奧扎格雷鈉聯合阿司匹林治療急性腦梗死患者的療效觀察

陳惠軍

腦梗死是致死率僅次于缺血性心臟病的一類神經性疾病,其起病較快、病情較危重,且高發于老年人群,嚴重威脅人類健康,同時也給患者家庭和社會帶來了沉重的負擔。急性腦梗死是由于多種原因引起的腦部血液循環障礙從而引發腦部組織供血不足、供氧乏力的一類疾病［1］,腦組織由于缺氧壞死而出現限制性或彌漫性的腦功能障礙,可并發面癱、肢體活動障礙、語言障礙等一系列明顯神經功能缺損癥狀。急性腦梗死最常見的病因為腦部動脈發生粥樣硬化病變,而血小板在此過程中起核心作用,因此,本次研究將探討兩類抗血小板藥物對急性腦梗死患者的臨床療效,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年 6月～2019年6月于本院神經外科接受治療的78例急性腦梗死患者進行回顧性分析,根據治療方案的不同分為聯合組(43例)和單藥組(35例)。聯合組患者中,男24例,女19例；平均年齡(64.26±5.59)歲；腦梗死部位：基底節區38例、腦葉3例、小腦2例；基礎病：高血壓病史29例、糖尿病病史18例。單藥組患者中男20例,女15例；平均年齡(63.66±5.74)歲；腦梗死部位：基底節區30例、腦葉2例、小腦3例；基礎病：高血壓病史25例、糖尿病病史16例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本院醫學倫理會已審查通過本次研究。

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1.2 診斷標準 參考全國第四屆腦血管病學術會議［2］制定的腦梗死診斷標準：①于安靜狀態下發病；②大多數發病時無明顯頭痛或嘔吐；③發病較緩慢,多逐漸進展或呈階段性進行,多與腦動脈粥樣硬化有關；④一般發病后1～2 d 內意識清楚或輕度障礙；⑤有頸內動脈系統和(或)椎基底動脈系統癥狀和體征；⑥頭顱斷層掃描或磁共振檢查提示有責任缺血性病灶且排除腦出血。

1.3 納入標準 ①經以上診斷標準確診為首次發病的急性腦梗死患者；②年齡≤75 周歲患者；③發病時間≤72 h 者；④無出血性疾病或出血傾向者；⑤知情同意參與本次研究且臨床病例資料完整者。

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2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評分及臨床療效比較 治療前,單藥組的NIHSS 評分為(22.41±4.39)分,與聯合組的(21.63±5.25)分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,聯合組的NIHSS 評分(11.19±3.63)分明顯低于單藥組的(15.74±4.15)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合組治療后的臨床療效優于單藥組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

1.7 療效判定標準 根據NIHSS 評估兩組患者治療前后神經功能缺損程度,NIHSS 量表共包括8 個維度,分別為意識、水平凝視功能、面癱、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力,總分45 分,0～15 分為輕度神經功能受損、16～30 分為中度神經功能受損、31～45 分為重度神經功能受損,分數越低則神經功能恢復狀況越好。根據全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死臨床療效評定標準判定療效。①基本痊愈：治療后NIHSS 評分降低＞90%；②顯著進步：治療后NIHSS 評分降低46%～90%；③進步：治療后NIHSS評分降低18%～45%；④無變化及惡化：治療后NIHSS評分無改善或升高。

2.2 兩組患者治療前后腦動脈血流動力學參數比較 治療前,兩組患者腦動脈Vs、Vm、PI 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,聯合組患者腦動脈Vs、Vm 均高于單藥組,PI 低于單藥組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

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1.5 方法 兩組患者均參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［3］中相關推薦進行常規對癥治療,包括控制血壓血糖,維持水電解質平衡,防止顱內高壓和腦水腫以及提供營養治療等,在此基礎上,單藥組患者服用阿司匹林腸溶片(BayerHealthCareManufacturingS.r.l,國藥準字J20171021,規格：100 mg)治療,100 mg/次,1 次/d；聯合組患者在單藥組基礎上靜脈滴注奧扎格雷鈉(山東羅欣藥業集團股份有限公司,國藥準字H20054672,規格：80 mg)治療,80 mg 奧扎格雷鈉+250 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注,1 次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.8 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

