某婦幼保健院夏冬季兒童用藥情況及片劑藥物的分劑量情況分析

魯湘鄂，杜占偉，呂潔瓊，周佳鑫,楊帆,曾衛強

(1.廣東藥科大學新藥研發中心，廣東 廣州 510006； 2.廣東佛山市順德區婦幼保健院，廣東 佛山 528300)

在我國，90%的藥物缺乏可供兒童安全方便使用的劑型[1]。兒童屬于特殊群體，在用藥時，由于其生理狀況、代謝等方面的差異性，導致兒童用藥與成人用藥有很大區別，并且這種區別也表現在不同年齡段的兒童之間，主要表現為劑型、用藥規格的不同[2]。

本文對某婦幼保健院兒科門診、急診科及兒童與新生兒科的患兒使用藥物情況和分劑量情況進行了調查，通過收集與整理藥物的處方信息，以及患兒的基本情況、患病情況、治療藥物等，對患兒用藥和分劑量現狀進行了統計分析。

1 資料與方法

1.1 調查對象

2018年7月至8月(以下稱夏季)和2018年12月至2019年1月(以下稱冬季)，某婦幼保健院兒科門診、急診科及兒童與新生兒科的患兒。在本次調查中，夏季就診的患者年齡在6個月15天～16周歲，處方數為159 127次，冬季就診的患者年齡在2個月～17周歲，處方數為242 571次。

1.2 數據收集與整理

查看患兒的處方信息，以及患兒的基本情況、主要病癥、治療藥物，用藥劑量和給藥途徑的使用情況。

2 結果

2.1 夏冬季不同疾病的用藥情況

根據調研結果，不同疾病的用藥情況見表1，其中以治療呼吸道疾病的藥物使用種類最多，達10多種。

表1 不同疾病的用藥情況Table 1 Drug usage in different diseases

夏季用藥情況如表2所示，使用最多的藥物品種為解熱鎮痛藥，其次為抗菌藥，使用頻率分別為13.1%及9.6%。冬季用藥情況如表3所示，解熱鎮痛藥和抗菌藥使用頻率依然是最高，分別為17.3%和10.8%，較夏季使用頻率增加。這表明就診的兒童患者主要是由于呼吸道細菌感染，從而引起發熱等癥狀,并且冬季因天氣原因導致的呼吸道感染患兒數較夏季增加。

表2 2018年7和8月(夏季)主要用藥品種及使用情況Table 2 Main drug varieties and usage in July and August 2018

表3 2018年12月和2019年1月(冬季)主要用藥品種及使用情況Table 3 Main drug varieties and usage in December 2018 and January 2019

2.2 夏冬季最常用處方劑量及使用頻率

從表4可見，夏季使用頻率最高的是治療呼吸道疾病和腸胃性疾病的藥物，表明兒童在夏季的時候，更容易患上呼吸道疾病和胃腸疾病。其中，使用次數最多的藥物是氨酚偽麻那敏分散片，使用頻率高達11%，而孟魯司特鈉咀嚼片、鹽酸丙卡特羅片、克林霉素棕櫚酸酯分散片主治的是急性支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病，3種藥物的使用頻率為9.3%，酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片是治療腹瀉的藥物，其使用頻率為1.6%。兒童身體免疫力低下，易患病毒性感冒和細菌感染，而感冒初期，身體免疫力下降，更易導致各種炎癥，比如支氣管炎、肺炎等疾病。根據處方量以及使用頻率，可以推測夏季兒童更容易患急性扁桃體炎及其引發的急性咽炎等呼吸道疾病，同時易感腸胃疾病，其癥狀普遍為腹瀉。

表4 2018年7月和8月(夏季)最常用藥物的處方劑量及使用頻率Table 4 Prescription dose and frequency of the most commonly used drugs in July and August 2018

從表5可見，冬季處方量使用最多的為克林霉素棕櫚酸酯分散片，使用頻率為25.0%，其次為氨酚偽麻那敏分散片，使用頻率為11.0%，這兩種藥物主治呼吸道感染疾病，相比于夏季這兩種藥物使用頻率大幅增加，表明兒童在冬季更容易患上呼吸道疾病。

表5 2018年12月和2019年1月(冬季)最常用藥物的的處方劑量及使用頻率Table 5 Prescription dose and frequency of the most commonly used drugs in December 2018 and January 2019

2.3 夏冬季最常用的分劑量藥物和分劑量規格數

調查期間患者使用片劑藥物種類為77種，其中需進行分劑量的藥物有65種，占片劑藥物的84.4%。從表6和表7可見，夏季藥物分劑量使用頻率最高的藥物是氨酚偽麻那敏分散片，分劑量次數為6 224次，占總分劑量次數的21.8%，使用頻率非常大，而總分劑量次數為28 486次，總處方次數為57 072，分劑量次數占總處方次數的49.9%，藥物分劑量使用非常廣泛；冬季與夏季比較，藥物分劑量使用最多的前5種藥物相同，證明藥物分劑量在不同季節的使用情況幾乎相同，不受季節的變化。

