孕晚期生殖道B族鏈球菌定植對妊娠結局的影響

程小俠，韓慧遠，吳卓群

北京市通州區中西醫結合醫院，北京 101100

B族鏈球菌屬于條件致病菌，是寄生于下消化道及泌尿生殖道的革蘭陽性球菌[1]。研究顯示，B族鏈球菌是圍生期母嬰感染的主要致病菌之一，且生殖道B族鏈球菌感染對孕婦和新生兒的危害較大，可引發胎膜早破、早產、產褥感染、新生兒膿毒血癥等不良妊娠結局[2]。另有研究表明，孕晚期孕婦感染B族鏈球菌后通過上行途徑導致上述不良妊娠結局的發生概率顯著高于血行感染[3]，目前我國仍缺乏孕婦感染B族鏈球菌的治療方案和治療效果方面的大樣本，且國際上也存在爭議[4]。基于此，我們分析了在我院接受產前檢查的295例妊娠35～37周孕婦的B族鏈球菌定植情況，探討B族鏈球菌定植對妊娠結局的影響及抗生素治療效果，以期提高臨床醫生對B族鏈球菌感染危害的認識，同時為婦女孕晚期生殖道B族鏈球菌的臨床診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月～2019年4月在北京市通州區中西醫結合醫院婦產科接受產前檢查的足月孕婦。納入標準：孕周35～37周；自然受孕且為單活胎妊娠；臨床資料完整；足月陰道分娩者。排除標準：近3個月內有抗生素使用藥物史；6個月內身體其他部位有嚴重感染病史；有精神、神經類疾病。與符合上述條件的患者簽署知情同意書，并報醫院倫理委員會審核通過后納入研究，共計納入孕晚期足月孕婦295例。

1.2 B族鏈球菌取材和檢測方法

用無菌棉拭子采集孕婦生殖道下1/3和直腸分泌物，置于無菌棉拭子套管中，并于30 min內送檢，48 h內完成檢驗。B族鏈球菌核酸檢測試劑盒由上海之江生物科技股份技術有限公司提供，由北京市通州區中西醫結合醫院病理實驗室完成檢測。本試劑盒利用特異性引物和熒光標記探針，對B族鏈球菌的特異性DNA核酸片段進行熒光檢測。FAM通道無Ct值，且VIC通道Ct值≤38判定為陰性；FAM通道Ct值≤38，且有明顯S型擴增曲線判定為陽性。若待檢樣品38

1.3 抗生素選用

B族鏈球菌檢測為陽性的43例孕婦中，根據自愿原則，對其中28例孕婦給予抗生素治療，即陽性A組，另外15例未接受抗生素治療的孕婦組為陽性B組，觀察妊娠結局。陽性A組孕婦臨產后或破膜后立即給予抗生素治療，首選注射用青霉素鈉［華北制藥股份有限公司（160 IU/支）］，首劑480萬單位后240萬單位，1/4 h，直至分娩。或用頭孢唑林（國藥集團化學試劑有限公司），首劑2 g后，1 g/8 h靜脈滴注直至分娩。若孕婦對頭孢類和青霉素過敏，采用克林霉素（濟南利民制藥有限責任公司），900 mg/8 h靜脈滴注至分娩。

1.4 觀察指標及判斷標準

記錄各組B族鏈球菌陽性與陰性例數；記錄各組孕婦產后出血、羊水污染、胎膜早破、宮內感染發生例數；記錄各組新生兒肺炎、新生兒窒息、胎兒生長受限、新生兒病理性黃疸發生例數。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 B族鏈球菌定植情況

實時熒光定量PCR檢測結果表明，295例孕晚期婦女中B族鏈球菌陽性者共43例，占比為14.58%（圖1）。

2.2 B族鏈球菌定植因素比較

比較孕晚期孕婦不同年齡、產次、流產次數的B族鏈球菌定植情況，結果顯示均無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.3 不良妊娠結局比較

陽性B組、陽性A組、陰性組的不良妊娠結局占比分別73.33%（11/15）、32.14%（9/28）、17.06%（43/252）。陽性B組不良妊娠結局發生率明顯高于陽性A組和陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）；陽性B組早產發生率與陽性A組、陰性組差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表1 B族鏈球菌帶菌因素分析

