復方苦參注射液與順鉑腹腔灌注對惡性腹水患者免疫功能及血管內皮功能的影響*

張 翼 王振祥 李志剛△

惡性腹水是晚期惡性腫瘤常見并發癥，可持續增高腹壓，干擾患者循環、呼吸及消化功能，嚴重影響抗腫瘤治療效果，同時也預示著預后不佳。目前，臨床上常采用局部治療，以腹腔穿刺引流術以及腹膜腔內藥物治療為主，在提高藥物濃度的同時增加了細胞毒作用，多數以順鉑為主要灌注液，療效欠佳，故探尋有效的治療方法尤為重要[1]。有研究表明[2]，采用具有涼血解毒、清熱利濕的復方苦參注射液聯合治療，可提高治療效果，延長患者生存期。故本研究采用復方苦參注射液聯合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水患者，觀察療效并分析其對患者免疫功能、血管內皮功能的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2018年1月—2019年3月給予復方苦參注射液聯合順鉑腹腔灌注治療的37例惡性腹水患者設為觀察組，將我院2016年11月—2017年12月給予順鉑腹腔灌注治療的37例惡性腹水患者設為對照組。對照組：男19例，女18例；年齡47～68歲，平均年齡(55.89±5.12)歲；胃癌14例，肝癌12例，結腸癌9例，胰腺癌2例。觀察組：男21例，女16例；年齡46～72歲，平均年齡(56.06±5.09)歲；胃癌15例，肝癌13例，結腸癌7例，胰腺癌2例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準①病理檢查結果顯示為腫瘤者；②符合惡性腹水診斷標準[3]：檢查結果顯示存有腹腔積液且腹水中存有癌細胞者；③中醫辨證“濕熱蘊結型”標準如下[4]：腹大堅滿，脘腹撐急，小便短黃，大便溏垢，渴不欲飲，煩熱口苦，皮膚、兩目發黃，苔黃膩，脈弦滑；④預計生存期>3個月者；⑤KPS評分≥60分者；⑥患者或其家屬知曉并簽署協議。

1.3 排除標準①心肝腎功能嚴重損傷者；②接受過腹腔灌注等治療者；③對研究藥物存有過敏者；④存在化療禁忌證者；⑤合并感染性疾病者；⑥認知功能障礙者。

1.4 治療方法2組患者均給予順鉑腹腔灌注治療，方法如下。采用彩超確定腹水位置，行腹腔穿刺術置管間斷式引流放液3 d，第1天引流量為1000 ml，第2天為2000～3000 ml，第3天腹水不再流出，采用2000 ml溫生理鹽水灌注30 min，變動各種體位，放液，避免腹腔黏連；于1000 ml 40 ℃的生理鹽水中加入80 mg順鉑，注入腹腔，夾緊引流管，變動各種體位，1次/周。觀察組在此基礎上聯合復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，規格 5 ml，國藥準字Z14021231)30 ml一起加入1000 ml 40 ℃的生理鹽水中，注入腹腔，夾緊引流管，變動各種體位，1次/周。2組療程均為3周。

1.5 觀察指標統計分析2組療效并抽取患者治療前后5 ml空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀對免疫功能進行測定，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的變化情況；采用蛋白測定儀、糖化血紅蛋白儀、酶聯免疫吸附法分別測定白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、血管內皮生長因子(VEGF)的水平；統計2組治療期間不良反應發生情況。

1.6 療效評定標準①完全緩解：腹腔積液完全消失，癥狀緩解且持續>1個月；②部分緩解：腹腔積液減少>50%，癥狀明顯且持續>1個月；③無變化：腹腔積液減少<50%，無增加趨勢；④惡化：腹腔積液增加。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者治療前后免疫功能比較治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)，CD8+低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后免疫功能比較 (例，

2.2 2組患者治療前后ALB、Hb、VEGF水平比較治療后，觀察組ALB、Hb水平上升且高于對照組(P<0.05)，VEGF水平下降且低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后ALB、Hb、VEGF水平比較 (例，

2.3 2組患者治療效果比較觀察組完全緩解11例，部分緩解19例，無變化6例，惡化1例，總有效率為81.08%；對照組完全緩解5例，部分緩解19例，無變化8例，惡化5例，總有效率為64.86%。觀察組總有效率高于對照組(Z=2.096>1.960，P<0.05)。

2.4 2組患者不良反應發生情況比較觀察組出現3例乏力，2例白細胞減少，4例惡心嘔吐，3例發熱，總不良反應發生率為32.43%；對照組出現8例乏力，5例白細胞減少，6例惡心嘔吐，7例發熱，總不良反應發生率為70.27%。觀察組總不良反應發生率低于對照組(χ2=10.602，P=0.001<0.05)。

3 討論

惡性腹水多因腫瘤浸潤、轉移，侵犯腹膜引起，常伴隨腹痛、腹脹、胃腸道功能紊亂等癥狀，其發病機制復雜，主要包括以下2個方面[5]：一方面是由于腫瘤細胞阻塞膈下淋巴管，淋巴液流體靜壓增加，減少吸收水和蛋白質，潴留腹腔；另一方面是由于腫瘤細胞分泌MMPs、VEGF等細胞因子，增加毛細血管通透性，促進形成腫瘤新生血管，增加血管滲透性。惡性腹水病死率較高，有研究表明[6]，其1年生存率<10%，嚴重危害患者生命安全。順鉑是常用的抗癌藥物，具有較高的抗癌活性，順鉑腹腔灌注是臨床治療惡性腹水的主要方案，可通過滲透作用提高藥物濃度，破壞腫瘤細胞雙鏈DNA，進而殺滅腫瘤，但有毒副作用，可導致骨髓抑制、腎毒性以及胃腸道反應等，臨床應用受限[7]。

惡性腹水在中醫學中屬“鼓脹”范疇，本虛標實，氣機滯澀，濕熱毒濁凝滯三焦水道。復方苦參注射液中苦參清熱燥濕、利尿，白土苓清熱利濕、解毒消腫，共奏散結止痛、涼血解毒、清熱利濕之效，恰為對癥之藥；藥理研究表明：復方苦參注射液可改變細胞周期分布，進而使細胞增殖受阻；可抑制黏附因子表達，降低內皮細胞通透性，保持完整性，阻斷基質與腫瘤細胞間的黏附，降低腫瘤擴散轉移的幾率；可降低丙氨酸氨基轉移酶、腫瘤壞死因子水平，抑制腫瘤細胞生長；不僅可提高抗癌藥物的濃度，減少刺激腹膜，還可降低毒副作用，加速腹水消退，緩解疼痛，發揮協同作用[8]。

本研究結果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)，CD8+低于對照組(P<0.05)，說明復方苦參注射液與順鉑腹腔灌注聯合治療，可增強患者免疫功能；觀察組ALB、Hb水平上升且高于對照組(P<0.05)，VEGF水平下降且低于對照組(P<0.05)，說明聯合治療可改善患者血管內皮功能；觀察組總有效率81.08%，高于對照組64.86%(P<0.05)，觀察組總不良反應發生率32.43%，低于對照組70.27%(P<0.05)，說明聯合治療可減少不良反應發生，提高治療效果。

綜上所述，采用復方苦參注射液與順鉑腹腔灌注聯合治療惡性腹水患者，可增強患者免疫功能，改善血管內皮功能，降低不良反應，治療效果佳，值得臨床應用。