烏司他丁聯合血液凈化治療重癥膿毒癥效果觀察

吳亞軍

（河南省商丘市第一人民醫院急診內科 商丘476100）

重癥膿毒癥為臨床常見危急重癥，可由任何部位的感染引起，病情進展迅速，病死率高達30%～70%，對患者生命安全造成極大威脅[1]。患者體內交替出現抗炎性、促炎性成分，造成內環境紊亂，臨床主要治療手段包括穩定內環境、抗感染、控制感染源、體液復蘇等，以減輕炎癥反應，促進疾病轉歸。連續性血液凈化通過吸附、對流作用清除體內毒素分子、炎癥介質，可降低器官受損程度，減輕炎癥反應，維持內穩態，降低休克發生風險。本研究采用注射用烏司他丁、連續性血液凈化聯合方案治療重癥膿毒癥取得滿意效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年7 月～2019 年1月收治的重癥膿毒癥患者82 例，依據治療方案不同分為對照組和研究組各41 例。對照組女19 例，男22 例；年齡 31～74 歲，平均（52.81±10.32）歲；基礎疾病：腹腔感染13 例，肺部感染19 例，其他部位感染 9 例。研究組女 18 例，男 23 例；年齡 32～74 歲，平均（53.76±9.91）歲；基礎疾病：腹腔感染 12 例，肺部感染19 例，其他部位感染10 例。兩組年齡、性別、基礎疾病等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：患者及家屬知情本研究并自愿簽署知情同意書；符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》[2]中重癥膿毒癥診斷標準。（2）排除標準：預計生存期＜7 d；肝腎功能嚴重不全；伴有血液系統疾病、惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；既往有心臟病史；對研究用藥成分過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、抗感染、液體復蘇、營養支持等常規治療。對照組同時給予連續性血液凈化治療，選用血液透析機（德國貝朗），建立體外循環，以前稀釋方式注入置換液，注入速度30～35 ml/（kg·h），血液流速150～200 ml/min，1 次/d，6～10 h/次。研究組在對照組基礎上采用注射用烏司他丁（國藥準字H19990133）治療，烏司他丁20 萬U 注入生理鹽水10 ml 中緩慢靜推，3 次/d。兩組持續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組住院時間、30 d 生存率。（2）比較兩組治療前后急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ），包括急性生理學評分、年齡評分、慢性健康狀況評分3 部分，總分71 分，分值越高表明病情越重，病死率越高[3]。（3）比較兩組治療前后感全身性染相關性器官功能衰竭評分（SOFA），包括腎臟系統、神經系統、循環系統、肝臟系統、血液系統、呼吸系統等6 項，采用4 級評分法，總分0～24分，評分越高表明病情越重，預后越差。（4）比較兩組治療前后血清D-二聚體（D-D）、降鈣素原（PCT）水平，于治療前后分別取3 ml 橈動脈血，離心分離血清，以免疫化學發光法測定血清PCT，以酶聯免疫吸附法測定血清D-D。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組住院時間、30 d 生存率比較 與對照組比較，研究組住院時間較短，30 d 生存率較高（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組住院時間、30 d 生存率比較（）

表1 兩組住院時間、30 d 生存率比較（）

組別 n 住院時間（d） 30 d 生存[例（%）]研究組對照組t/χ2 P 41 41 14.28±2.15 21.89±2.34 15.334＜0.001 35（85.37）24（58.54）7.312 0.007

2.2 兩組APACHEⅡ評分、SOFA 評分比較 治療前兩組APACHEⅡ評分、SOFA 評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組APACHEⅡ評分、SOFA 評分較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組 APACHEⅡ評分、SOFA 評分比較（分，）

表 2 兩組 APACHEⅡ評分、SOFA 評分比較（分，）

SOFA 評分治療前 治療后研究組對照組組別 n APACHEⅡ評分治療前 治療后41 41 t P 25.24±5.47 25.69±6.03 0.354 0.724 7.34±1.93 9.89±1.78 6.219＜0.001 4.35±2.04 4.16±2.11 0.415 0.680 2.28±1.01 3.52±1.89 3.705＜0.001

2.3 兩組血清D-D、PCT 水平比較 治療前兩組血清 D-D、PCT 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組血清D-D、PCT 水平較對照組低（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血清D-D、PCT 水平比較（）

表3 兩組血清D-D、PCT 水平比較（）

血清 PCT（ng/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n 血清D-D（μg/ml）治療前 治療后41 41 t P 3.22±0.73 3.28±0.75 0.367 0.715 0.61±0.11 2.06±0.65 14.084＜0.001 54.59±2.82 54.08±2.69 0.838 0.405 1.84±0.36 4.75±1.02 17.226＜0.001

3 討論

重癥膿毒癥是一種全身炎癥反應綜合征，在ICU 發病率高，臨床主要表現為心力衰竭、急性心肌梗死、心律失常等，可誘發器官功能障礙、休克，嚴重者可導致死亡。連續性血液凈化為臨床治療重癥膿毒癥的重要方法，可清除體內毒素，穩定血流動力學，清除循環過程中的炎癥介質、細胞因子，減輕炎性反應，保護組織器官，同時還能濾除酸性代謝物，補充碳酸氫鹽，調節水電解質代謝，維持體內酸堿度平衡。相關研究顯示[4]，單獨使用連續性血液凈化治療重癥膿毒癥僅能支持部分重要器官功能，難以提高30 d 生存率，需配合藥物治療。烏司他丁可降低胰蛋白酶活性，對纖溶酶、透明質酸酶、α-糜蛋白酶均有顯著抑制作用，可減少炎癥介質釋放，有效清除自由基，減輕炎癥反應，還可保護組織器官，在炎癥反應中療效顯著，與連續性血液凈化聯合使用，可減少血尿素氮含量，進一步改善腎功能[5]。本研究結果顯示，研究組住院時間較對照組短，30 d 生存率較對照組高，APACHEⅡ評分、SOFA 評分較對照組低（P＜0.05）。提示烏司他丁聯合連續性血液凈化應用于重癥膿毒癥患者，可提高生存率，改善預后。

D-D 主要用于反映纖維蛋白溶解功能，研究表明，血清D-D 水平在重癥膿毒癥患者體內顯著升高，能用來評估患者預后[6]。PCT 為降鈣素前體蛋白質，是診斷、監測細菌炎性感染的一個重要指標，出現于炎癥早期，其升高程度可有效反映病情程度[7]。本研究結果顯示，治療后研究組血清D-D、PCT 水平較對照組低（P＜0.05）。提示注射用烏司他丁聯合連續性血液凈化應用于重癥膿毒癥患者，可有效減輕機體炎癥反應。綜上所述，注射用烏司他丁聯合連續性血液凈化應用于重癥膿毒癥患者，可有效減輕機體炎癥反應，促進患者恢復，提高生存率，改善預后。