酪氨酸激酶抑制劑治療胃腸道間質瘤的效果探討

楊雪竹

胃腸道間質瘤是常見的間葉源性腫瘤,其發病率約占所有胃腸道惡性腫瘤的1%～3%,對患者健康威脅較大［1］。當前,手術是治療胃腸道間質瘤的主要方式,術后輔助治療是改善患者預后的重要途徑。伊馬替尼屬于絡氨酸激酶受體抑制劑,是一種新型分子靶向藥物,能有效抑制或阻礙癌細胞信號通路,進而導致癌細胞凋亡、壞死。為明確酪氨酸激酶抑制劑在胃腸道間質瘤臨床治療中的應用效果,本文選取2015年1月～2017年12月收治的胃腸道間質瘤患者50例患者進行分組研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年12月收治的50例胃腸道間質瘤患者,根據治療方案的不同分為觀察組和對照組,各25例。觀察組男13例,女12例；年齡28～77 歲,平均年齡(58.5±10.3)歲；腫瘤直徑5～22 cm,平均腫瘤直徑(11.4±6.6)cm；胃部腫瘤12例,空回腸部腫瘤8例,直腸腫瘤5例。對照組男12例,女13例；年齡29～78 歲,平均年齡(57.2±9.0)歲；腫瘤直徑5～21 cm,平均腫瘤直徑(10.9±6.5)cm；胃部腫瘤11例,空回腸部腫瘤8例,直腸腫瘤6例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①患者均經實驗室、影像學、免疫組化檢查,核分裂象＜5/50 hpf,有明顯包塊；患者腹部可扣及包塊,出現惡心、嘔吐、便血等癥狀［2］；②患者均符合手術治療指征［3］；③患者生存期≥3 個月,心肝腎功能正常,無活動性出血；④患者知情同意,且病歷資料完整；⑤研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：合并嚴重心腎疾病、病歷資料不完整、妊娠或哺乳期婦女等。

1.2 方法 兩組患者均給予吸氧、呼吸、心臟檢測、血壓血糖控制、體溫監測以及營養等對癥支持治療。在此基礎上,對照組采用手術治療,手術嚴格按照手術操作流程和標準進行。觀察組采用手術+口服酪氨酸激酶抑制劑伊治療。手術嚴格按照手術操作流程和標準進行。術前3 個月開始給予伊馬替尼(瑞士諾華制藥集團,國藥準字H20150298,規格：300 mg×60 粒/瓶)400 mg 口服,早餐前用藥,1 次/d,隨著患者病情進展,藥物劑量可增加至600 mg/次。術后恢復正常飲食之后繼續使用伊馬替尼治療。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 疾病控制效果和治療效果 判定標準［4］：完全緩解：患者全部病灶消失,無新增病灶；部分緩解：患者腫瘤直徑縮小幅度≥30%,無不可測病灶的明顯進展,無新發病灶；疾病穩定：無腫瘤進展導致的病狀惡化,不符合完全緩解、部分緩解及疾病進展標準；疾病進展：出現新發病灶或腫瘤直徑≥20%。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩定)/總例數×100%。

1.3.2 不同時間段生存率 對患者進行2年隨訪,統計患者1年、2年生存率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s) 表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制效果和治療效果比較 觀察組疾病控制率88.0%、治療有效率56.0%均高于對照組的60.0%、28.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不同時間段生存率比較 觀察組1年生存率為92.0%,2年生存率為76.0%,均高于對照組的68.0%、48.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組疾病控制效果和治療效果比較(n,%)

表2 兩組不同時間段生存率比較［n(%)］

3 討論

胃腸道間質瘤是一組獨立起源于胃腸道間質干細胞的腫瘤,由多能的、未分化的梭形或上皮樣細胞構成,免疫組化表達c-KIT(CD117)和CD34。本病好發于中老年人群,放化療治療的效果不佳,主要是通過手術切除治療。在手術治療中,該類型腫瘤因膨脹性生長的特點無法R0 切除,或是需要聯合其他器官切除,導致手術可能引起部分重要器官的功能受損,或是導致患者生存期縮短。此外,胃腸道間質瘤普遍質地較軟,表面血管豐富,瘤體體積大,術中易出現腫瘤出血、破裂等問題,嚴重影響手術治療效果。鑒于上述情況,有必要在術前、術后給予患者有效的輔助治療,以改善預后。

在胃腸道間質瘤的發生和發展過程中,c-KIT 癌基因的突變發揮著重要作用,在基因突變的基礎上絡氨酸激酶會持續活化,進而導致有機體組織細胞增殖甚至癌變［5］。絡氨酸激酶伊馬替尼是針對慢性髓性白血病(CML)的分子起因設計的藥物,也是第一種用于惡性腫瘤治療的細胞信號轉導抑制劑,其可通過腺苷三磷酸(ATP)競爭性結合絡氨酸激酶催化部位的核苷酸結合位點使激酶喪失催化活性,導致激酶無法與下游的消音分子發生作用,進而抑制細胞增殖,誘導細胞凋亡。同時,絡氨酸激酶伊馬替尼屬于小分子受體抑制劑,生物利用度比較高,在抑制c-KIT 癌基因突變、阻礙癌細胞傳導通路方面效果顯著。

據統計,在絡氨酸激酶伊馬替尼問世以前,胃腸道間質瘤的術后復發率可達85%,也有15%～50%的患者在就診時就已經出現轉移,已經轉移、無法手術的患者的中位生存期僅為10～20 個月［6］。絡氨酸激酶伊馬替尼問世后,上述現象有了顯著好轉,有研究資料,晚期胃腸道間質瘤患者應用伊馬替尼能延長患者50 個月生存期,患者疾病控制率高達80%［7］。

在本次研究中,術前、術后使用絡氨酸激酶伊馬替尼對觀察組患者實施輔助治療,研究結果顯示,觀察組疾病控制率88.0%、治療有效率56.0%均高于對照組的60.0%、28.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組1年生存率為92.0%,2年生存率為76.0%,均高于對照組的68.0%、48.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此充分表明使用使用絡氨酸激酶伊馬替尼進行術前及術后輔助治療可以有效改善手術效果,控制病情,提高患者生存期限。同時,本次研究結果也與同類報道的結果相符合,雷程等［8］使用伊馬替尼對胃腸道間質瘤患者進行術前和術后輔助治療,發現應用伊馬替尼的患者其手術效果更理想,術后1年、3年生存率達到97.4%和85.1%。

綜上所述,在胃腸道間質瘤的治療中使用酪氨酸激酶抑制劑可提升治療效果,延長患者生存期,值得推廣應用。但同時也認為,本研究樣本數量較少,考慮到個體間差異問題,還需要進行大樣本深入研究。