肺移植術后閉塞性細支氣管炎綜合征預測標記物研究進展

楊思佳 阿布都買拉木·阿布都吾甫爾 呂望 包飛潮 胡堅

肺移植是治療慢性阻塞性肺疾病、特發性肺纖維化、肺囊性纖維化等終末期肺部疾病的有效方法[1]。但是，肺移植患者的長期生存率顯著低于其他實體器官移植患者[2]。慢性移植物功能障礙是限制肺移植患者長期生存的主要原因[3]，由于術后閉塞性支氣管炎（bronchiolitis obliterans, BO）等并發癥的發生，肺移植患者5年生存率約為50%，而10年生存率僅為30%[4]。BO病理表現為間質細胞浸潤終末呼吸道并引起纖維增生，閉塞性細支氣管炎綜合癥（bronchiolitis obliterans syndrome, BOS）是BO的臨床表述，表現為肺功能進行性不可逆的下降，并排除急性排斥反應，感染或者吻合口并發癥等原因[5]。目前，BOS主要的治療策略是抗炎治療，缺乏特異性的抗纖維化治療手段[6]。早期BOS患者可通過干預性治療延緩BOS的病程進展，因此尋找具有良好相關性、且診斷敏感性較高的指標，有利于BOS的早期診斷和治療。近年來研究證實，BOS發生發展相關的免疫調節細胞、細胞因子、金屬蛋白酶及抑制劑等指標具有不等程度的作為BOS早期診斷標記物的價值。本文就一部分相關研究較多、預測價值相對高的支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）和外周血中的生物標記物研究進展進行綜述。

1 中性粒細胞（neutrophilia, NE）

NE中性粒細胞在BOS的發生發展過程中發揮著重要作用。氣管內NE增多導致成纖維細胞增殖和抗氧化防御枯竭，進而造成氣道重塑和纖維化[7]。Neurohr等[8]報道了一項前瞻性研究，檢測63例肺移植患者術后3個月-12個月BALF中NE的含量；當NE比例≥20%時，預測BOS的靈敏性為72%，特異性為93%。……