表6 2018年7月和8月(夏季)藥物分劑量使用頻率最多的5種藥物Table 6 Five drugs with the most frequent divided dose in July and August 2018藥物名稱市售劑量分劑量次數分劑量頻率/%氨酚偽麻那敏分散片1 g6 22421.8鹽酸丙卡特羅片25 μg4 44215.6氯雷他定片10 mg2 5258.9鹽酸氨溴索片30 mg1 9817.0鹽酸西替利嗪片10 mg1 9516.8

表7 2018年12月和2019年1月(冬季)藥物分劑量使用頻率最多的5種藥物Table 7 Five drugs with the most frequent divided doses in December 2018 and January 2019

夏季使用分劑量規格數最多的是鹽酸丙卡特羅片，分劑量規格數就達到了48種，最小分劑量片的劑量為市售片的1/100，分劑量難度極高，并且夏季分劑量規格數遠高于冬季。鹽酸丙卡特羅片市售片劑量規格為25 μg/片，兒童需視年齡、體重及其患病情況進行適當地增減，而且該藥物在給嬰幼兒使用時劑量要控制的極其準確，用藥過量時，有可能造成心律不齊、心動過速、血壓降低、震顫、神經過敏、低鉀血癥、高血糖等。夏季服用該藥物的患兒年齡在1月0天至10歲0天范圍內，冬季服用該藥物的患兒年齡在9月14天至13歲0天范圍內，夏季年齡較小的嬰幼兒較多，導致分劑量規格更多。因此，嬰幼兒給藥時，更要結合病情設計個性化給藥。同樣，對于氨茶堿片，小兒口服量要按照3～5 mg/kg進行給藥，而市售片為0.1 g/片，分劑量更加繁瑣，針對不同兒童的體重，要多次進行分劑量給藥。本次調查對象為0～17歲患兒，更多的是5歲以下的兒童，市售片通常的劑量不能滿足嬰幼兒，而每個兒童的體重、年齡、患病嚴重情況不盡相同，所以分劑量情況常見且繁多。夏冬兩季藥物分劑量使用情況大體相近，可以反映出不同季節，該醫院的藥物分劑量使用情況差異不大。結果見表8和表9。

表8 2018年7月和8月(夏季)使用分劑量規格最多的10種藥物Table 8 Ten drugs with the most divided dose specifications in July and August 2018

表9 2018年12月和2019年1月(冬季)使用分劑量規格最多的10種藥物Table 9 Ten drugs with the most dosage specifications used in December 2018 and January 2019

3 討論

在世界范圍內，兒童急性呼吸道感染的發病率和病死率都較高[3]。在發展中國家，呼吸道感染是導致兒童死亡的主要原因之一，每年因為呼吸道感染死亡人數超過200萬[4-5]。本文調查結果顯示，該婦幼保健院就診患兒好發疾病為呼吸道疾病，且在冬季的發病率較夏季高，原因可能是冬季氣溫較低，導致兒童患上呼吸道疾病的概率更高。此外，調查結果顯示，在所有藥物中抗菌藥的使用頻率較高，且冬季較夏季的使用率有所增加，原因可能是醫生將抗菌藥物用于呼吸道疾病患兒及不明原因的發熱患兒，導致抗菌藥的使用頻率高，并且由于患兒冬季感染呼吸道疾病人數增加，導致抗菌藥物使用量增加[6]。但由于抗菌藥物的使用可能發生細菌耐藥等風險，應重視兒童呼吸道疾病的治療及規范兒科抗菌藥物的合理使用，保障患者的用藥安全。

兒童屬于特殊群體，其用藥與成人間存在著很大的差異性。主要是由于兒童的肝腎功能及酶系統等生理方面尚未發育成熟，其在藥物的吸收、分布、代謝、排泄等方面與成人具有較大差異，導致兒童對于藥物劑量更敏感，所能允許的藥物劑量誤差較小。此外，兒童若發生用藥錯誤，將嚴重影響其預后情形。但目前我國90%的藥品沒有兒童專用劑量和劑型，故醫院兒童用藥多為市售片分劑量所得。本文調查期間患者使用片劑藥物種類為77種，其中需進行分劑量的藥物有65種,可見目前醫院治療兒童常用藥物劑量極度缺乏的現狀。針對藥物分劑量，常用的方法為剪刀分劈，但有些藥物例如鹽酸丙卡特羅，最小劑量為原劑量的1/100，分劈明顯不能滿足，但另一種常用分劑量方法磨粉分包法的重量差異更大，合格率低，RSD達到8.28%～35.60%[7]。并且，對于窄治療窗藥物或毒性藥物，其劑量不準確會引起人體內血藥濃度變化，導致毒副作用的發生。因此，探索一種新的分劑量方法以解決兒童臨床藥物精準分劑量的問題刻不容緩。