小劑量阿司匹林腸溶片預防妊娠期高血壓的療效研究

奚星澍

（張家港市第一人民醫院 婦產科，江蘇 張家港 215600）

0 引言

妊娠期高血壓是妊娠孕婦特有且常見的并發癥之一，主要發生于妊娠20周后，發病率約6.0%[1]。研究發現[2]，妊娠期高血壓主要是由于機體小動脈痙攣導致高血壓發生，同時伴有蛋白尿，嚴重者可致全身多器官損害或功能衰竭，進而危及孕婦及胎兒生命。目前臨床上除針對確診為妊娠期高血壓的患者積極治療外，如何更好預防妊娠期高血壓的發生亦是臨床關注重點。阿司匹林腸溶片具有血小板聚集的作用，因此對妊娠孕婦的高凝狀態有較好的治療作用。本研究即探討小劑量阿司匹林腸溶片對妊娠期高血壓的預防效果，為其臨床應用提供參考。

1 資料和方法

1.1 人口學資料。2018年1月至2019年6月100例產檢發現的妊娠期高血壓病高危孕婦作為研究對象，年齡為21-39歲，平均（26.91±4.13）歲；孕周12-20周，平均（16.16±1.13）周，其中初產婦66例，經產婦 34例。采用隨機數字法平均分為觀察組與對照組各50例，兩組人口學資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①確診妊娠同時伴有以下因素為高危孕婦：年齡≥35歲；既往有妊娠期高血壓史；原發性高血壓病史；慢性高血壓；慢性腎炎；初次產檢BMI≥35 kg/m2、營養不良、免疫系統疾病等；②單胎妊娠。排除標準：嚴重肝腎功能不全、不能耐受阿司匹林腸溶片副作用、出血傾向、精神障礙或認知障礙等。

1.2 研究方法。采用隨機數字法平均分為觀察組與對照組，對照組給予常規孕期檢查及治療：定期產檢，加強孕期健康教育；指導孕婦進行合理飲食和休息，減少動物脂肪及過量鹽的攝入，避免體重增加或減輕過度，同時建議孕婦左側臥位以增加胎盤絨毛的血供，此外建議孕婦根據自身情況補充鈣攝入量。觀察組在對照組基礎上從孕12周開始給予小劑量阿司匹林腸溶片治療（50 mg，1次/日，廠家：江蘇平光制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H32026317），直至孕28周。

1.3 觀察指標。比較兩組孕婦不良妊娠結局：子癇前期、妊娠期高血壓、早產、新生兒窒息及產后出血；以及治療前后對血漿妊娠相關血漿蛋白-A（PAPP-A）及胎盤生長因子（PIGF）的影響。

1.4 統計學分析。數據采用SPSS 22.0軟件包處理。采用（）表示正態分布且方差齊的計量資料，行t檢驗；采用百分數表示計數資料，行χ2檢驗。P＜0.0為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組孕婦妊娠不良結局比較。觀察組子癇前期、妊娠期高血壓、早產、新生兒窒息及產后出血比例明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組孕婦妊娠不良結局比較[n（%）]

2.2 2組孕婦治療前后PAPP-A比較。組內比較：治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于治療前，PIGF水平明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后對照組PAPP-A、PIGF水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；組間比較：2組患者治療前PAPP-A、PIGF水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于對照組，PIGF水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組孕婦治療前后PAPP-A比較（）

表2 2組孕婦治療前后PAPP-A比較（）

分組 例數 PAPP-A (MU/L) P PIGF(pg/ mL) P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 480.87±91.66 585.66±88.05 ＜0.05 33.47±14.51 21.66±13.45 ＜0.05對照組 50 492.03±71.43 479.38±81.11 ＞0.05 34.58±15.47 30.67±14.31 ＞0.05 t-0.598 2.987 - 0.984 2.879 -P-0.267 0.009 - 0.112 0.008 -

3 討論

臨床上妊娠期高血壓是導致孕產婦和圍生兒死亡的常見疾病之一，且會增加孕婦產后發生高血壓、心臟及腦血管疾病的風險。目前健康教育是妊娠期高血壓病治療及預防的基石，但由于多種因素的影響，仍有部分孕婦發展為妊娠期高血壓，甚至出現重度子癇前期及子癇的發生，因此臨床上為更好的預防妊娠期高血壓的發生，根據妊娠期高血壓發生的機制使用藥物預防亦被廣泛認可。

目前認為妊娠期高血壓的病理基礎是全身小動脈發送痙攣導致[3]，而病因尚未明確，但多個學說，比如凝血-纖溶系統障礙、子宮-胎盤缺血、免疫因素等均提示妊娠期高血壓的發生與血液循環障礙相關。本研究分析小劑量阿司匹林腸溶片對妊娠期高血壓高危孕婦的預防效果，結果發現觀察組子癇前期、妊娠期高血壓、早產、新生兒窒息及產后出血比例明顯低于對照組。阿司匹林腸溶片是一種抗血小板聚集藥物，具有抗血栓、抑制血小板聚集的作用，可以防止血栓形成；此外阿司匹林腸溶片可以抑制前列腺合成酶生成，進而降低血栓素，促進血液循環[4]。因此應用小劑量阿司匹林腸溶片可以促進妊娠期高血壓高危孕婦血液循環，降低妊娠期高血壓及其不良妊娠結局的發生。

PAPP-A由胎盤和蛻膜生成，影響胎盤發育和功能[5]。PIGF由胎盤合體滋養細胞分泌，并可在絨毛間質內皮細胞表達，因此可以建立胎兒胎盤的血管網。由于PIGF與胎盤供氧相關，因此正常妊娠時PIGF隨孕周增加而增加，而妊娠期高血壓時PIGF顯著下降[6]。本研究比較2組孕婦治療前后PAPP-A、PIGF水平發現，治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于治療前，PIGF水平明顯低于治療前；治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于對照組，PIGF水平明顯低于對照組。可見應用小劑量阿司匹林腸溶片明顯升高了PAPP-A水平、降低了PIGF水平，因此可以降低妊娠期高血壓的發生風險，且可能對妊娠期高血壓有一定的治療作用。

綜上所述，本研究顯示，小劑量阿司匹林腸溶片預防妊娠期高血壓有較好的臨床療效，有效改善妊娠結局，降低妊娠期高血壓發生風險，減少不良妊娠結局發生，值得臨床應用。