不同新輔助化療方案對三陰性乳腺癌治療療效的臨床分析

（阜新市中心醫院血液腫瘤科，遼寧 阜新 123000）

乳腺癌是常見惡性腫瘤，近年來發病率呈不斷上升態勢，伴隨深入研究乳腺癌的生長與進展分子機制，研究人員發現存在有不同生物學行為的乳腺癌亞型。依據免疫組織化學，調整乳腺癌的分子分型：Luminal A型、Luminal B型（涉及HER-2陰性與HER-2陽性）、HER-2過表達型與三陰型[1]。三陰性乳腺癌（TNBC）屬于常見乳腺癌種類，是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、原癌基因Her-2全部呈陰性的乳腺癌，有著比較差的預后，極易引發患者死亡。本文分析不同新輔助化療方案對三陰性乳腺癌治療療效，研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：挑選2017年1月至2019年1月來我院治療的90例三陰性乳腺癌患者，隨機分成實驗組與常規組。實驗組45例應用多西紫杉醇聯合表柔比星方案化療，常規組45例應用環磷酰胺聯合表柔比星加氟尿嘧啶方案化療。實驗組年齡25～60歲，平均（41.4±2.5）歲；病程3個月～4年，平均病程（3.7±1.2）年；腫瘤直徑：0.6～3.6cm，平均（1.3±0.5）cm；TNM分期為II期27例，III期18例；腫瘤類型：浸潤性導管癌22例，浸潤性小葉癌16例，髓樣癌7例。對照組年齡26～58歲，平均（39.7±2.2）歲；病程4個月～5年，平均病程（3.9±1.5）年；腫瘤直徑：0.5～4.0cm，平均（1.5±0.6）cm；TNM分期為II期29例，III期16例；腫瘤類型：浸潤性導管癌26例，浸潤性小葉癌14例，髓樣癌5例。兩組年齡、病程、腫瘤直徑、TNM分期、腫瘤類型等一般資料，無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法：實驗組應用多西紫杉醇聯合表柔比星治療。靜脈注射多西紫杉醇1天，劑量為75 mg/m2，3 h內注射完；靜脈注射表柔比星，劑量為60 mg/m2。21 d是1個療程，連續治療3個療程。常規組執行環磷酰胺聯合表柔比星加氟尿嘧啶治療。靜脈注射環磷酰胺1 d，劑量75 mg/m2，靜脈注射表柔比星，劑量80 mg/m2，靜脈注射氟尿嘧啶，劑量500 mg/m2。21 d是1個療程，持續治療3個療程。

1.3 觀察指標：分析兩組治療前后炎性因子指標值變化情況，即：白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。比較兩組治療效果與不良反應狀況。分4個等級評定療效：TNBC有關生化指標達到正常值，病灶消退，視為完全緩解；TNBC有關生化指標都有突出改觀，病灶直徑之和下降超過30%，視為部分緩解；TNBC部分有關生化指標得到改觀，病灶直徑之和下降20%～30%，視為穩定；TNBC有關生化指標沒有任何改變或發展，有新病灶產生，病灶直徑之和下降不到20%或病灶直徑之和變大，視為發展[2]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統計學分析：此次實驗應用SPSS21.處理實驗數據，用（%）表示計數資料，χ2檢驗，以（±s）表示計量資料，行t檢驗。P＜0.05代表差異有可比性。

2 結果

2.1 兩組治療效果：實驗組的治療效果優于常規組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應情況：兩組不良反應率對比，無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子指標值變化：比較兩組治療前IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α值，無可比性（P＞0.05）。治療后，實驗組的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α值下降幅度遠優于常規組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 兩組不良反應情況比較[n（%）]

表3 兩組治療前后炎性因子指標值變化分析（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子指標值變化分析（±s）

