美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者生命體征及心功能的影響*

湯敏娟 鄧敏常 王愛蘭

（1 南方醫科大學南海醫院 廣東佛山528244；2 廣東省佛山市中醫院禪城高新區醫院 佛山528051）

冠心病是常見心血管疾病之一，心力衰竭是各類心血管疾病的終末期，冠心病、心力衰竭兩種疾病往往同時存在，有較高發病率。冠心病心力衰竭后心臟功能明顯受損，心輸出量及血液攜氧量明顯降低，此外冠狀動脈粥樣硬化易致心肌缺血性壞死，因而冠心病心力衰竭患者病死率較高，已成為全球公共衛生問題[1～2]。利尿、強心及擴血管等是目前冠心病心力衰竭主要的治療方法。有研究證實曲美他嗪可明顯改善患者心肌能量代謝，改善心肌缺血及心功能，在冠心病心力衰竭患者治療中有明確價值[3]。美托洛爾為β 受體阻滯劑，相關研究表明β 受體阻滯劑可有效改善心衰患者心功能[4]。但目前國內關于美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者生命體征及心功能影響的研究尚處于探索階段。本研究以南方醫科大學南海醫院收治的50 例冠心病心力衰竭患者為研究對象展開前瞻性研究，旨在探討美托洛爾聯合曲美他嗪的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～6 月南方醫科大學南海醫院收治的50 例冠心病心力衰竭患者為研究對象，隨機分為對照組和聯合組各25 例。對照組男12 例、女 13 例，年齡 48～72 歲、平均（62.05±3.18）歲，美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級11 例、Ⅲ級 14 例，體質量指數（BMI）19～24 kg/m2、平均（21.02±1.62）kg/m2；聯合組男11 例、女14例，年齡 46～70 歲、平均（61.98±3.20）歲，NYHA 分級：Ⅱ級 12 例、Ⅲ級 13 例，BMI 19～25 kg/m2、平均（21.42±1.65）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]標準診斷為冠心病心力衰竭；NYHA 分級為Ⅱ～Ⅲ級；患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書；超聲心動圖檢測左室射血分數（LVEF）＜50%。排除標準：合并嚴重感染、惡性腫瘤及其他嚴重并發癥；由其他原因所致心衰；存在支氣管痙攣以及哮喘；合并肝、腎等重要臟器功能障礙；存在腦血管疾病；對研究藥物有過敏史。

1.2 治療方法 兩組均給予常規組內科綜合治療，包括利尿劑、強心劑、硝酸脂類藥物等。對照組患者口服鹽酸曲美他嗪片（國藥準字H20083806），20 mg/次，3 次/d。聯合組患者在口服鹽酸曲美他嗪片治療的同時口服酒石酸美托洛爾緩釋片（國藥準字H20067071）治療，7 mg/次，2 次 /d。兩組均持續治療 12 周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組心功能。治療前后采用Vivid E9 型超聲診斷儀檢測兩組左心室舒張末期內徑（LVEDd），采用 simpson 法檢測 LVEF，并記錄6 min 步行距離。（2）比較兩組生命體征。治療前后監測兩組患者呼吸、心率、收縮壓、舒張壓。（3）觀察兩組用藥期間頭痛、低血壓、疲乏、低血鈉等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS20.0 軟件分析數據，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較 治療前兩組LVEF、LVEDd、6 min 步行距離比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組LVEF、6 min 步行距離較治療前明顯升高，LVEDd 明顯降低，且聯合組LVEF、6 min步行距離高于對照組，LVEDd 低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組心功能指標比較（）

表1 兩組心功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

6 min 步行距離（m）治療前 治療后聯合組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后25 25 tP 46.78±2.89 46.76±2.90 0.024 0.981 61.76±3.90#52.57±3.16#9.154＜0.001 61.83±4.36 61.98±4.40 0.121 0.904 41.36±4.56#50.68±4.17#7.541＜0.001 241.02±21.65 240.98±22.03 0.006 0.995 329.65±36.15#295.46±31.43#3.569＜0.001

2.2 兩組生命體征比較 治療前兩組呼吸、心率、收縮壓、舒張壓比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組呼吸、心率、收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低，且聯合組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生命體征比較（）

表2 兩組生命體征比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

舒張壓（mm Hg）治療前 治療后聯合組對照組組別 n 呼吸（次/min）治療前 治療后心率（次 /min）治療前 治療后收縮壓（mm Hg）治療前 治療后25 25 tP 38.18±4.09 38.24±3.90 0.053 0.958 22.76±2.90#30.57±3.01#9.343＜0.001 134.25±6.51 134.98±6.46 0.398 0.692 97.36±3.56#114.64±5.06#13.965＜0.001 164.21±10.36 163.99±10.65 0.074 0.941 141.01±6.02#150.01±7.12#4.826＜0.001 89.02±4.02 88.98±4.05 0.035 0.972 71.02±3.01#79.14±3.28#9.120＜0.001

2.3 兩組安全性比較 治療后對照組出現頭痛1例、低血壓6 例、疲乏8 例，聯合組出現頭痛1 例、低血壓7 例、低血鈉2 例、疲乏3 例。兩組不良反應發生率（60.00%vs 52.00%）比較無顯著性差異，χ2=0.325，P＞0.05。

3 討論

由于我國高齡化加劇，冠心病心力衰竭發病率及病死率呈逐年增長趨勢，學者一致認為心肌能量代謝障礙、心肌缺血性壞死是冠心病心力衰竭患者主要病機。曲美他嗪是目前公認的改善冠心病患者心肌能量代謝的主要藥物，2010 年版《慢性穩定性冠心病管理中國共識》指出曲美他嗪應用于冠心病患者中可有效緩解心肌缺血再灌注時有關細胞因子的變化，在保護冠心病患者心臟功能方面有明確優勢，但對于冠心病心力衰竭患者單純曲美他嗪治療的臨床療效并不理想[6]。近年來隨著全球醫藥事業迅猛發展，有研究證實β 受體阻滯劑在改善心力衰竭患者中有明確優勢[7]。

心功能是評估冠心病心力衰竭患者臨床療效的關鍵，LVEF、LVEDd、6 min 步行距離是目前臨床中常用評估患者心功能的指標，文獻報道冠心病、心力衰竭患者常伴隨生命體征的明顯變化，表現為心率、呼吸加快、血壓異常升高等[8]。本研究結果顯示，治療后聯合組LVEF、6 min 步行距離高于對照組，LVEDd、呼吸、心率、收縮壓、舒張壓明顯低于對照組。證實美托洛爾聯合曲美他嗪在改善冠心病心力衰竭患者心功能及生命體征方面效果明顯優于單一曲美他嗪治療。曲美他嗪可抑制心肌細胞線粒體脂肪酸代謝的限速酶3-KAT 酶，促進高效氧利用的葡萄糖合成更多腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），獲得更多的能量從而增強心肌收縮功能，因此兩組治療后均可有效改善患者心功能并間接穩定患者生命體征[9]。聯合美托洛爾治療可發揮較好的協同作用，進一步改善患者心肌供血，調節機體副交感及交感神經功能[10]。在藥物安全性方面，治療后兩組不良反應發生率相當，說明聯合用藥并未增加患者不良反應。綜上所述，美托洛爾聯合曲美他嗪可有效穩定冠心病心力衰竭患者生命體征并明顯改善心功能，且安全性好，有一定的臨床推廣應用優勢。但本研究同時存在樣本量較小及研究對象主要來源較局限等不足，今后將作進一步深入研究。