日期為2019 年12 月12 日。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。Log-rank 檢驗進(jìn)行胰腺癌預(yù)后相關(guān)單因素分析，將有意義的變量納入COX 比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.晚期胰腺癌患者的預(yù)后相關(guān)因素分析

對105 例患者的多個因素分別進(jìn)行單因素分析，結(jié)果如表2 所示：性別、嗜酒史、分化程度、合并癥均對胰腺癌OS的影響并無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。將腫瘤部位、轉(zhuǎn)移部位、CA19-9 水平、有無手術(shù)史進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果如表3，腫瘤部位與轉(zhuǎn)移部位對胰腺癌OS 的影響并無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。而CA19-9 水平、有無手術(shù)史是影響胰腺癌OS 的重要因素，P＜0.05，見表2、表3。

表2 影響胰腺癌OS 的單因素分析

表3 影響胰腺癌OS 的多因素分析

3.討論

吉西他濱單藥或聯(lián)合治療一直是術(shù)后輔助或局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療[3]。近幾年，奧沙利鉑+伊立替康+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣(FOLFIRINOX)和吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（白紫）被認(rèn)為是體能狀況良好的晚期胰腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。MPACT（Ⅲ期臨床試驗）[4]采用吉西他濱聯(lián)合白紫治療861 例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，其中位OS 為8.7 個月。Gulhati 等[5]使用吉西他濱聯(lián)合白紫作為局部晚期胰腺癌患者的一線化療方案。所有患者（包括可切除的胰腺癌）的中位OS 均為18 個月。本文中晚期胰腺癌3組化療方案對OS 的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。后期可繼續(xù)擴大樣本量進(jìn)行統(tǒng)計分析。

和胰腺癌相關(guān)的腫瘤指標(biāo)包括CEA、CA19-9、CA724、CA50等。CA19-9 是迄今為止報道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物[6]。Chiorean 等[7]在一項隨機Ⅲ期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，在8 周內(nèi)CA19-9 的下降是總生存期的一個預(yù)測指標(biāo)。Asaoka T[8]等對46 例胰頭癌患者臨床病理資料進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示高CA19-9 患者的總體2 年生存率是37.5%，而低CA19-9 患者的總體2 年生存率是89.9%。本文腫瘤指標(biāo)CA19-9表達(dá)水平與晚期胰腺癌OS 相關(guān)，表達(dá)水平越高，OS 越差，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但CEA 表達(dá)水平與晚期胰腺癌OS 未顯示相關(guān)性（P＞0.05）。

胰腺按照解剖結(jié)構(gòu)分為頭、頸、體、尾部。胰腺癌按照癌腫部位，可分為胰頭癌、胰體尾部癌、全胰腺癌，其中以胰頭癌更為多見，約占60%～70%，其余部分在體部（15%）和尾部（15%）[9]。胰頭癌臨床癥狀較早出現(xiàn)，當(dāng)胰頭腫大壓迫膽總管時常伴有黃疸，可影響膽汁排除，發(fā)生阻塞性黃疸；而胰體尾癌通常伴有體重減輕和疼痛，臨床癥狀較晚出現(xiàn)。胰頭癌、體癌和尾癌在臨床分期和生存率上的差異尚未明確。Dreyer SB[10]等分析518 例胰腺癌患者的臨床病理資料，結(jié)果顯示胰腺體尾癌患者的生存期明顯低于胰頭腫瘤患者(12.1個月vs 22.0 個月；P=0.001)。Artinyan A 等[11]分析了33,752 例不可切除胰腺癌患者和6443 例接受了外科手術(shù)治療患者的臨床資料。結(jié)果顯示中位OS 為5 個月，與胰頭癌相比，胰體尾癌患者的中位OS 明顯更低（4.0 個月vs 6.0 個月，P＜0.001）。本結(jié)果顯示，單因素分析中胰腺癌發(fā)生部位與OS 有關(guān)，胰頭頸部相較胰體尾部OS 更長。多因素分析中結(jié)果顯示胰腺癌發(fā)生部位與OS 無關(guān)，但差異接近顯著性。考慮原因系胰腺癌例數(shù)較少，仍需進(jìn)一步擴大病例數(shù)以探究胰腺癌腫瘤部位是否與OS 存在相關(guān)性。

綜上所述，腫瘤指標(biāo)CA19-9 水平、有無手術(shù)史是影響晚期胰腺癌OS 的重要因素。