新活素輔助貝那普利對中重度心力衰竭患者炎性因子與BNP水平的影響研究

（聊城市傳染病醫院，山東 聊城 252000）

心力衰竭（HF）是心血管內科常見的心臟循環障礙癥候群，為心臟疾病發展的終末階段，不僅會給循環系統造成嚴重影響，還會損害肝腎、呼吸功能，給患者生命安全造成嚴重威脅[1]。臨床對中重度HF常使用β 受體拮抗劑、利尿藥、正性肌力藥等藥物治療，雖然可有效緩解患者臨床癥狀，但不良反應大，且作用時間較短，因此怎樣在血壓有效控制的情況下，改善中重度HF心功能一直都是醫學界重要的話題[2]。貝那普利是治療HF和HTN的常用藥物，藥效長久，且不良反應小，因此患者用藥性高[3]。新活素是新一代抗HF藥物，具有起效快、作用廣等特點，為提高中重度HF患者治療效果[4]，我院于（2017年7月至2020年1月）對50例中重度HF患者采用了新活素輔助貝那普利治療，取得滿意效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2017年7月至2020年1月）收治的中重度HF患者100例，均表現為不同程度水腫、乏力、呼吸困難，根據不同治療分為兩組，對照組（n=50）接受貝那普利治療，其中男28例，女22例；年齡42～75歲，平均（52.57±4.58）歲；病程7個月～4年，平均（1.54±0.75）年；合并疾病：12例風濕性心臟病，15例冠心病，23例高心病；觀察組（n=50）接受貝在對照組基礎上接受新活素治療，其中男30例，女20例；年齡42～78歲，平均（52.67±4.52）歲；病程5個月～4年，平均（1.57±0.71）年；合并疾病：13例風濕性心臟病，15例冠心病，22例高心病；兩組患者一般資料對比無差異（P＞0.05）。

納入標準：①近半年內未使用皮質類固醇、免疫抑制劑者；②患者及家屬均知情研究；③無溶血性疾病者；排除標準：①血液疾病者；②腫瘤患者；③對本研究藥物過敏者；④存在其他部位感染者。

1.2 方法：兩組患者均接受貝那普利（上海新亞藥業閔行有限公司，國藥準字：H20044840，規格：10 mg/片）治療，初始劑量根據患者血壓選擇，2.5～10 mg/次，1次/，溫開水送服，后續逐漸增加至最大耐受量。觀察組再靜脈注射新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033，規格：0.5 mg：500 U），初始1.5 μg/kg持續3 min，后續根據患者血壓以0.0075 μg/（kg·min）速度靜脈滴注，1次/天。兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標：對比兩組患者治療前后NYHA分級和炎性因子[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平以及者心臟射血分數（EF）和腦鈉肽（BNP）水平。

1.3.1 NYHA分級：Ⅳ級：停止活動下可出現心力衰竭癥狀，不可進行體力活動，體力活動后心力衰竭程度增加；Ⅲ級：停止活動無心力衰竭癥狀，但輕微體力活動可引起心絞痛、氣喘、心悸等癥狀，體力活動受限；Ⅱ級：停止活動無心力衰竭癥狀，輕微體力活動受限；Ⅰ級：停止活動和一般體力活動均無心力衰竭癥狀，日常活動不受限[5]。

1.3.2 炎性因子和BNP：收集患者清晨空腹靜脈血液3 mL，3000 r/min離心20 min，取上清液，使用ELISA法檢測TNF-α、IL-6、BNP水平，TIA法檢測hs-CRP水平，試劑盒均由武漢明德生物科技股份有限公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3.3 EF值：治療前后使用心臟彩超測定，正常值50%～70%[6]。

