前列地爾聯合特利加壓素治療肝硬化合并難治性腹水的臨床價值研究

（沈陽市第六人民醫院，遼寧 沈陽 110006）

肝硬化屬于一類消化系統疾病，其常見的一類合并癥就是難治性腹水，腹水的出現主要是患者肝臟結構出現變化、肝臟正常功能降低甚至喪失，會出現低蛋白血癥、門脈高壓等情況，機體內環境處于紊亂的狀態，從而會出現頑固性腹腔積液[1]，出現腹水后進行治療沒有顯著效果則長時間發展形成難治性腹水，對患者的生命健康以及生活質量造成極大影響。臨床常將前列地爾用于肝硬化合并難治性腹水的治療，該藥物可以對腎臟微循環進行調節，但是單一用藥沒有達到理想的效果。特利加壓素可以與其配合使用，其效果在于可以對內臟收縮進行刺激，促進腎臟血流灌注以及腎小球過濾效果，降低腹水量，該聯合治療方案具有一定的效果。本研究為了證實上述聯合治療方案的實際效果，特針對我院存在肝硬化合并難治性腹水的患者進行前列地爾聯合特利加壓素治療，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究納入的研究對象均為我院在2016年1月至2018年12月這個時期當中收治的88例存在肝硬化合并難治性腹水的患者，將隨機數字表應用于本研究分組中，取得對照組和研究組。對照組：18例女性、26例男性，年齡35～70歲，平均年齡為（46.7±4.2）歲，患病時間1～4年，平均時長為（2.3±1.2）年，肝硬化原因及其數量分別為肝炎后肝硬化13例、酒精性肝硬化26例、其他原因5例；研究組：20例女性、24例男性，年齡36～72歲，平均年齡為（47.3±4.8）歲，患病時間1～5年，平均時長為（2.5±1.0）年，肝硬化原因及其數量分別為肝炎后肝硬化16例、酒精性肝硬化25例、其他原因3例。將兩組基礎資料展開對比，P＞0.05。

納入標準：均經肝硬化和難治性腹水相關診斷標準確診，且其腹水出現時間持續達3個月以上，對研究內容了解并同意參與；排除標準：存在血液系統疾病、心肺等嚴重疾病，在研究時間區間左右存在上消化道出血、血性腹水等情況，存在精神方面的障礙，不配合治療的進行。

1.2 方法：兩組患者在入院后均接受臨床常規治療處理，其中包含保肝、利尿、限水等治療措施，并做好營養支持、白蛋白補充等措施。對照組：單一前列地爾（產自內蒙古白醫制藥股份有限公司，國藥準字為H22020001）治療方案，按10 μg的量將其加入20 mL 0.9%氯化鈉溶液中，采取靜脈推注措施，每天用藥1次。研究組：前列地爾聯合特利加壓素（產自輝凌有限公司，國藥準字為H20103253）治療方案。前列地爾用藥方式同對照組一致，將1 mg特利加壓素加入20 mL 5%的葡萄糖溶液中進行靜脈推注，每隔8 h重復1次推注。兩組均接受長達2周的治療。

1.3 觀察指標[2-4]：將兩組患者白蛋白、尿鈉、肌酐、靜脈內徑以及脾靜脈內徑、腹圍以及腹水深度、血清一氧化氮和內毒素水平等數據展開分析，并對比兩組治療效果。其中治療效果包括顯效、有效、無效這3種，患者接受1周治療后臨床癥狀消失，腹水消退且在中途沒有出現腹水，為顯效；治療后患者癥狀明顯改善，且腹水量相對治療之前明顯減少，為有效；患者臨床癥狀以及腹水情況沒有任何變化為無效。

1.4 統計學方法：本研究采用SPSS20.0統計學軟件處理所得數據，%表示計數資料，采用χ2檢驗；（±s）表示計量資料，采用t檢驗。當取得P＜0.05時，組間數據差異存在統計學含義。

2 結果

2.1 對比兩組白蛋白、尿鈉、肌酐水平：治療后對兩組白蛋白、尿鈉、肌酐這三項指標水平進行檢測，研究組均優于對照組，P＜0.05。見表1。

2.2 對比兩組門靜脈內徑和脾靜脈內徑：治療后，對照組門靜脈內徑和脾靜脈內徑分別為（13.21±0.69）mm、（10.36±1.21）mm；研究組門靜脈內徑和脾靜脈內徑分別為（12.01±1.26）mm、（8.11±1.26）mm。研究組門靜脈內徑和脾靜脈內徑均低于對照組，t=6.775、8.283，P=0.001，0.001。

表1 兩組白蛋白、尿鈉、肌酐對比

2.3 對比兩組腹圍以及腹水深度：治療后，對照組腹圍為（74.51±6.80）cm、腹水深度為（47.08±11.51）mm；研究組腹圍為（68.61±7.11）cm、腹水深度為（38.72±9.48）mm。研究組腹圍和腹水深度均小于對照組，t=9.741、14.501，P=0.001、0.000。

2.4 對比兩組血清實驗室指標：治療后，對照組血清一氧化氮水平為（15.01±2.44）μmol/L、內毒素水平為（48.09±15.12）pg/mL；研究組血清一氧化氮水平為（13.22±2.11）μmol/L、內毒素水平為（33.16±13.29）pg/mL。研究組血清實驗室指標均低于對照組，t=6.719、10.072，P=0.001、0.000。

