基因檢測指導下艾司西酞普蘭治療復發性抑郁障礙的療效

陳釗來

（湖南省湘潭第五人民醫院精神科 湘潭411100）

復發性抑郁障礙是臨床常見的精神性疾病，臨床表現為情緒低落、意志減退及思維遲緩等，甚至出現社會功能減退，封閉自己，嚴重者可出現自殺傾向[1]。因此，積極給予科學有效的治療至關重要。既往臨床治療主要以常規藥物為主，但對于緩解情緒低落、抑郁方面無較強針對性，療效有待提高。艾司西酞普蘭屬于抗抑郁藥物，針對性強，具有作用快、副作用少等特點，在基因檢測指導下可充分發揮藥效，目前已成為臨床廣泛關注的熱點話題[2～3]。基于此，本研究選取復發性抑郁障礙為研究對象，旨在探討基因檢測指導下艾司西酞普蘭的臨床應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。選取我院2018 年5 月～2020 年1 月收治的200 例復發性抑郁障礙為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各100 例。對照組男51 例，女 49 例；年齡 21～72 歲，平均（46.53±4.50）歲；病程 1 個月 ～4 年，平均（2.53±0.49）年。觀察組男 47 例，女 53 例；年齡 20～71 歲，平均（45.58±5.17）歲；病程 1 個月 ～3 年，平均（2.48±0.42）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：均符合《精神病學》[4]中復發性抑郁障礙相關診斷標準；經我院精神科確診為抑郁癥；自愿簽訂知情同意書。（2）排除標準：存在惡性腫瘤及重要臟器功能不全者；近期接受過其他抗抑郁研究者；有嚴重自殺傾向；不認可本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組行單純艾司西酞普蘭（國藥準字 H20184142） 治療，口服，10 mg/ 次，1 次 /d。3～5 d 后根據患者臨床癥狀改善情況將劑量增加至20～30 mg/次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上行基因檢測指導下行艾司西酞普蘭治療，初始劑量5 mg/次，1 次/d；入院后第14 天，多數患者病情未見明顯好轉，給予1 次常規凝血功能化驗，待患者意識清醒后，抑郁情緒顯著，血壓升至205/130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。對癥處理后，血壓恢復至正常水平，將艾司西酞普蘭劑量增至15 mg/次，1 次/d；入院后第21 天，多數患者無明顯好轉，存在腹痛、頭痛及四肢不適，之后給予基因檢測分析，基因結果CYP2C19基因型為 *2/*2，慢代謝型（PM），ABCBI（2677T＞G）GT 型，ABCBI（3435T＞C）CT 型。根據患者基因檢測結果，調整艾司西酞普蘭用量，其中PM 型調整為 10 mg/ 次，1 次 /d；GT 型和 CT 型調整為 5 mg/次，1 次/d。另外給予米氮平（國藥準字H20184125）15 mg/次，1 次/d 進行維持。7 d 后待患者情緒較緩解、全身不適癥狀改善，將艾司西酞普蘭劑量增加至10 mg/次，1 次 /d。入院第 5～7 周，大部分患者病情趨于穩定，第8 周后出院。

1.4 觀察指標 （1）心理狀況：采用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評價兩組治療前、治療8 周后的心理狀況[5]。SAS 共 20 個項目，采用 4 級評分，分界值為 50 分，正常＜50 分，輕度 50～59 分，中度 60～69 分，重度＞70 分；SDS 共有 20 個項目，采用 4 級評分，分界值為 53 分，輕度 53～62 分，中度63～72 分，重度＞72 分。分數越高，則表示患者抑郁、焦慮越嚴重。（2）并發癥發生情況，包括頭痛、腹痛、惡心嘔吐等。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS24.0 統計學軟件分析處理，計量資料以（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用[例（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較 治療前SAS、SDS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組SAS、SDS 評分均較治療前降低，且觀察組SAS、SDS 評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較（分，）

表1 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n SDS SAS治療前 觀察組對照組100 100 t P治療后 觀察組對照組100 100 t P 56.59±6.70 56.53±6.65 0.064 0.949 34.41±0.68*35.10±0.85*6.339＜0.01 55.25±7.59 56.31±7.47 0.995 0.321 34.11±9.25*39.59±9.67*4.095 0.006

2.2 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥總發生率（4.00%）明顯低于對照組（12.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

復發性抑郁障礙是指病史中無任何躁狂發作，完全發作的抑郁綜合征。誘發原因可能是患者早發抑郁障礙，存在反復性發作史，經其他治療后抑郁癥狀未完全好轉，同時伴有焦慮障礙以及藥物濫用。目前臨床治療該疾病適用的藥物相對較多，但在改善心理狀況方面無較強針對性[6]。因此，對于具有較高發病率的抑郁障礙患者，選擇快速起效的抗抑郁藥物至關重要。

基因檢測是一種通過血液、其他體液，或細胞對DNA 進行檢測的高科技術。抽取研究對象外周靜脈血，擴增其基因相關信息后，再通過特定設備對研究對象細胞中的DNA 分子進行檢測，分析其所含有的基因缺陷、基因類型，以及表達功能是否正常，便于操作者掌握患者的基因信息，并有助于明確患者病因與預知身患疾病的風險[7]。艾司西酞普蘭是選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）中抑制5-羥色胺再攝取的最強藥物，近幾年來一直作為治療抑郁障礙一線藥，尤其是針對復發性抑郁障礙患者的預防與治療，均有著顯著改善作用[8]。本研究結果顯示，兩組治療后SAS、SDS 評分均較治療前降低，且觀察組 SAS、SDS 評分較對照組低（P＜0.05）。提示采用基因檢測指導下艾司西酞普蘭療效顯著，可有效改善患者心理狀況。究其原因，艾司西酞普蘭在患者體內通過細胞色素氧化酶P450（CYP450）酶系進行代謝以及CYP2C19 進行代謝，形成左旋去二甲基西肽普蘭（S-DDCT） 與左旋去甲基西肽普蘭（S-DCT），起到保護神經的作用。同時在基因檢測的指導下，對患者基因信息分析，再根據患者病情適當調整艾司西酞普蘭劑量，因此具有一定針對性，從而改善抑郁及焦慮狀況。本研究結果還顯示，觀察組并發癥總發生率低于對照組，表明基因檢測指導下艾司西酞普蘭還具有較高安全性，無明顯并發癥增加[9～11]。分析其原因可能為，艾司西酞普蘭從小劑量逐漸緩慢加量，可減少用藥初期藥源性焦慮、激越發生，同時合并小劑量苯二氮 類藥物快速控制焦慮癥狀。但治療期間要定期監測QTc 間期及肝腎功能，避免損傷其他器官[12]。綜上所述，對復發性抑郁障礙患者采用基因檢測指導下艾司西酞普蘭治療效果顯著，可有效改善心理狀況，且未見明顯并發癥增加，安全性高，可為臨床提供參照依據。