卡馬西平聯(lián)合甲鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的療效及安全性評價

（鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科二病區(qū)，河南 鄭州 450052）

三叉神經(jīng)痛是常見的腦神經(jīng)疾病，以單側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇痛為主要臨床表現(xiàn)，其發(fā)病率隨患者年紀的增長而增長，多發(fā)于中老年女性患者，且右側(cè)多于左側(cè)[1]。由于患者疼痛劇烈，經(jīng)常會對其生活質(zhì)量造成不同程度的影響[2]。臨床對三叉神經(jīng)痛首選藥物治療，以卡馬西平最為多見，但該藥應(yīng)用于三叉神經(jīng)痛患者中的副作用較明顯，故臨床常采取與其它藥物聯(lián)合治療。本研究通過對2018年2月-2019年2月我院收治的86例三叉神經(jīng)痛患者使用卡馬西平和甲鈷胺治療，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法一、一般資料 選取2018年2月-2019年2月我院收治的86例三叉神經(jīng)痛患者作為研究對象。并按照隨機數(shù)字表法分為試驗組（n=43）和對照組（n=43）。其中，試驗組男20例，女23例，年齡范圍在30～65歲，平均年齡在（41.2±8.4）歲，病程在2～39個月，平均病程為（8.95±5.67）月；對照組男19例，女24例，年齡范圍在32～66歲，平均年齡在（40.5±7.9）歲，病程在2～40月，平均病程為（9.67±5.83）月。兩組患者的性別、年齡及病程等比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者均對本研究知情同意。

二、納入及排除標準 1.納入標準：⑴患者均符合《三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識》[3]中關(guān)于三叉神經(jīng)痛的臨床診斷及治療標準；⑵伴三叉神經(jīng)運動及感覺受損的表現(xiàn)；⑶治療依從性較好。2.排除標準：⑴對治療藥物過敏者；⑵伴嚴重的軀體疾病患者；⑶合并精神疾病患者；⑷妊娠期及哺乳期婦女；⑸不愿意參與調(diào)查者。

三、治療方法 對照組應(yīng)用卡馬西平治療：卡馬西平膠囊，初始劑量100mg/次，2次/d，初次給藥觀察患者的耐受性，在確認患者耐受性良好的基礎(chǔ)上逐漸增加用藥劑量，以每日增加100mg為宜，但最大不超過800mg。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺治療：卡馬西平治療同對照組，另加甲鈷胺注射液0.5mg/次，1次/d，臀部肌肉注射，連續(xù)注射10d；后口服甲鈷胺片0.5mg/次，3次/d。2組患者均治療20d。

四、觀察指標 視覺模擬評分（VAS）[4]：得分區(qū)間在0～10分，0分表示無痛，10分表示難以忍受的劇痛，0～10分之間，疼痛程度依次遞增，患者得分越高，則說明患者疼痛越明顯。生活質(zhì)量評分：采用科室自擬的生活質(zhì)量評分表，主要包括睡眠評價、飲食評價、日常生活評價、生活興趣評價、精神狀態(tài)、心理狀況等方面，得分區(qū)間在0～10分，0分表示對患者的生活無干擾，10分表示嚴重干擾到患者生活，0～10分程度依次遞增，患者得分越高，則說明患者的生活質(zhì)量越差。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)×100%，其中，不良反應(yīng)主要觀察患者是否出現(xiàn)眩暈、復(fù)視、惡心等共濟失調(diào)癥狀，是否出現(xiàn)多性紅斑、疼痛加重等癥狀[10]。

五、治療效果評定 治療效果評定[5]：1.顯效：患者的疼痛癥狀有明顯減輕，臨床癥狀均消失；2.有效：患者疼痛癥狀時有發(fā)作，但疼痛程度有所減輕，且其他臨床癥狀基本消失；3v 無效：患者的疼痛癥狀無明顯變化，且臨床其他癥狀均存在。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

六、統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 進行數(shù)據(jù)分析，VAS評分和生活質(zhì)量評分均采用（±s）表示，比較采取t檢驗；治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率均以%表示，采用x2檢驗分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組患者治療前后VAS評分和生活質(zhì)量評分的比較（±s，分）