2.5 對比兩組治療效果：進行治療效果評估，對照組治療效果及其例數為13例顯效、22例有效、9例無效，治療總有效率為79.54%（35/44）；研究組治療效果及其例數為17例顯效、25例有效、2例無效，治療總有效率為95.46%（42/44），研究組治療效果優于對照組，χ2=17.801，P=0.000。

3 討論

肝硬化屬于臨床比較多見的一類疾病，發病群體中老年群體占有很高的比例，對機體健康造成極大影響。肝硬化的引發因素多樣化，其病因多樣化，對患者肝器官造成彌漫性損害，屬于一種臨床十分多見的慢性進行性肝病。肝硬化發展到一定程度時容易出現合并癥，比較常見的一種嚴重合并癥就是難治性腹水[5-6]，存在肝硬化合并難治性腹水時患者病情處于不可逆狀態。臨床展開該合并癥發病機制分析，出現肝硬化時，患者肝小葉結構被損害，肝內部的血管床受到扭曲、壓迫等，門脈壓力會出現增高的情況，門脈正常內流會受到阻礙，血管當中的靜水壓上升，不斷聚集形成腹水。腹水量不斷增加的情況下會將膈肌抬高，患者心肺會受到擠壓，容易出現呼吸困難的情況，而且出現腹水容易被細菌侵入，引起感染，出現肝性腦病、代謝紊亂等情況，不僅僅影響到患者的正常生活，還會威脅到患者的生命安全[6]，需要采取有效的治療措施，才能保證患者腹水癥狀不會加重，避免威脅到患者的生命安全。

臨床對肝硬化合并難治性腹水進行分析，其具有較為復雜的發病機制，到目前為止還未出現最為理想的治療方案。臨床進行該合并癥發病機制分析，曾有文獻得出，一氧化氮屬于一類進行血管擴張的物質，一旦出現病變，患者體內該指標含量會升高，而內毒素對其具有一定的提升作用，內毒素以及肝硬化都會提高一氧化氮的釋放量，從而導致內臟動脈擴張。內毒素主要是來源于革蘭陰性桿菌細胞壁[7-8]，當細菌死亡之后會進行內毒素的釋放，在通過肝臟滅活，當出現肝硬化時，肝臟正常滅活功能會降低，提升內毒素水平，從而提高機體當中一氧化氮水平。再次，腹水的出現最引起血管的流量阻礙，血管靜脈收縮功能降低，因此對該疾病進行治療可以將改善患者機體當中一氧化氮和內毒素水平、改善血流狀況為治療目標，才能尋找針對性的方案。近些年，臨床不斷加強該疾病的治療方案，針對生長抑素類似物、前列腺素、血管加壓素等藥物展開研究，具有一定的研究前景，在肝硬化合并難治性腹水方面也取得了一定的效果。曾有部分研究表明，前列地爾聯合特利加壓素治療取得較好的治療效果，對腹水起到針對性作用。前列地爾屬于一類新型藥物，是脂微球載體制劑，其中包含的主要成分為前列腺素E，前列腺素E在機體當中屬于十分關鍵的生理活動物質[9]，和以往的前列腺素藥物進行對比，其主要優勢在于持續、高效，在病灶位置進行靶向性分布，都在腎小球位置集中，對患者腎功能具有改善作用，有利于將腹水排出；同時前列地爾還可以對血小板的聚集具有抑制作用，可以促進外周血管的擴張，并提高血管的活性，對周圍神經供血具有改善作用，讓血管平滑肌處于舒張的狀態，改善微循環。但是，前列地爾單獨使用無法達到其理想的效果[10]，需要配合特利加壓素才能發揮最好功效。特利加壓素屬于一類血管加壓素類似物，該藥物在臨床治療當中主要用于肝腎綜合征和肝硬化血管性出血的治療，其作用機制在于對內臟血管起到收縮的作用，降低門靜脈壓力，可以減少肝門脈、脾臟、腸系膜等血流量，從而避免腹水生成，特利加壓素在對血管起到收縮作用后可以重新分布內臟當中的血流，促進腎臟關注，降低甚至消除交感神經系統等的活性，腎素、醛固酮等血管物質的水平會降低，有利于腎臟水、鈉等的正常排泄，降低腹水量。特利加壓素在人體當中的應用還可以對血流動力學起到改善作用，有利于改進機體腎臟血流灌注功能以及腎小球濾過功能，提升腎臟排水功能，避免形成過多腹水。因此，特利加壓素配合前列地爾應用于肝硬化合并難治性腹水的治療具有顯著作用，能夠有效降低腹水，對患者的病情發展起到控制作用，改善機體各項指標水平，可以將該聯合治療方法作為理想的治療方案。

本研究為證實前列地爾聯合特利加壓素的治療效果，特將該聯合用藥方案應用于肝硬化合并難治性腹水的治療中，主要將患者機體當中的腹水量、白蛋白、肌酐、血清一氧化氮、內毒素等作為參考指標，結果表明，其可以降低患者機體腹水量，縮短腹水范圍以及深度，降低患者血清中一氧化氮、內毒素水平，有利于改善患者腎臟功能，藥物起效迅速且效果十分顯著，患者接受治療后其腹水癥狀得以改善，有利于提升其生活質量。綜合可知，前列地爾聯合特利加壓素在肝硬化合并難治性腹水的治療中具有良好效果，可以對患者存在的臨床癥狀進行改善，降低腹水量，改善靜脈血流量，還可以提升腎功能水平，在患者生活質量以及生命健康方面都具有積極的應用意義，可以將該方法進行臨床推廣使用。