1.4 統計學處理：選用SPSS20.0統計學軟件，NYHA分級以n（%）表示，χ2檢驗；炎性因子、EF值、BNP以（±s）表示，t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者NYHA分級對比：治療后觀察組患者NYHA分級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為5例（10.00%）、33例（66.00%）、10例（20.00%）、2例（4.00%），對照組為2例（4.00%）、32例（64.00%）、13例（26.00%）、3例（6.00%），兩組患者NYHA分級對比無差異（t=2.7650、0.0879、1.0164、0.4211，P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者NYHA分級對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者炎性因子水平對比：治療后觀察組hs-CRP（6.12±1.83）mg/L、IL-6為（22.56±6.19）ng/L、TNF-α（10.42±2.75）ng/L，治療后對照組hs-CRP（8.64±1.75）mg/L、IL-6為（26.77±7.58）ng/L、TNF-α（12.14±3.68）ng/L，兩組患者炎性因子水平對比差異明顯（t=7.0373、3.0419、2.6474，P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者炎性因子水平對比（±s）

表2 治療前后兩組患者炎性因子水平對比（±s）

2.3 治療前后兩組患者EF值和BNP水平對比：治療后觀察組EF值（57.76±15.52）%，BNP（1996.35±1028.56）pg/mL；治療后對照組EF值（48.54±16.29）%，BNP（2637.54±1247.45）pg/mL。治療后兩組患者EF值和BNP水平對比差異明顯（t=2.8976、2.8042，P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應：兩組患者均沒有出現明顯不良反應。

表3 治療前后兩組患者EF值和BNP水平對比（±s）

表3 治療前后兩組患者EF值和BNP水平對比（±s）

3 討論

HF是因心室功能不全而引起的臨床綜合征，不僅會影響患者日常生活，嚴重者還會危及生命安全[7]。治療HF的關鍵是控制血壓情況下，改善心功能，而常規的抗HF藥物僅能緩解臨床癥狀，所以預后較差[8]。有研究報道聯合使用新活素與貝那普利治療HF可取得良好效果，這為治療中重度HF提供了方向[9]。BNP是HF的定量標志物，可反映左室功能、瓣膜功能及左室收縮于舒張功能障礙情況，若心肌出現缺血壞死，則會增加心室壓力，并釋放BNP[10]。貝那普利可在肝內分解為貝那普利拉，是一種血管緊張素轉換酶抑制藥，可血管緊張素Ⅰ轉換，并降低血管阻力和醛固酮釋放，增加腎素活性，降低血管阻力[11]。

結果顯示，兩組NYHA分級和BNP水平均明顯改善（P＜00.5），說明貝那普利能有效降低血壓水平，減輕心室負荷，改善心功能并減少BNP分泌。但觀察組BNP水平更低于對照組（P＜00.5），分析是新活素的輔助作用導致。新活素是新型的HF治療藥物，為人工合成的內源性多肽，具有擴張血管和抑制交感神經作用，可延緩心臟重塑，降低肺毛細血管楔壓與周圍血管阻力，促進心排血量改善，降低BNP釋放[12]。出BNP外，炎性因子也是HF病理發展中的重要角色，可損害心肌細胞間質，降低心室壁順應性[13]，且研究表明，炎性因子會給心肌收縮能造成影響，致使心肌細胞肥大，纖維化或凋亡心肌細胞，持續促進心肌重塑[14]。

結果顯示，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組（P＜00.5），說明新活素還能促進中重度HF患者心肌炎性反應改善，逆轉心肌重塑。EF值是判斷HF的重要指標，可反映心室的射血功能，王瑩等研究顯示，新活素能緩解HF患者臨床癥狀，提升尿量和EF值。結果顯示，觀察組EF值明顯高于對照組（P＜00.5），說明聯合新活素能有效促進中重度HF患者心功能改善。近年來，新活素已被納入國家HF防治指南，且長期臨床試驗證實該藥治療中重度HF也可取得較好效果，同時不良反應低[15]。結果顯示，兩組患者均沒有出現明顯不良反應，分析是貝那普利與新活素均均具有較長的半衰期，且對電解質平衡負性作用低，因此藥物安全性高。

綜上所述，新活素輔助貝那普利治療中重度HF療效顯著，可有效改善心功能，控制炎性因子，降低HNP水平，值得推廣。