2.4 圍產兒不良結局比較

陽性B組、陽性A組、陰性組圍生兒不良結局占比分別為 66.67%（10/15）、28.57%（8/28）、7.54%（19/252）。陽性B組圍生兒不良結局發生率明顯高于陽性A組和陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）；陽性B組新生兒胎兒生長受限、新生兒窒息、新生兒肺炎發生率明顯高于陽性A組和陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

B族鏈球菌屬于條件致病菌，孕婦免疫功能低下，且體內雌激素水平升高，糖原合成增加，正常的陰道微生態環境遭到破壞，感染B族鏈球菌易導致不良妊娠結局的發生[5]。文獻報道，不同地域和種族間孕婦B族鏈球菌定植情況有明顯區別，既往國內外關于孕晚期B族鏈球菌感染率為6.5%～36%[6-7]。此外，檢測方法也是影響B族鏈球菌檢出率的因素之一，有研究表明PCR檢測方法與傳統GBS細菌培養方法相比，具有高敏感度和高特異度的優勢[8]。本研究采集了孕晚期孕婦生殖道下1/3和直腸分泌物，通過熒光定量PCR檢測孕晚期婦女B族鏈球菌定植情況，結果顯示295例孕婦中陽性者共43例，陽性率為14.58%，與既往研究數據基本一致[9-10]。

本研究結果顯示，不同年齡、產次、流產次數等因素導致孕婦B族鏈球菌定植情況沒有顯著差異，與既往相關研究結果一致[11-12]，提示上述因素并不是導致B族鏈球菌定植的主要原因。但也有相反結果的報道[13]，須大樣本研究進一步證實。因此對所有孕婦的B族鏈球菌檢查，不能因為孕婦年齡、產次、流產次數的不同而忽略B族鏈球菌定植情況的檢測。

圖1 B族鏈球菌檢測結果

表2 孕婦不良妊娠結局比較 n（%）

表3 圍生兒不良結局比較 n（%）

孕晚期生殖道定值的B族鏈球菌是造成嚴重母嬰并發癥的主要致病菌。研究表明[14]，孕婦妊娠期間免疫力和抵抗力下降，可導致B族鏈球菌對組織及器官進行侵襲，并可能出現上行傳播，引起胎膜早破、難產等不良妊娠結局。本研究結果顯示，陽性B組不良妊娠結局和圍生兒不良結局發生率明顯高于陰性組，與文獻報道一致。國內學者研究證實[15]，B族鏈球菌對胎膜和絨毛膜有很強的穿透力，孕婦感染B族鏈球菌可引起胎膜早破，羊水污染。另外，陰道內的B族鏈球菌釋放蛋白水解酶及前列腺素增多，促進子宮收縮，增加早產感染風險[16]。陽性B組早產發生率與陽性A組、陰性組差異無統計學意義，可能與樣本人群的局限性和樣本量過少等原因有關。本研究還顯示，陽性B組新生兒胎兒生長受限、新生兒窒息、新生兒肺炎發生率明顯高于陽性A組和陰性組。研究表明[17]，B族鏈球菌定植經陰道分娩易造成新生兒感染，如肺炎、新生兒窒息、敗血癥等，提示B族鏈球菌定植可增加圍產兒不良結局。本研究結果還顯示，陽性A組不良妊娠結局和圍生兒不良結局發生率明顯低于陽性B組，表明孕晚期B族鏈球菌定植孕婦經抗生素治療后，不良妊娠結局發生率有所改善，文獻報道B族鏈球菌敏感的抗生素能夠對其生物活性進行有效抑制[18]，一旦確認孕婦B族鏈球菌定植，可臨產或破膜后立即給予敏感抗生素治療[19]。但也有學者認為[20]，預防性應用抗生素并不能降低新生兒的感染，這可能與抗生素使用不規范和細菌耐藥有關。部分地區仍未篩查B族鏈球菌，新生兒感染后進行病原學檢測才發現B族鏈球菌感染。因此，有條件的地區應積極進行孕婦B族鏈球菌篩查，對B族鏈球菌定植的孕婦規范合理的給予抗生素治療，降低不良妊娠結局的發生。

綜上所述，孕晚期生殖道B族鏈球菌定植會明顯增加不良妊娠結局出現概率，且檢查中不能因為孕婦年齡、產次、流產次數的不同而忽略B族鏈球菌定植的檢測。抗生素治療可有效改善孕婦B族鏈球菌定植后的不良妊娠結局，檢測確認后可及時采取抗生素治療，以保障母嬰健康。