CT全腫瘤灌注參數值與肝細胞癌病理分級、微血管侵犯的關系

李堃 何海林

肝細胞癌(HCC)是肝臟常見的惡性占位性病變，其病理進展與腫瘤微血管生長和病理分化分級密切相關[1]，早期明確診斷對于預測患者預后，指導臨床具有重要價值。CT腫瘤灌注成像可獲得病灶區域血容量灌注參數，進而評價病灶的血流灌注狀態，為診斷提供依據，已逐漸在臨床開展[2]。但因HCC受膈頂呼吸運動和胃泡蠕動偽影影響，增加了CT腫瘤灌注的難度[3]。本研究回顧性分析170例HCC患者臨床資料，探討其灌注參數與病理分級、微血管侵犯的關系。報道如下。

資料與方法

一、臨床資料

回顧性分析2017年3月至2019年3月本院170例HCC患者臨床資料，納入標準：① 所有患者術前行CT全腫瘤灌注成像檢查，并經手術病理證實[4]。②病歷資料完整。排除標準：①合并有嚴重心功能不全、血液系統疾病者；②既往已接受放化療或其他治療干預者；③肝門區占位伴門脈癌栓形成者。170例患者中男112例，女58例；年齡(49.85±12.24)歲；體質指數(20.71±2.28)kg/m2；腫瘤分期：Ⅰ期69例，Ⅱ期54例，Ⅲ期47例。

二、研究方法

采用美國通用GE公司提供的LightSpeed 64排容積CT機，行上腹和全肝平掃，參數設置：管電流100 mA，管電壓120 kV，層厚5 mm。根據掃描檢查結果確定病灶位置，并作為灌注掃描的中心層面。以動態容積模式進行CT灌注掃描，用雙筒高壓注射器經右臂肘前靜脈依次注射碘海醇(350 mg/mL)40 mL和氯化鈉水容積30 mL，注射速率5 ml/s。延遲8s后掃描，掃描參數：管電流80 mA，管電壓80kVp，層間距0.5 mm，矩陣512512，速度：0.5 s/r，8～28 s 每2 s掃描1次，34～52 s 每3s 1次，59～69 s 每5s 1次，選擇肝臟各葉、脾臟、腹主動脈及門靜脈等作為掃描肝臟層面，獲取掃描圖像并存儲。將獲得的圖像資料傳至后處理工作站，應用Body Perfusion軟件分析，勾畫ROI，記錄腫瘤病灶及癌旁肝組織平均通過時間(MTT)，測量肝動脈灌注量(HAP)，計算肝動脈灌注指數(HAPI)，掃描3次后取平均值。

微血管侵犯標準[5]：鏡下顯示內皮細胞覆蓋的血管腔內見癌細胞巢團。病理分級按Edmondson分級執行[6]，高分化(Ⅰ、Ⅱ級)72例、中分化(Ⅲ級)52例、低分化(Ⅳ級)46例。

比較170例HCC患者病灶組織區域(觀察組)和癌旁組織(對照組)CT全腫瘤灌注相關參數(MTT、HAP及HAPI)水平。比較不同分化程度患者MTT、HAP及HAPI水平，根據是否有微血管侵犯，將170例患者分為微血管侵犯組(79例)和無微血管侵犯組(91例)，比較兩組患者MTT、HAP及HAPI。以腫瘤病灶組織MTT、HAP及HAPI為檢驗變量，以HCC患者病理分級是否為低分化為因變量，繪制受試者工作曲線(ROC)，分析CT血流灌注參數判斷腫瘤病理分級的價值。

三、統計學方法

結 果

一、HCC患者病灶組織區域及癌旁組織CT血流灌注參數比較

兩組患者MTT顯著低于對照組，而HAP和HAPI高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HCC患者病灶組織區域及癌旁組織CT血流灌注參數比較

二、不同分化程度HCC患者血流灌注指標比較

隨分化程度越低，MTT呈降低趨勢，HAP及HAPI增高趨勢，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分化程度HCC患者血流灌注指標比較

三、兩組患者血流灌注指標比較

微血管侵犯組MTT較無微血管侵犯組顯著縮短，HAP和HAPI顯著高于無微血管侵犯組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血流灌注指標比較

四、CT全灌注掃描參數判斷腫瘤分化程度價值

以腫瘤癌組織MTT、HAP及HAPI為自變量，以是否為低分化為因變量，繪制ROC曲線，結果顯示MTT、HAP、HAPI判斷腫瘤低分化具有較高應用價值(P<0.05)。見圖1-2，表3。

圖1 HAP和HAPI判斷低分化的ROC分析

圖2 MTT判斷HCC患者低分化的ROC分析

表4 CT血流灌注指標判斷腫瘤病理分級的ROC分析

討 論

HCC病理分級與惡性程度密切相關，影響其生物學行為，且病理分級與腫瘤血管密度呈相關性[7]，隨著惡性程度的增加，腫瘤微血管密度也逐漸增加。既往還有報道證實肝癌病理分級和微血管密度是判斷患者預后的獨立因素[8]。CT灌注掃描屬無創影像檢查工具，重復性強，CT灌注掃描利用動態增強CT與圖像后處理技術建立動靜脈及組織的時間密度曲線，評估腫瘤病灶血管灌注狀態，反映腫瘤生長情況。另外，與超聲檢查相比，CT灌注避免了氣體、肥胖等因素對檢查結果的影響，提高檢查的準確性。本研究也顯示腫瘤病灶組織與癌旁組織血流灌注參數差異顯著，提示CT血流灌注有助于評估腫瘤增殖狀態。

HCC血管分布具有一定的差異性和不均衡性，單一層面灌注參數可能不能反映腫瘤病灶血流整體灌注狀態，而CT全腫瘤灌注掃描可提供肝臟病灶區域血流灌注信息，其準確性更好。本研究顯示微血管侵犯組較無微血管侵犯組MTT顯著縮短，這可能是因隨著腫瘤病灶進展，腫瘤微血管生長，使動靜脈及側枝循環形成，進而導致局部血流速度增加，MTT縮短。另外，不同分化程度患者MTT也存在顯著差異，提示檢測MTT有助于評估腫瘤分化程度。

HAP水平升高多提示肝腫瘤病灶新生血管形成。另外，微血管侵犯破壞了血管內皮細胞結構的完整性，基底膜稀疏[9]，隨著微血管密度的增加，新生血管形成，使HAP升高。HAPI即肝動脈血供在肝總灌注量中的比例，較HAP能更客觀的反映全腫瘤灌注和病灶生長情況。本研究也發現不同分化程度患者HAPI差異顯著，ROC分析顯示HAPI判斷病理分級的AUC達0.871，提示HAPI對判斷腫瘤病理分級具有較高的準確性，這與褚云等[10]報道相符，可能是因高分化HCC患者瘤內新生血管少，而隨著惡性程度增加，微血管密度也提高，使瘤內新生血管增加。因而，HAPI水平可在一定程度上反映腫瘤病理分級，為腫瘤惡性程度判斷提供參考。