胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌IgG抗體及CA72-4檢測(cè)在胃癌篩查中的臨床意義

劉麗琴，陳秋良，黃必堂

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 湛江 524001；2.深圳市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518000)

目前，我國(guó)的胃癌發(fā)病率在消化道腫瘤中排第2位，相關(guān)流行病學(xué)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)我國(guó)每年因?yàn)槲赴┧劳龅幕颊叨噙_(dá)10萬(wàn)人以上[1]。而早期胃癌預(yù)后良好，近5年生存率高達(dá)90%以上[2]。胃癌的早期篩查對(duì)降低胃癌死亡率、提高生存率有重要意義。目前臨床確診胃癌常用的方法為胃鏡檢查和病理活檢。但早期胃癌患者多無(wú)特異表現(xiàn)，患者一般不愿意接受胃鏡和病理活檢等有創(chuàng)傷性或較大痛苦的檢查方法，從而導(dǎo)致臨床漏檢率增高，錯(cuò)失最佳治療時(shí)間。本文旨在探討血清中胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌IgG抗體及CA72-4檢測(cè)在胃癌篩查中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2017年3月～2018年3月于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院門診及住院因胃部不適就診患者病例196例，平均年齡為45.7歲。根據(jù)胃鏡檢查及病理診斷結(jié)果分為3組：胃癌組67例，胃炎組87例，正常人群組(即對(duì)照組)42例。胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)“中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見”[3]。胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的《臨床診療指南-病理學(xué)分冊(cè)》。胃癌患者排除術(shù)后、藥物等因素干擾[4]。

1.2儀器與試劑:羅氏Cobas-6000儀器及CA72-4檢測(cè)試劑、必歐瀚(BIOHIT)公司PGⅠ、PGⅡ、G-17檢測(cè)試劑盒、愛博生物醫(yī)藥有限公司幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測(cè)試劑盒。

1.3方法:常規(guī)抽取5 ml受試者清晨靜脈血，在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心5 min，分離血清。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ、G-17的水平，用乳膠法檢測(cè)幽門螺旋桿菌IgG抗體，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)CA72-4水平。其中，檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ、G-17的試劑采用BIOHIT公司的試劑盒，檢測(cè)幽門螺旋桿菌IgG抗體用愛博生物醫(yī)藥有限公司幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測(cè)試劑盒，各操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行，并在羅氏Cobas6000上使用配套試劑檢測(cè)CA72-4的水平。

2 結(jié)果

2.1三組血清中PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4水平的比較:對(duì)照組、胃炎組、胃癌組三組血清中PGⅠ含量、PGR依次減低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而PGⅡ的含量則為對(duì)照組>胃癌組>胃炎組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CA72-4的表達(dá)，從高到低依次是胃癌組、胃炎組、對(duì)照組，組間比較結(jié)果顯示，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17和CA72-4檢測(cè)結(jié)果

2.2三組血清幽門螺旋桿菌IgG抗體(HP-IgG)陽(yáng)性率的比較:對(duì)照組、胃炎組和胃癌組三組中HP-IgG陽(yáng)性率從高到低依次是：胃癌組58例(86.5%)、胃炎組27例(31.1%)、對(duì)照組42例(4.7%)。組間比較結(jié)果顯示，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3胃癌中PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17和CA72-4的靈敏度、特異度:在胃癌診斷中，PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17、CA72-4靈敏度分別是69.37%、57.35%、71.32%、70.45%、67.15%；特異度分別為73.22%、65.81%、68.67%、73.23%、80.37%。

3 討論

早期胃癌患者確診率較低，患者大多無(wú)明顯特異性消化道的癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已是胃癌晚期[5]，失去最佳手術(shù)時(shí)間。所以臨床上選用有效的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)胃癌早期篩查具有重要意義。本文選用胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)、G-17、CA72-4以及幽門螺旋桿菌IgG抗體這幾個(gè)指標(biāo)探討對(duì)胃癌篩查的應(yīng)用價(jià)值。