3 討論

乳腺癌是常見女生惡性腫瘤，有著較高發病率。特別是近些年以來，乳腺癌患病人數不斷增加，嚴重威脅女性患者的正常生活。三陰性乳腺癌指化學檢查癌組織免疫組織的結果中雌激素受體、孕激素受體和 HER-2全部呈陰性[3]。由于三陰乳腺癌缺少內分泌與對HER-2治療的靶點，因此，治療當中，無法由內分泌與抗人表皮生長因子單抗中取得效果，若選擇內分泌與抗人表皮生長因子單抗治療的方式，會加速病情的惡化，增大復發率，減少腫瘤轉移時間，使得患者生存率下降。目前，一般應用化療方式治療三陰乳腺癌，治療效果突出，但是會產生較大的化療不良反應，有較高并發癥率，因為難以忍受不少患者選擇中途放棄治療，整個治療效果大打折扣。為了降低不良反應，減少并發癥，臨床醫師的首要任務就是挑選恰當的化療藥物。

實踐研究證實，三陰性乳腺癌會對新輔助化療方法產生高度敏感性，可以較好減輕病癥。新輔助化療就是術前化療，在患者實施局部手術化療之前，先行應用化學藥物治療，換言之，就是先進行全身化療，再實施局部治療[4]。運用新輔助化療方案治療三陰性乳腺癌，可以避免原發病灶發生轉移，提升治療效果。

新輔助化療運用 TNBC治療的目標是減少分期，縮小病灶體積，提升手術根治率，減少術后病灶轉移與復發，推動轉歸，或者提供手術治療機會給無法接受手術治療的患者。應用術前新輔助化療，可以對對化療藥物控制病灶的效果加以評定，從而提供良好思路用于術后化療方案的制定。研究人員發現，TNBC會比較敏感化療藥物，但目前還沒有針對性的化療方案，臨床治療當中，大多應用乳腺癌常規化療方案。在應用于乳腺癌的化療藥物中，蒽環類藥物效果最好，新輔助化療更多會應用此類藥物聯合其他化療藥物的化療方案[5]。多西紫杉醇是紫杉類藥物，有較強藥物活性。實踐研究證實，多西紫杉醇可以與游離微管蛋白充分融合，推動微管的產生，同時壓制微管出現解聚，從而固定微管，促使產生已喪失正常功能的維管束，既而對腫瘤細胞有絲分裂加以干預，最終殺滅腫瘤細胞[6]。表柔比星是蒽環類藥物，可以對DNA聚合酶α、β亞基抑制核酸的合成帶去干擾，直接嵌入到腫瘤 DNA雙鏈的堿基對間，對DNA正常的復制、轉錄與翻譯進行干預，對細胞分裂周期造成影響，最終致腫瘤細胞死亡[7-8]。本次研究中，實驗組的總有效率高于常規組（P＜0.05），兩組不良反應率對比，無可比性（P＞0.05）。由此說明，多西紫杉醇聯合表柔比星化療方案，比環磷酰胺聯合表柔比星加氟尿嘧啶治療方案，更具優勢。

研究人員還發現，炎性因子會在乳腺癌的發生與進展中起到重要作用。研究證實，IL-6可以對腫瘤干細胞、細胞周期相關基因、腫瘤血管產生的進行干預，以推動腫瘤發展。IL-8推動血管產生因子，刺激腫瘤血管產生，從而推動腫瘤細胞增生與發生遷移。IL-1β會對乳腺癌血管產生、乳腺癌細胞的入侵與凋亡帶去直接影響。IL-1還可以作用于IL-1受體，推動IL-8產生，刺激乳腺癌血管產生，使入侵能力加強。TNF-α可以促使血管內皮細胞結合血管內皮生長因子，并推動IL-8產生，既而增強 乳腺癌新生血管產生能力[9]。研究證實，腫瘤細胞的自我保護能力較強，它可以合成分泌免疫抑制因子，以避免免疫效應細胞的進攻，免疫抑制因子可以對機體抗腫瘤免疫起到壓制作用，創造利于腫瘤細胞生存的環境[10]。腫瘤細胞可以以競爭性方式，奪取機體營養，致削弱機體免疫力。本研究中，實驗組的炎性因子水平低于常規組，由此可見多西紫杉醇聯合表柔比星化療方案可以較好殺滅TNBC細胞，把機體免疫抑制進行清除，壓制炎性因子，增強機體免疫力。

綜上所述，多西紫杉醇聯合表柔比星化療方案治療 TNBC，可以較好殺滅腫瘤細胞，增強機體免疫力，療效確切，不良反應低，應用價值高。