活性維生素D3 對透析前慢性腎臟病患者的腎保護作用及安全性分析

林延明 黃炎驅 司徒對苗 周錦荃

隨著醫療技術的發展,慢性腎臟病患者的存活時間不斷延長。慢性腎臟病成為危害人類生命健康安全的一種常見疾病,我國慢性腎臟病患者數量高達2 億［1］。根據不同生活方式以及經濟發展方式,全國慢性腎臟病患者發病數量有所不同。有關資料顯示,我國南方大城市慢性腎臟病患病率占11.2%,腎功能下降患病率占2.1%；北京占12.9%,西藏占19.2%［2］。導致我國發生慢性腎臟病的主要病因為：慢性腎小球腎炎。有報道顯示,老年慢性腎臟病患者大多是因為高血壓或糖尿病,而非慢性腎小球病［3］。如何延緩慢性腎臟病進展以及改善慢性腎臟病患者預后效果成為研究熱點,人們逐漸關注到活性維生素D3對患者的腎臟保護作用和安全性［4］。近期有關資料顯示,活性維生素D3具有以下作用而被廣泛應用在透析前慢性腎臟病患者中,主要作用為：①調節鈣磷代謝；②抑制腎小球系膜細胞增殖；③減少細胞外基質沉積；④降低蛋白尿水平；⑤減輕腎間質纖維化等［5］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年4月～2019年4月收治的82例3～4 期慢性腎臟病患者,隨機分為實驗組和對照組,每組41例。實驗組男30例,女11例；平均年齡(35.6±12.2)歲；病因：12例糖尿病腎病,18例慢性腎炎,6例高血壓腎損害,5例痛風性腎病。對照組男32例,女9例；平均年齡(37.7±10.1)歲；病因：13例糖尿病腎病,17例慢性腎炎,6例高血壓腎損害,5例痛風性腎病。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①透析前均確診為3～4 期慢性腎臟病患者；②均在知情下參與本次研究者；③臨床資料完整者。排除標準：①對活性維生素D3過敏者；②合并嚴重感染者、上消化道出血者、低血壓者；③中途退出本次研究者。

1.2 方法 對照組應用常規治療方法,如提供原發病的針對性治療,給予優質低蛋白飲食,糾正水電解質平衡以及酸堿平衡,積極控制血壓水平,糾正貧血,使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物治療。實驗組在對照組基礎上應用活性維生素D3骨化三醇膠丸［商品名：羅蓋全(Rocaltrol),Roche Pharma (Schweiz) AG,國藥準字J20150011,規格：0.25μg×10 粒］。用藥劑量：0.25 ug/d,7 d 后將劑量增加至0.5 ug/d,連續治療12 個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平、腎小球濾過率、尿蛋白/尿肌酐水平、血清白蛋白水平、甲狀旁腺素水平、血清鈣水平、血清磷水平以及不良反應發生率。采用過氧化物酶法加以檢測血肌酐水平,采用速率法加以檢測尿素氮水平,采用全自動生化分析儀尿蛋白/尿肌酐、血清白蛋白、血清鈣、血清磷水平,采用腎動態顯像法加以檢測腎小球濾過率,采用化學發光法加以檢測甲狀旁腺素水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球濾過率比較 治療前,兩組患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球濾過率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,實驗組患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球濾過率均優于治療前,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球濾過率比較(±s)

表1 兩組治療前后的尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球濾過率比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較 治療前,兩組患者血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,實驗組患者血清白蛋白水平(37.8±9.1)g/L、血清鈣水平(2.4±0.1)mmol/L 高于治療前的(32.0±6.7)g/L、(2.2±0.1)mmol/L,甲狀旁腺素(19.4±8.0)pmol/L、血清磷(1.2±0.2)mmol/L 低于治療前的(25.2±11.5)pmol/L、(1.6±0.4)mmol/L；對照組血清鈣(2.0±0.1)mmol/L 低于治療前的(2.3±0.2)mmol/L,甲狀旁腺素(31.8±13.6)pmol/L、血清磷(1.8±0.5)mmol/L高于治療前的(25.3±11.4)pmol/L、(1.6±0.3)mmol/L。差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 實驗組發生1例便秘,不良反應發生率為2.4%(1/41),對照組發生2例高鈣血癥,不良反應發生率為4.8%(2/41),兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

目前來看,慢性腎臟病疾病已經成為威脅我國人民群眾身心健康的一種重要疾病。有學者認為,慢性腎臟病進展至終末期腎病主要是因為缺乏維生素D 和1α-羥化酶［6］。有關研究顯示,活性維生素D3能夠顯著改善細胞功能、抑制細胞分化,除此之外,還能有效調節免疫［7］。活性維生素D3是一種維生素D 經過肝臟以及腎臟代謝之后的活性產物,活性維生素D3通過細胞內特異維生受體來介導生物學活性［8］。治療后,實驗組患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球濾過率均優于治療前,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。實驗組患者血清白蛋白、血清鈣水平高于治療前,甲狀旁腺素、血清磷低于治療前；對照組血清鈣低于治療前,甲狀旁腺素、血清磷高于治療前。差異均具有統計學意義(P＜0.05)。上述研究結果提示在常規治療基礎上聯合活性維生素D3治療能夠延緩病情進展,通過抗血小板聚集可顯著降低慢性腎臟病患者的血液粘稠度,提高腎小球濾過率,最終有效保護慢性腎臟病患者腎功能。有學者認為,活性維生素D3能夠有效治療透析前慢性腎臟病患者之外,還具有保護腎臟作用［9,10］。

綜上所述,活性維生素D3對透析前慢性腎臟病患者的腎保護作用及安全性顯著。