不同AFP水平肝細胞癌患者手術后5年生存期比較的回顧性分析

張志生 孔慶利 梁志鵬

目前肝細胞癌首選治療手段是手術切除，患者術后1、2、5年生存率分別為63%～97%、34%～78%、17%～69%，雖能延長生存時間，但術后復發率高，故明確患者預后及復發影響因素尤為重要[1-2]。血清甲胎蛋白(AFP)屬肝細胞癌特異性標志物，近75%的肝細胞癌患者術前AFP升高(>10 μg/L)，術前血清AFP異常與后期復發、轉移風險有一定關系[3]。有文獻報道，術前AFP是肝細胞癌術后復發的獨立危險因素，但也有報道認為AFP表達與肝細胞癌患者預后無明顯聯系[4，5]。

資料與方法

一、一般資料

2011年11月至2014年11月天津市第四中心醫院肝膽胃腸外科行手術切除治療的原發性肝細胞癌患者135例。入選標準：①入院后確診[6]；②臨床資料無缺失。排除標準：①伴有重要臟器功能不全；②血液病、自身免疫性肝病；③非原發性肝癌的其他肝癌；④既往接受過疾病干預，或術前存在感染或近期有腹部手術史；⑤術后短期死亡。以AFP 20、400 ng/mL為界值分組，A組(≤20 ng/mL，51例)、B組(>20 ng/mL且≤400 ng/mL，36例)、C組(400 ng/mL以上，48例)。A組男42例，女9例，年齡18～85歲；腫瘤直徑為(5.9±2.1)cm、數目為(2.4±1.0)個。B組男27例，女9例，年齡20～86歲；腫瘤直徑為(6.0±2.1)cm、數目為(2.6±1.1)個。C組男41例，女7例，年齡20～85歲；腫瘤直徑為(5.8±2.4)cm、數目為(2.5±1.0)個。3組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

二、方法

(一) 手術方法 肝切除前評估患者肝功能儲備等情況，同時腫瘤數目低于3個，無遠處轉移及門靜脈主干堵塞。根治性肝切除標志為：無殘余腫瘤以及切緣呈陰性。Couinaud分段法實施解剖性肝切除；腫瘤剜除等屬于非解剖性肝切除。術后定期門診復查隨訪，前3個月內每月1次肝臟超聲、肝功能、血清AFP復查，后每隔3個月復查1次。超聲示異常或血清AFP明顯升高者進一步予以肝臟超聲造影或增強CT檢查，隨訪截止至2019年11月或死亡時。

(二) 檢測方法 全自動生化分析儀檢測AFP，方式為雙抗體夾心法，酶法測定ALT、GGT、TBil；采用美國BECKMAN COULTER公司ACLTOP型全自動血凝分析儀，以一期法、散射速率比濁法分別測定PT；使用血細胞分析儀測定PLT。

三、 統計學方法

結 果

一、3組患者實驗室指標比較

3組患者PLT、ALT、GGT、TBil、Alb、PT比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者實驗室指標比較(±s)

二、 3組術后生存率比較

術后所有患者均隨訪3～60個月，中位隨訪28個月，A、B、C組失訪率分別占7.8%(4/51)、8.3%(3/36)、10.4%(5/48)。經Log-rank檢驗，C組術后1、3、5年無復發、總體生存率低于A、B組(P<0.05)，而A、B組術后1、3、5年無復發及總體生存率基本相當(P>0.05)。見表2～3。

表2 3組患者術后無復發生存率比較[例(%)]

表3 3組患者術后總體生存率比較[例(%)]

討 論

血清AFP定量測定在肝癌切除術后復發及生存率預測中有重要意義，但目前鮮有報道分析術前不同血清AFP水平下肝細胞癌患者術后5年生存率變化情況[7]。AFP屬一類單一多肽鏈，生理狀況下主要由肝細胞及卵黃囊分泌形成；出現癌變或肝臟再生時，AFP被激活，故肝細胞癌、肝炎及部分肝外腫瘤患者的血清水平呈高表達狀態[8]。血清AFP在肝癌篩查及診斷中意義重大，出現肝內占位病變時，其血清表達明顯升高，即使為20～400 ng/mL水平，也存在一定診斷價值[9]。王翊凱等[10]報道，術前血清AFP與肝細胞癌術后預后密切相關。

本研究中，C組術后1、3、5年無復發、總體生存情況最差，提示術前AFP水平可能與預后差有一定關系。楊針等[11]發現，肝細胞癌陰性組術后24個月無瘤生存率為52.6%，這一結果高于陽性組。安松林等[12]回顧性分析251例行手術的肝細胞癌患者，發現血清AFP超過400 ng/mL患者術后1、3、5年無復發生存率最差，明顯低于血清AFP≤20 ng/mL組的78.1%、57.5%、40.6%和血清AFP>20～400 ng/mL組的70.4%、40.4%、34.6%；同時，血清AFP>400 ng/mL組1、3、5年總體生存率最低，明顯低于血清AFP≤20 ng/mL組的94.4%、83.3%、62.3%和血清AFP>20～400 ng/mL組的92.6%、68.5%、37.5%。目前作為肝細胞癌患者預后指標的AFP最佳截點值尚未確定，以往研究波動于10～1000 ng/mL[13]。近年來有關AFP預測預后截點值的研究較多，有學者認為400 ng/mL、20 ng/mL在評估無復發生存和總生存有良好效果[14]。術前AFP異常增高，往往預示著其預后越差，而組織分化程度、脈管瘤栓、被膜受侵是影響血清AFP水平的重要因素。以往報道認為，AFP可促進肝細胞癌的發生，主要通過促進增殖及抑制凋亡實現[15-16]。AFP可促進肝癌細胞增殖，細胞質中AFP通過作用于維甲酸-維甲酸受體通路，促進癌細胞生長；而AFP可誘導癌細胞凋亡抵抗增強，這可能是AFP與不良預后關系的一個機制。

綜上，AFP與肝細胞癌患者預后存在一定關聯，其水平越高，預后可能越差。