注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕多囊卵巢綜合征患者中的應(yīng)用

（昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 藥劑科，云南 昆明 650032）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見內(nèi)分泌失調(diào)疾病，發(fā)病率高，多見于育齡期女性，約為6%～10%，可導(dǎo)致月經(jīng)異常、排卵功能障礙、不孕不育等，影響患者身心健康[1，2]。體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是臨床幫助PCOS患者獲得妊娠的方法，但由于患者自身內(nèi)分泌紊亂，IVF-ET 過程中卵母細胞質(zhì)量欠佳，影響妊娠率成功，因此，給予有效藥物調(diào)節(jié)患者性激素水平，促進卵泡發(fā)育、排出對臨床具有重要意義。尿促性激素包含卵泡刺激素、促黃體生成素，治療PCOS 具有顯著效果，但其不良反應(yīng)多。此外，近年來，注射用醋酸亮丙瑞林微球在臨床PCOS患者促排卵后IVF-ET助孕中取得顯著效果。基于此，本研究旨在探討注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕PCOS患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法一、一般資料 選取2017年3月-2019年4月我院PCOS患者232例，依照奇偶順序分為研究組（116例）、對照組（116例）。研究組年齡25～36歲，平均（30.16±1.97）歲；病程1～4年，平均（2.74±0.52）年；體質(zhì)量50～81kg，平均（65.77±7.36）kg。對照組年齡23～35歲，平均（29.95±2.26）歲；病程1～5年，平均（2.85±0.48）年；體質(zhì)量50～83kg，平均（66.82±7.85）kg。2組年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。納入與排除標準 1.納入：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》中PCOS 診斷標準[3]，擬接受IVF-ET助孕計劃；患者雙側(cè)輸卵管暢通；配偶精液檢查正常；患者及其家屬均知情且簽訂同意書。2.排除：子宮畸形；精液過敏者；子宮內(nèi)膜異位癥；宮腔粘連；高泌乳素血癥；輸卵管積水；卵泡膜細胞增殖癥；染色體異常；腫瘤疾病者；卵巢儲備功能減退；肝腎功能嚴重異常者；存在意識障礙、精神類疾病；對本研究藥物過敏者。

二、方法 1.對照組 給予尿促性激素治療。于月經(jīng)周期開始第3～5d 給予尿促性激素，肌注；首次使用劑量：75U/d，逐漸調(diào)整為150U/d，持續(xù)治療5d。根據(jù)卵泡發(fā)育情況，調(diào)整劑量，直至單個或少個優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟（直徑≥18mm），常規(guī)獲得卵母細胞，進行實驗室培養(yǎng)，并選擇合適時機進行移植。2.研究組 給予注射用醋酸亮丙瑞林微球+尿促性激素治療。于月經(jīng)周期開始第2～3d 給予注射用醋酸亮丙瑞林微球，3.75mg/次，肌內(nèi)注射，28～35d后進行B超，血清性激素檢查，若竇卵泡直徑為4～6mm；雌二醇（E2）＜50pmol/L，黃體生成素（LH）＜5IU/L，促卵泡激素（FSH）＜5IU/L，開始采取尿促性激素治療，方法同對照組。根據(jù)卵泡發(fā)育情況，調(diào)整劑量，直至單個或少個優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟（直徑≥18mm），常規(guī)獲得卵母細胞，進行實驗室培養(yǎng)，并選擇合適時機進行移植。

三、療效評估標準 卵巢排卵功能恢復(fù)正常，F(xiàn)SH，LH，E2激素水平復(fù)常為顯效；卵巢基本正常排卵，F(xiàn)SH，LH，E2激素水平有2項復(fù)常為有效；卵巢排卵及FSH，LH，E2激素水平無明顯改善為無效。將有效、顯效計入總有效率。

四、觀察指標 1.療效。2.比較2組治療前后性激素變化，包括E2，孕酮（P），F(xiàn)SH，LH。3.比較2組妊娠成功率。

表1 2組性激素比較（±s）

表1 2組性激素比較（±s）

注：E2-雌二醇；P-孕酮；FSH-促卵泡激素；LH-黃體生成素。

時間組別例數(shù) LH（U/L）FSH（U/L）P（ng/ml）E2（mmol/L）研究組 116 12.25±2.63 5.94±1.26 0.69±0.18 114.39±15.37對照組 116 11.85±2.18 5.78±1.15 0.72±0.24 115.73±17.39 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療前t 1.259 1.010 1.077 0.622 P 0.209 0.314 0.283 0.535治療后 研究組 116 7.18±1.47 2.15±0.58 0.48±0.09 75.82±10.85對照組 116 9.76±1.62 2.79±0.82 0.62±0.14 88.16±10.04 t 17.703 6.863 9.060 8.991

五、統(tǒng)計學分析 以SPSS23.0分析，計數(shù)資料（療效、妊娠成功率）以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料（性激素水平）以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果一、療效 研究組：無效10例，有效32例，顯效74例，治療總有效率為91.38%（106/116）；對照組無效30例，有效34例，顯效52例，治療總有效率為74.14%（86/116）。2組治療總有效率比較，研究組高于對照組（χ2=12.083，P=0.001）。

二、性激素 治療前2組LH，F(xiàn)SH，P，E2水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組LH，F(xiàn)SH，P，E2 水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

三、妊娠成功率 研究組成功妊娠100例，對照組75例，研究組妊娠成功率86.21%（100/116）高于對照組64.66%（75/116）（χ2=14.536，P＜0.001）。

討 論PCOS是育齡期婦女常見病、多發(fā)病，屬于內(nèi)分泌疾病，若治療不及，病情進一步發(fā)展，易引起不孕不育、肥胖癥、高胰島素血癥等，嚴重影響患者家庭和諧[4]。故早期給予有效促排卵治療對恢復(fù)患者正常卵巢功能，改善預(yù)后有重要意義。尿促性激素是胎盤絨毛膜滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生的激素，作用于性腺細胞，主要用于治療不孕癥的排卵功能障礙，可促進卵巢分泌功能改善，加快卵泡發(fā)育與生長；同時能通過降低雄激素水平，誘導(dǎo)排卵。相關(guān)研究證實，尿促性激素能延緩卵泡發(fā)生發(fā)育，防止過早排出，且可使卵泡發(fā)育數(shù)目減少，使優(yōu)勢卵泡在小量卵泡刺激素持續(xù)刺激下生長良好，利于提高IVF-ET 妊娠成功率[5]。醋酸亮丙瑞林是促性激素釋放激素的9 肽類物質(zhì)，屬于促黃體生成素釋放激素（LH-RH）衍生物，與LH-RH受體有較高親和力及蛋白分解酶抵抗力，能興奮促垂體-性腺系統(tǒng)，抑制卵巢對尿促性激素反應(yīng)，減少雌激素分泌，降低機體雌激素水平，抑制生成E2，改善性激素水平[6，7]。此外，相應(yīng)研究證實，注射用醋酸亮丙瑞林微球與尿促性激素聯(lián)合應(yīng)用，可起到互補增效作用，改善PCOS患者內(nèi)分泌紊亂，提高促排卵質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后LH，F(xiàn)SH，P，E2 水平低于對照組，妊娠成功率高于對照組（P＜0.05），表明注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕PCOS患者中的應(yīng)用效果顯著，能改善激素水平，提高妊娠成功率。

綜上，注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕PCOS患者中的應(yīng)用效果顯著，能改善激素水平，提高妊娠成功率。