G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白功能特征與相關(guān)疾病研究進(jìn)展

張敏，梁麗鴻，魯雅潔，曹新

綜 述

G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白功能特征與相關(guān)疾病研究進(jìn)展

張敏，梁麗鴻，魯雅潔，曹新

南京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系，南京 211166

G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors, GPCRs)作為最大的一類膜蛋白受體家族，可被多種配體激活并發(fā)揮相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，參與生物體內(nèi)重要的生理過程。G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白(G protein-coupled receptors associated sorting proteins, GASPs)則對(duì)內(nèi)吞后的GPCRs分選過程發(fā)揮著重要的作用，并介導(dǎo)受體進(jìn)入降解或再循環(huán)途徑，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程。研究發(fā)現(xiàn)GASPs的功能缺陷與多種疾病相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤和耳聾等。本文重點(diǎn)介紹了G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白的功能特征及其相關(guān)信號(hào)通路，描述了GASPs功能缺陷與疾病的關(guān)聯(lián)性及家族蛋白與GPCRs的相互作用、GASPs分選途徑的發(fā)現(xiàn)、參與的信號(hào)通路及對(duì)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，以期為GASPs相關(guān)多種疾病的治療提供新的思路和策略。

G蛋白偶聯(lián)受體；G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；疾病

G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors, GPCRs)是哺乳動(dòng)物中最大且用途最為廣泛的信號(hào)受體家族[1]。它們可以被各種外界物質(zhì)如氣體、光子、蛋白質(zhì)、肽、化學(xué)物質(zhì)、激素、脂質(zhì)和糖類等信號(hào)激活，從而將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)[2]，影響個(gè)體心血管、免疫及神經(jīng)等多系統(tǒng)的生理及病理作用。不僅如此，GPCRs還是細(xì)胞內(nèi)的一類關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，是人體最大的一類治療藥物靶標(biāo)，據(jù)分析已超過1/3的藥物作用于GPCRs的家族成員[3,4]。與GPCRs相互作用蛋白如G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白(GPCR associated sorting proteins, GASPs)、Na+/H+交換調(diào)……