胃蛋白酶原檢測(cè)是一種經(jīng)濟(jì)、快捷的胃癌高危人群大規(guī)模篩查方法，曾稱為血清學(xué)的胃活檢[6]。胃蛋白酶原可以分為胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ兩個(gè)亞群。胃底、胃體主細(xì)胞和黏液細(xì)胞分泌PGⅠ，賁門腺、幽門腺等分泌PGⅡ，胃黏膜不同腺體及其分泌功能的變化可以用PGⅠ、PGⅡ的變化表示[7]。PGR是PGⅠ與PGⅡ的比值，其在胃癌診斷中靈敏度較高。PGR靈敏度高的原因是知道了PGⅠ、PGⅡ的值才能計(jì)算PGR，相當(dāng)于做了并聯(lián)實(shí)驗(yàn)，提高了其診斷效能。表1結(jié)果顯示，對(duì)照組、胃炎組、胃癌組3組血清中PGⅠ含量、PGR依次減低，而PGⅡ的含量變化與PGⅠ不一致。胃蛋白酶原兩種亞群出現(xiàn)差異可能是由于胃黏膜癌變后，致癌因子導(dǎo)致胚細(xì)胞中的PG基因突變，引起胃黏膜分泌PGⅠ的能力喪失，導(dǎo)致PGⅠ含量及PGR顯著下降。而PGⅡ主要由成熟腺細(xì)胞分泌，致癌因子對(duì)其影響不大。穆亞娟等的研究結(jié)果顯示血清G-17水平的變化可以反映胃黏膜病變狀態(tài)，可作為胃癌及癌前疾病的篩查指標(biāo)[8]。G-17是由胃竇、十二指腸及空腸上段分泌的胃腸激素，萎縮性胃炎伴隨的高胃泌素狀態(tài)對(duì)胃黏膜癌變有促進(jìn)作用[9]。本研究顯示G-17含量在對(duì)照組、胃炎組、胃癌組中依次增高，可能與胃黏膜損傷后胃酸大量分泌，刺激胃竇G細(xì)胞大量釋放其有關(guān)，且G-17在胃癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。CA72-4屬于粘蛋白類癌胚抗原，主要存在于腺癌組織中，對(duì)檢測(cè)胃癌的發(fā)生，發(fā)展和觀察療效具有重要價(jià)值[10]。表1結(jié)果顯示CA72-4含量在對(duì)照組、胃炎組、胃癌組中依次升高，其在胃癌診斷中特異度較高為80.37%，提示CA72-4在胃黏膜的惡性病變中有篩查價(jià)值。屬于較特異的篩查指標(biāo)。幽門螺旋桿菌(Hp)感染是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，1994年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將Hp列為胃癌發(fā)病的Ⅰ類致癌原[11]。表2結(jié)果顯示,幽門螺旋桿菌IgG抗體陽(yáng)性率從高到低依次是胃癌組、胃炎組、對(duì)照組。Hp感染導(dǎo)致胃癌的發(fā)生是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程[12]，對(duì)照組、胃炎組、胃癌組中Hp感染率逐漸升高說(shuō)明其在正常人群到胃炎到胃癌的演變過(guò)程中有重要意義，表明Hp的感染可能會(huì)促進(jìn)慢性胃炎向胃癌的轉(zhuǎn)變,提示HP-IgG抗體在胃癌中有篩查價(jià)值。

綜上所述，PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4及Hp-IgG抗體可以較好地區(qū)分胃癌患者、胃炎患者及正常人群，是胃癌早期篩查的有效指標(biāo)，其中PGR在胃癌診斷中有較高靈敏度，CA72-4有較高特異度，有利于篩查出可疑的患者。胃癌確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”是病理活檢這個(gè)是毋庸置疑的，但是病理活檢因?yàn)榧夹g(shù)要求高、對(duì)患者傷害較大，不適用于胃癌的早期篩查。本研究中胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌IgG抗體及CA72-4指標(biāo)只需要抽取靜脈血檢查，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是一種方便、快捷、傷害小的檢測(cè)方法。雖然不能作為最后確診，但是可以為大規(guī)模人群進(jìn)行胃癌早期的篩查提供依據(jù)。對(duì)于檢查結(jié)果可疑的患者，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析，進(jìn)行胃鏡檢查以及病理活檢，以提高胃癌的檢出率，早確診早治療，提高患者生存率。