表1 2組患者治療前后VAS評分和生活質(zhì)量評分的比較（±s，分）

注：與本組治療前比較：at=17.420，aP=0.000；bt=26.161，bP=0.000；ct=14.850，cP=0.000；dt=26.198，dP=0.000。

組別例數(shù)對照組 43 8.67±1.34 4.69±0.67a 7.64±1.59 3.82±0.55c試驗組 43 8.58±1.26 2.73±0.75b 7.44±1.30 2.04±0.37d t 0.321 12.780 0.639 17.707 P 0.375 0.000 0.262 0.000 VAS評分 生活質(zhì)量評分治療前 治療后 治療前 治療后

結(jié) 果一、2組患者治療前后VAS評分和生活質(zhì)量評分的比較 治療后，2組患者的VAS評分和生活質(zhì)量評分均較治療前明顯下降；且試驗組的VAS評分和生活質(zhì)量評分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

二、2組患者治療效果總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 治療后，試驗組患者有1例發(fā)生復(fù)視，治療效果評定中，顯效19例，有效24例，無效0例；對照組患者有2例發(fā)生復(fù)視、2例出現(xiàn)惡心癥狀、1例出現(xiàn)頭暈、1例出現(xiàn)紅斑，治療效果評定中，顯效18例，有效20例，無效5例。試驗組的治療效果總有效率要高于對照組；不良反應(yīng)發(fā)生率要低于對照組，2組比較差異均有顯著性（P＜0.05），見表2。

討 論三叉神經(jīng)痛是面頰部三叉神經(jīng)分區(qū)中的一種陣發(fā)性劇烈疼痛，疼痛表現(xiàn)為突發(fā)的短暫性劇痛，疼痛持續(xù)時間短暫，每次持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，且發(fā)作時常伴有精神系統(tǒng)的癥狀[6]。其病程越長，發(fā)作越頻繁，遷延難愈，嚴重影響到患者的生活質(zhì)量。因此，臨床迫切地需要尋找到一種能最大程度緩解患者疼痛，且價格較為低廉、副作用較小的藥物及治療方法。對于三叉神經(jīng)痛患者，臨床醫(yī)師會首先建議口服藥物治療，卡馬西平作為臨床治療三叉神經(jīng)痛的首選藥物，其歸屬于鈣離子通道阻滯劑，能夠增加鈉通道的滅活效能，對突觸后神經(jīng)元和突觸前Na+通道起到抑制作用，從而阻斷了神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，降低神經(jīng)細胞的興奮性，達到抗驚厥的作用。但當(dāng)患者大量應(yīng)用卡馬西平時，則會引起低鈉血癥的發(fā)生，易引發(fā)惡心、眩暈、復(fù)視等共濟失調(diào)癥狀。甲鈷胺是一種內(nèi)源性維生素B12，起到改善神經(jīng)元傳導(dǎo)的作用，可以通過甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)促進核酸-蛋白-脂肪代謝，從而修復(fù)受到損害的神經(jīng)組織。據(jù)相關(guān)研究報道[7]，甲鈷胺能夠改善三叉神經(jīng)痛可能與以下原因有關(guān)：1.甲鈷胺相較于非活性維生素B12 來說，其進入神經(jīng)細胞更為簡單；2.甲鈷胺可以促進髓鞘中卵磷脂的合成；3.甲鈷胺作為蛋氨酸輔酶，在促進用于組成軸突的結(jié)構(gòu)蛋白中起到重要作用。二者聯(lián)用治療三叉神經(jīng)痛作用更為顯著，且不良反應(yīng)更少。本研究結(jié)果顯示：試驗組的治療效果總有效率要高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率、VAS評分和生活質(zhì)量評分要低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組患者治療效果總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

綜上所述，對三叉神經(jīng)痛患者應(yīng)用卡馬西平聯(lián)合甲鈷胺治療，能夠降低患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，明顯改善患者的疼痛程度，并提高患者的生活質(zhì)量，具有重要價值。