枸櫞酸氯米芬膠囊聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者臨床效果觀察

鄔朝暉

(中信惠州醫院，廣東 惠州 516006)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床上育齡婦女常見的內分泌疾病，主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能發生紊亂所導致的，是育齡婦女不孕的常見病因[1]。臨床流行病學統計顯示10%PCOS患者出現不孕的癥狀，其主要是導致患者無排卵致使不孕，但是臨床發病原因復雜，臨床對于治療PCOS主要以調節患者內分泌紊亂，促進排卵和卵泡成熟為主要原則[2]。本研究旨在探討分析枸櫞酸氯米芬膠囊聯合二甲雙胍治療PCOS患者臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料：選取2015年2月～2019年2月我院婦產科收治的96例PCOS患者作為研究對象。納入標準：①經專科、實驗室檢查符合鹿特丹關于PCOS的診斷標準[3]；②未采取避孕措施>1年；③90 d內未給予促排卵、激素治療；④輸卵管通暢；⑤配偶精子正常。排除標準：既往盆腔手術史、子宮內膜異位癥、惡性腫瘤患者。按照隨機數字表法，將患者分為觀察組和對照組各48例，觀察組24～39歲，平均(27.92±3.56)歲，不孕年限2～8年，平均(3.91±1.12)年，對照組23～38歲，平均(27.84±3.51)歲，不孕年限2～8年，平均(3.88±1.15)年。兩組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2治療方法：對照組：給予枸櫞酸氯米芬膠囊治療(生產廠家：廣州康和藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021970，規格：50 mg×20 s)50 mg，1次/d，連續服用7 d；觀察組：在對照組基礎上給予二甲雙胍治療(生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370，規格：0.5 g×20 s)2.5 mg，1次/d，連續服用7 d。

1.3觀察指標：臨床療效：顯效：患者治療后臨床癥狀基本消失，月經恢復正常，生化妊娠，激素水平恢復正常；有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，月經周期基本恢復正常，激素水平趨于正常；無效：患者治療后臨床癥狀、月經、激素水平無改善，甚至惡化。總有效率=(顯效+有效)÷總例數×100%[4]；排卵效果：周期妊娠率、早期流產率、周期排卵率、單卵泡排卵率、卵泡發育率；宮頸黏液評分：①采集：窺器插入陰道、暴露宮頸，用干棉球擦干宮頸外口周圍的分泌物，以干燥消毒的塑料或玻璃導管輕輕插入宮頸管內，以負壓抽吸，吸凈為止。操作時應避免出血；②評分標準：黏液、拉絲度、羊齒狀結晶、細胞/HP、宮頸口，每項0～3分，滿分15分，得分越高表明宮頸黏液分泌越好；激素卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)，采集患者清晨空腹血10 ml，離心分離后待測，FSH、LH、睪酮采用化學發光法，試劑：上海聯邁生物工程有限公司提供的試劑盒，DHEAS采用免疫吸附法，試劑：北京百奧萊博科技有限公司提供的試劑盒。

2 結果

2.1兩組臨床效果比較：觀察組臨床療效總有效率95.83%，較對照組顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果[例(%)]

2.2兩組排卵效果比較:觀察組早期流產率顯著降低，單卵排卵率、卵泡發育率顯著性提高，差異有統計學意義(P<0.05)，周期妊娠率、周期排卵率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組排卵效果[例(%)]

2.3兩組治療前后激素水平：兩組治療前激素水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后FSH、LH、睪酮、DHEAS水平顯著性下降，且觀察組激素水平改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后激素水平

2.4兩組治療后成熟卵泡數與宮頸黏液評分：治療后觀察組成熟卵泡數與宮頸黏液評分顯著性提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療后成熟卵泡數與宮頸黏液評分

2.5兩組不良反應發生情況：兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

PCOS屬于女性生殖系統內分泌常見病，患者主要表現為不孕、高雄激素多毛、肥胖、月經周期紊亂，對患者的身體健康造成嚴重的影響，并且還會影響患者的家庭和睦，PCOS的病因復雜，臨床上尚未有明確的定論，普遍認為與基因、環境等因素密切相關，國外學者研究發現，胰島素生長因子失衡等高雄激素基因、胰島素作用基因的位點與PCOS的發病密切相關，同時伴隨著工業的環境暴露加劇，會加速PCOS的進展，與環境中雙酚A等因素密切相關，其基本機制為與雌激素受體結合，雌激素、抗雌激素作用增強，對患者的內分泌系統造成干擾，而其不孕是由于機體內雄激素、胰島素抵抗、LH水平過高，抑制卵泡發育，導致排卵功能出現障礙。

氯米芬是三苯乙烯叔胺類化合物，且抗雌激素能力較強，而雌激素作用較弱，主要表現為抵抗雌激素的作用，但是內源性雌激素水平過低時，其發揮雌激素作用，其化學結構與雌激素極為相似，充分發揮抵抗雌激素的作用，競爭性的阻礙雌激素發揮作用，在機體內能夠長時間與雌激素受體結合，長時間抑制雌激素作用，從而促進卵泡的發育，是治療PCOS患者的首選藥物[5]，但是氯米芬雖然有效促進患者排卵率提高，但是其抑制雌激素發揮作用，不斷刺激子宮內膜，影響胚泡著床，降低受孕率[6]。

二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的常用藥物，同時也用于治療PCOS，尤其是高雄激素血癥、月經周期紊亂、不孕的患者療效顯著。另外，促進外周組織對胰島素的敏感性，調節血清胰島素水平，抑制雄激素的合成，促進妊娠率提高，降低流產率。

本研究顯示，枸櫞酸氯米芬膠囊聯合二甲雙胍治療的患者臨床療效顯著提高，總有效率為95.83%，早期流產率顯著降低，單卵排卵率、卵泡發育率顯著性提高，治療后FSH、LH、睪酮、DHEAS水平顯著性下降，成熟卵泡數與宮頸黏液評分顯著性提高，差異有統計學意義(P<0.05)。提示枸櫞酸氯米芬膠囊聯合二甲雙胍治療PCOS可顯著提高臨床療效，改善患者排卵效果和血清激素水平，促進卵泡成熟和改善宮頸黏液分泌。分析原因：聯合治療在降低胰島素水平，促進胰島素抵抗改善，高雄激素水平受到抑制，并且二甲雙胍緩慢、漸進性促排卵，與氯米芬聯合應用可以避免不斷刺激子宮內膜，促進卵巢功能恢復，增強排卵功能，促進妊娠率提高[7]。

綜上所述，枸櫞酸氯米芬膠囊聯合二甲雙胍治療PCOS可顯著提高臨床療效，改善患者排卵效果和血清激素水平，促進卵泡成熟和改善宮頸黏液分泌，值得推廣。