肝細胞癌術前血清AFP與NLR水平對判斷患者預后的應用價值

張海業 彭藝 陸粵就 何麗鳳

肝細胞癌(HCC)屬于肝癌的主要組織學亞型，在原發病肝癌中占比高達90%，且HCC的發生率，及病后死亡率較高[1]，且現階段行手術治療該疾病時尚缺乏相應的指標用于預后評估。甲胎蛋白(AFP)是診斷HCC常用的一項血清標志物，能夠為該疾病的診療工作提供幫助，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)對惡性腫瘤疾病的預后評估具有一定的指導意義[2]。本次研究選擇88例HCC患者，在手術治療前對AFP、NLR進行檢查，分析其對HCC患者預后預測作用。

資料與方法

一、一般資料

選擇2014年2月—2016年2月在我院接受手術治療的88例HCC患者的臨床資料開展回顧性研究，所有患者依據隨訪結果，分為預后良好組(n=60，存活時間≥3年)與預后不良組(n=28例，存活時間<3年)，兩組基礎資料信息比較見表1。研究開始前上報我院倫理委員會，經開會研究后同意開展。

二、納入與排除標準

(一)納入標準：①88例患者入院后經超聲的影像學檢查診斷為HCC，術后對手術標本行病理學檢查證實為HCC；②18～85歲；③88例患者均在我院行根治性手術治療；④各項術前及隨訪基本資料完善。

(二)排除標準：①預計生存時間不足3個月；②既往有根治性手術治療史；③因其他疾病近3個月內有其他手術治療史；④手術治療前接受其他治療者；⑤同時患有其他惡性腫瘤。

三、資料收集

88例HCC患者入院后(治療前)即統計相關基礎資料，包括性別、年齡、TNM分期、腫瘤直徑、存在淋巴結轉移(是或否)、存在乙型肝炎病毒感染(是或否)。

四、血清檢查

所有患者均在手術開展前行血清檢查，AFP使用ECLIA法檢查，NLR使用希森美康XE-5000型血常規分析儀檢查中性粒細胞絕對數目與淋巴細胞絕對數目后計算獲得。

五、研究方式

比較預后良好組與預后不良組基礎資料信息及血清檢查指標，通過ROC曲線分析AFP、NLR預測HCC患者預后不良的價值，將有差異信息納入多因素logistic回歸分析模型，為HCC的預后評估提供相應的臨床依據。

六、統計學方法

結 果

一、HCC患者預后不良的單因素分析

性別、年齡、是否存在乙型肝炎病毒感染方面信息兩組對比無差異(P>0.05)；預后不良組TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移患者，顯著多于預后良好組，(P<0.05)；預后不良組AFP、NLR顯著高于預后良好組，(P<0.05)。見表1。

表1 HCC患者預后不良的單因素分析

二、AFP、NLR預測HCC患者預后的ROC分析

經ROC分析AFP、NLR預測HCC患者預后的曲線下面積分別為0.839、0.815，均P<0.05。見表2。

表2 AFP、NLR預測HCC患者預后的ROC分析

三、HCC患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

經多因素Logistic回歸分析證實，TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移、AFP≥444.26 ng/mL、NLR≥2.65是HCC患者預后不良的危險因素，均有P<0.05。見表3。

表3 HCC患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

討 論

HCC是一種世界范圍性的疾病，在亞洲、非洲及歐洲南部具有較高的發病率，國內HCC的發病率近年也表現出了顯著的提高[3]。隨著醫療技術的快速發展HCC的治療已較為成熟，但預測HCC預后的預測時醫師僅能依據自身臨床經驗評估患者預后，主觀性較強，缺乏相應的指標作為指導。

TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移、血清AFP高表達、NLR比值較高多見于預后不良患者，表明HCC患者預后不良可能與上述因素有關。在國內的相關研究中已有學者證實HCC的預后受到TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移等眾多因素的影響，筆者在此不再贅述[4-5]。至于HCC患者清AFP高表達、NLR比值較高者預后不良的具體原因筆者分析如下：①中性粒細胞與淋巴細胞是一種炎性因子，當機體出現惡性腫瘤細胞，受腫瘤炎癥反應影響，NLR平衡被打破，會導致NLR失衡，造成NLR比值上升；②AFP在成人體內水平表達極低，與惡性腫瘤的發生發展關系密切，能夠調節免疫、誘導T淋巴細胞凋亡，而HCC發病后免疫發生紊亂，此時AFP發揮其生理功能，故AFP呈現出高表達[6]。

另外本次研究創新性使用ROC獲得AFP、NLR預測HCC預后的最佳截斷值，發現AFP及NLR能夠較好的預測HCC的預后。在國內已有學者證實NLR≥2.6時能夠為HCC的預后評估提供指導，與本文得出的結果相悖，分析原因可能是納入樣本量存在一定的出入導致[7]。最后本文通過多因素分析明確TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移、AFP水平較高均為HCC不良預后的危險因素，在HCC的治療工作中臨床醫師應當關注。