萬古霉素血藥谷濃度監測在ICU患者中的應用

王旭

【關鍵詞】ICU患者;萬古霉素;血藥谷濃度

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-8714（2020）05-0114-01

【Abstract】 Objective： To explore the role of monitoring vancomycin drug valley concentration in the treatment of ICU patients. Methods： Several ICU patients were treated， and all patients were suspected to be infected with Gram-positive bacteria. A total of 62 patients who participated in the study voluntarily were selected. They were grouped by the serum creatinine clearance rate. Thirty patients were in group Ⅱ below 50 mL / min， a total of 32 patients. The blood concentration monitoring of the two groups was compared. Results： The rate of compliance with plasma concentration in group Ⅰ was higher than that in group Ⅱ （P <0.05）. Body weight， age， clearance of blood creatinine， administration dose and plasma albumin level would affect the concentration of vancomycin concentration in plasma. Conclusion： According to the prescribed dose， if the patients drug concentration is not up to the standard， other factors such as age and weight need to be considered.

【Keywords】 ICU patients; Vancomycin;plasma concentration

萬古霉素是目前臨床上常用抗菌藥，在發揮抗菌作用后存在一定的時間依賴性，對抗革蘭陽性菌效果顯著。ICU重癥患者使用萬古霉素防治感染效果較好，經多年臨床實踐驗證，萬古霉素按照推薦劑量給藥后，其血藥谷濃度維持在10～20mg/L為最佳濃度[1]。ICU患者用藥受個體差異影響，按照推薦劑量用藥后部分患者的血藥谷濃度很難維持在有效范圍，因此給予ICU患者萬古霉素后需實時監測其血藥谷濃度變化，有利于隨時調整藥物用量。本次研究重點探討血藥谷濃度監測在ICU腎衰患者中的應用，詳細如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

就診于我院的數名ICU患者中，有62例患者家屬自愿參與本研究，按照血肌酐清除率對患者分組，Ⅰ組、Ⅱ組各30例、32例，病例選取時間：2018年1月到2019年11月。患者均為成年人，最大79歲，最小20歲，平均（32.15±2.35）歲。兩組男女比例均衡，近期未接受過萬古霉素治療，患者確診或疑診為耐甲氧西林革蘭陽性菌感染，兩組基線資料具有同質性（P>0.05），可對比。

1.2 方法

（1）用藥：兩組患者均給予萬古霉素治療，萬古霉素由美國禮來公司提供，參照萬古霉素用藥標準給予患者25～30 mg/kg/d劑量，促使機體快速達到血藥谷標準范圍。給藥方法：萬古霉素1g+0.9%氯化鈉注射液100ml，ivgtt;控制輸液速度，保證持續輸注時間>1h。兩組分別按照1g，q12h和1g，qd給藥，分別給藥5次，在第5次給藥前開始監測血藥谷濃度，未達到有效谷濃度者及時調整給藥劑量，直至患者血藥谷濃度維持在10～20mg/L。

（2）病原學、藥敏檢測：萬古霉素注射前后，根據感染部位不同分別留取患者血液、尿液、痰液等標本，并進病原學檢查。

（3）血藥谷濃度監測：第5次給藥前半小時，取患者3mL-5ml靜脈血，置入非抗凝管中送檢，檢測確定血藥谷初始濃度。由初始濃度值對給藥濃度進行調整，反復多次直至達到標準濃度范圍。用化學發光微粒子免疫法（ARCHITECT萬古霉素測定試劑盒）檢測萬古霉素濃度。

1.3 觀察指標

（1）統計兩組血藥谷濃度<10mg/L、10～20mg/L、>20mg/L例數，給藥后血藥谷濃度達到10～20mg/L說明濃度達標。

（2）對血藥谷濃度進行多重線性回歸分析，分析體質量、年齡、血肌酐清除率、給藥劑量與血漿白蛋白水平五項指標對血藥谷濃度的影響。

1.4 統計學分析

SPSS21.0分析，t檢驗為計數資料、x2檢驗為計量資料。P<0.05表示差異明顯。

2 結果

2.1給藥后初始萬古霉素血藥谷濃度達標率對比

Ⅰ組血藥谷濃度達標率高于Ⅱ組（P<0.05）。見表1。

表1 給藥后初始萬古霉素血藥谷濃度達標率對比

2.2血藥谷濃度影響因素

體質量、年齡、血肌酐清除率、給藥劑量與血漿白蛋白水平均會影響萬古霉素血藥谷濃度，年齡、給藥劑量OR值均在1以下，體質量、血漿白蛋白、血肌酐清除率OR值均在1以上，除血漿白蛋白95%可信區間在1以上，其它影響因素95%可信區間均在1以下，所有影響因素多重線性回歸分析P值在0.05以下，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2?血藥谷濃度影響因素（-x±s）

3 討論

萬古霉素是臨床上常用抗生素，能針對性抑制細胞壁合成肽聚糖，切斷細菌細胞壁形成，進而起到殺菌效果。研究顯示，細菌RNA、細胞膜也受到萬古霉素抑制，RNA轉錄、復制過程受阻，細胞膜受損， ICU以治療診斷為凝固酶陰性耐藥陽性菌感染患者或疑似凝固酶陰性耐藥革蘭陽性菌為主，屬于一線抗感染藥物。萬古霉素進入人體后基本不發生代謝反應，腎臟排泄出90%以上的藥物，微量經膽汁消除，半衰期較其他抗生素長1h以上[2]。萬古霉素在人體中維持在10～20mg/L標準濃度范圍才能發揮最大作用，ICU患者常發生多臟器衰竭[3]，腎衰竭患者更為常見，根據藥品說明書，腎衰竭患者萬古霉素給藥劑量范圍較寬，考慮到療效與不良反應雙重因素，臨床常難以決定給藥劑量，因此在ICU患者尤其是腎衰患者給藥后監測其血藥谷濃度很有必要。本次研究以ICU患者為對象，按照血肌酐清除率進行分組，清除率在≥50mL/min、<50mL/min分別為Ⅰ組、Ⅱ組，統計兩組血藥谷濃度達標情況可知，Ⅱ組患者達標率較低，由于萬古霉素主要經由腎臟排泄，血肌酐清除率會對血藥谷濃度達標率產生影響。為弄清影響萬古霉素血藥谷濃度達標率的相關因素，收集患者相關資料作多重線性回歸分析，結果顯示，體質量、年齡、血肌酐清除率、給藥劑量與血漿白蛋白水平均會影響萬古霉素血藥谷濃度，年齡越大、體質量越大患者萬古霉素血藥濃度達到峰值時間越長，隨著給藥劑量、血漿白蛋白水平及血肌酐清除率的升高，患者萬古霉素血藥濃度峰值到達時間越短。因此，萬古霉素給藥后若想其快速達到血藥谷標準濃度，且避免產生過高的血藥濃度而發生藥品不良反應，需在給藥前對患者年齡、體質量、腎功能等情況綜合分析，進而確定初始給藥劑量、給藥頻次等，實現個體化用藥。

綜上所述，給予ICU患者萬古霉素的同時實施血藥谷濃度監測，對排除濃度達標干擾因素、調整給藥方案有一定促進作用。

參考文獻

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