鹽酸替羅非班治療急性冠脈綜合征的有效性及安全性觀察

張 勇

(廣東省高州市人民醫院，廣東 高州 525200)

急性冠脈綜合征(ACS)是一種由急性心肌缺血所造成的臨床綜合征，患病后，患者會有胸痛、上腹部疼痛等癥狀；此病的發病機制為冠狀動脈內粥樣斑塊發生破裂，血小板不斷聚集，形成血小板血栓[1]。從其發病機制可知，抗血小板為此病治療的關鍵所在。針對血小板GPIIb/I-IIa受體拮抗劑而言，其能夠通過對血小板聚集共同通路的有效抑制，達到抗血小板的目的，作用顯著。有研究[2]指出，ACS患者采用鹽酸替羅非班治療，能有效降低心血管不良事件的發生。本文圍繞所收治的ACS患者，給予此藥治療，現就其有效性與安全性探討如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年5月～2019年5月非ST段抬高心梗(NSTE-MI)、不穩定心絞痛(UAP)患者40例，急性冠脈綜合征發作時間均在24 h內，且伴有ST-T改變及反復性的胸痛。排除急性Q波心梗、妊娠期婦女，另排除近期(半年內)有血管再造術、冠脈搭橋術治療經歷及對本文所用藥過敏者。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意；將患者按照隨機數字表法進行分組，共將其分成兩組。在對照組20例中，最小年齡18歲，最大70歲，平均(62.7±5.6)歲，心率(78.5±12.6)次/min，合并癥：高血壓3例，糖尿病5例，高脂血癥2例。觀察組中，年齡18～70(62.4±5.2)歲，心率(78.2±12.0)次/min，合并癥：高血壓4例，糖尿病6例，高脂血癥3例。兩組上述資料經綜合比對，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法：對照組給予阿司匹林(合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H34021217，規格：0.3 g×100片)加肝素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020612，規格：2 ml∶1.25萬U×10支)治療，阿司匹林每次50 mg，1次/d，肝素靜脈推注2 500 U后改為靜脈滴注(500 U/h)，控制活化部分凝血活酶時間(APTT)，使之在正常值以下。觀察組給予肝素加鹽酸替羅非班(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20090227，規格：12.5 mg)治療，肝素用法同對照組，鹽酸替羅非班0.4 μg/(kg·min)×30 min，維持用量0.1 μg/(kg·min)。兩組均治療2～4.5 d。

1.3觀察指標：第4.5天、第30天的復合缺血事件為有效性分析的終點，包含頑固性心肌缺血、新發心梗、死亡。其中，新發心梗實際就是新的胸痛時間≥30 min，且伴有新的ST-T改變，或者是新的Q波；頑固性心肌缺血即為治療期間反復出現胸痛情況(≥3次)，且≥3～5 min/次，另外還伴有明顯的ST-T缺血改變。安全性的終點即血小板減少與出血。依據TIMI出血分級標準來進行評定[3]，若出現顱內出血，且出血明顯，血紅蛋白(Hb)降低≥50 g/L，或者是紅細胞壓積(HCT)降幅≥15%，即大量出血；若發生嘔血、血尿，Hb降≥30 g/L，或者是HCT降≥10%，即少量出血；若血液丟失未達上述標準，即不明顯出血。

1.4統計學處理：采用統計學軟件SPSS 18.0處理數據，計數資料用χ2進行檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組復合終點事件比較：觀察組4.5 d、30 d的復合終點事件發生率相比對照組，均顯著偏低，差異有統計學意義(χ2=3.05、3.71，P<0.05)，見表1。

表1 2組復合終點事件對比

2.2兩組安全性對比：兩組出血并發癥都為皮膚黏膜下小量出血，沒有出現大量出血的情況，沒有實施輸血治療，經肝素減量等操作，出血停止。觀察組發生血尿1例，牙齦出血1例，發生率為1%；對照組發生皮下出血1例，發生率為5%，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.13，P>0.05)。

3 討論

急性冠脈綜合征實為一種比較常見且嚴重的心血管急癥，有著比較高的發病率、病死率。現階段，臨床多用氯吡格雷、阿司匹林等藥來實施抗血小板治療，另用肝素實施抗凝治療，以此達到改善預后的目的。針對阿司匹林而言，其乃是一種典型的環氧化酶抑制劑，其對花生四烯酸的衍變(成為TXA2)有良好的抑制作用另外，對于TXA2誘導驅動下的血小板不斷聚集，具有不錯的抑制效果。而對于氯吡格雷而言，其實為一種能對ADP活化血小板特異抑制的藥物，對血小板聚集(ADP誘導)，具有良好的抑制效能，而且還是一種不可逆反應。有報道指出，阿司匹林能夠促進心臟缺血事件的減低，通常可降低35%，而采取阿司匹林加肝素的治療方案，能夠在此基礎上，實現心臟缺血事件的再次降低(可降25%)[4]。有學者經研究發現，采用氯吡格雷(75 mg/d)降低缺血事件的效果，明顯優于阿司匹林(325 mg/d)[5]，但無論是其中的哪一種藥，均僅能對血小板活化當中的一條途徑加以抑制，以此來阻止血小板的不斷聚集，而對于血小板的活化而言，還能夠借助其他方式或途徑來實現。

針對鹽酸替羅非班來講，其實為一種有著較高特異性且作用持久的非肽類血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑，血小板聚集的最后通路為其作用點，即經特定序列(精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸)，對血小板GPIIb/IIIa所對應的交連位點進行占領，并且以一種帶有競爭性的方式，對纖維蛋白原介導的血小板聚集施加抑制，而且還能較好的抑制由血管假血友病相關因子(vWF)所介導的血小板聚集。因此，基于對急性冠脈綜合征的傳統治療，給予鹽酸替羅非班，能夠對血小板聚集施加徹底性抑制，因而能夠達到預防血小板血栓形成的目的，最終可實現缺血終點事件情況的減少。從本文結果可知，觀察組4.5 d、30 d的復合終點事件發生率相比對照組，均得到明顯減少。由此表明，采用鹽酸替羅非班對急性冠脈綜合征進行治療，能夠將其抗血小板的作用給發揮出來，對病變處血小板血栓形成施加有效抑制，防止病變血管狹窄，對所存在的心肌缺血情況加以改善，最終可達到改善預后的目的。另由本文可知，兩組出血率比較，無明顯差異，且本文中沒有血小板減少病理。有學者經研究證實，鹽酸替羅非班能夠減少出血，降低血小板減少癥的發生，且多為可逆[6]。此結果與本文相近。

綜上所述，將鹽酸替羅非班用于治療ACS，不僅能減少缺血事件的發生，而且還有著較好的安全性，值得臨床應用。