1.4 排除標準 ①合并有嚴重肝、腎等器官性疾病或有血液、循環系統障礙者；②有心房顫動病史者；③患者為妊娠期或哺乳期婦女；④治療依從性較差或伴有精神障礙的患者；⑤有嚴重藥物過敏史者。

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1.6 觀察指標 比較兩組患者治療前后NIHSS 評分及臨床療效；治療前后腦動脈血流動力學參數(Vs、Vm、PI)；治療前后血小板相關參數(PLT、MPV、PCT)。

2.3 兩組患者治療前后血小板相關參數比較 治療前,兩組患者PLT、MPV、PCT 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,聯合組患者PLT、PCT 均高于單藥組,MPV 低于單藥組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后腦動脈血流動力學參數比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腦動脈血流動力學參數比較(±s)

注：與單藥組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血小板相關參數比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血小板相關參數比較(±s)

注：與單藥組比較,aP＜0.05

3 討論

急性腦梗死是在腦部動脈發生粥樣硬化的基礎上出現的神經性疾病,在細胞因子的作用下,粥樣硬化斑塊破裂后血小板粘附于破裂部處并高度活化,通過凝血酶、血栓素、二磷酸腺苷等作用促使血栓形成,因此抗血小板治療是急性腦梗死的重要治療環節之一。

臨床上常用的抗血小板藥物為阿司匹林,阿司匹林是應用最早、也是唯一有循證醫學證據的抗血小板藥物。血小板在腦血栓形成過程中起重要作用,其細胞膜上的磷脂可通過磷脂酶的作用釋放花生四烯酸,環氧化酶可將花生四烯酸氧化轉變為前列腺素,血栓素A2合成酶則可對游離的前列腺素G2和前列腺素H2作用形成血栓素A2從而形成血栓,阿司匹林作為環氧化酶抑制劑可對血栓形成過程中環氧化酶部分起不可逆的抑制作用,從而相應減少前列腺素、血栓素的形成,繼而抑制血栓形成［4］。此外,研究［5］證實阿司匹林治療腦梗死的作用機制還與抑制炎癥反應、影響血清一氧化氮含量和纖維蛋白形成等因素有關。近年來,部分學者［6］在臨床治療實踐中發現“阿司匹林抵抗”現象,指的是部分腦梗死患者在單獨應用阿司匹林藥物后未達到預期療效或發生腦血管事件,原因與阿司匹林抑制前列環素生成的機制和患者自身敏感性等因素有關,因此臨床治療對于聯合用藥展開了新的探索。奧扎格雷鈉是一類血栓素A2合成酶抑制劑,與阿司匹林同為較好的抗血小板聚集藥物,其療效作用點在于抑制血栓素A2的形成過程,通過糾正血栓素A2和前列環素的含量失衡以改善血小板聚集狀態,從而抑制血管收縮和血栓形成,增加腦部血流量,改善患者腦梗死狀態。陳志萍［7］研究指出奧扎格雷鈉聯合阿司匹林對急性腦梗死患者療效較好且無明顯用藥不良反應；呂貽珍［8］學者研究指出對急性腦梗死患者應用奧扎格雷聯合阿司匹林后除血小板聚集狀態改善明顯外,對患者神經功能有較好的恢復作用。本次研究結果顯示,聯合組治療后NIHSS 評分明顯低于單藥組,臨床療效明顯優于單藥組,差異有統計學意義(P＜0.05),提示了聯合用藥對于治療急性腦梗死的有效性以及對恢復神經功能受損狀態的療效。治療后,聯合組腦動脈Vs、Vm 和PLT、PCT 均明顯高于單藥組,PI、MPV 均明顯低于單藥組,差異有統計學意義(P＜0.05)；說明奧扎格雷鈉聯合阿司匹林對于改善患者腦血流動力學和降低血小板高凝程度具有較好的療效。

綜上所述,奧扎格雷鈉聯合阿司匹林治療急性腦梗死患者臨床療效較好,可顯著降低患者NIHSS 評分,改善腦部血流動力學和血小板參數。