176例中藥注射劑不良反應報告分析

殷開芹

山東省沂南縣人民醫院藥學部，山東沂南 276300

中藥注射劑是以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的可供注入體內使用的滅菌制劑[1]。與傳統中藥劑型相比，中藥注射劑具有療效確切、生物利用度高以及作用迅速等優點[2]。隨著臨床應用的日益廣泛，有關中藥注射劑不良反應（ADR）的報道也隨之增多，其安全性問題日益受到公眾的關注[3]，為更好地促進中藥注射劑臨床合理應用，保障患者用藥安全，現對我院上報的176例中藥注射劑不良反應報告進行回顧性分析，旨在探討該類藥物不良反應發生的規律和特點，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2019年12月上報到國家藥品不良反應監測中心的中藥注射劑ADR報告，共176例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，利用Excel表格，對176例中藥注射劑ADR報告中患者的年齡、性別、ADR發生時間、用藥種類等信息進行統計分析，按WHO藥品不良反應術語集，對ADR臨床表現和累及的系統器官進行歸類，依據國家ADR監測中心的評價標準對ADR進行分級和關聯性評價。

2 結果

2.1 發生ADR患者的性別與年齡分布

發生中藥注射劑ADR的176例患者中，男86例，占48.86%；女90例，占51.14%，男女比例1∶1.05；患者年齡2歲3個月～85歲，不同年齡段患者均可發生ADR，其中以60歲以上的老年人ADR發生率最高，見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布

2.2 ADR發生的時間分布

在176例中藥注射劑致ADR報告中，最快者在給藥后5min內發生ADR，最慢者在給藥3d后發生；多數集中在用藥 30 min內，占56.82%，51例未具體說明ADR發生時間。ADR發生時間分布情況見表2。

2.3 引發ADR的藥品種類

在176份ADR報告中，引發ADR的藥品涉及5個類別22個品種，其中活血類注射劑引起的不良反應最多，占49.43%；其次是清熱類注射劑，占27.27%。見表3。

表2 ADR發生時間分布

2.4 ADR累及器官或系統及臨床表現

176 例ADR主要累及皮膚及其附件（占40.34%），其次是全身性損害。見表4。

2.5 ADR分級及關聯性評價

根據國家ADR監測中心的評價標準進行ADR關聯性評價。結果176例ADR中評價為肯定的有6例，很可能的有134例，可能的有36例；ADR的分級根據評價標準分為一般的、新的一般的、嚴重的、新的嚴重的，ADR分級及關聯性評價見表5。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關系

由表1可知，發生ADR的男女比例為1∶1.05，男女比例幾乎無差異。從年齡分布看，不良反應可發生在任何年齡段，以60歲以上的老年人ADR發生率最高，占39.20%，表明老年人是中藥注射劑ADR的易發人群，究其原因，一方面由于老年人肝腎功能減退，藥物代謝和排泄的速度降低，對藥物的敏感性增強[4]；另一方面老年人基礎疾病較多，用藥品種多，用藥時間較長，容易出現藥物相互作用和蓄積而引發ADR[5-6]，老年人用藥要慎重，用藥前應仔細詢問用藥史及藥物過敏史，加強用藥期間的監護，一旦發生不良反應要積極救治。

表3 引起ADR的藥品種類

表4 ADR累及器官或系統及臨床表現

表5 ADR分級及關聯性評價

3.2 ADR發生的時間分布

176 例中藥注射劑致ADR報告中，不良反應發生時間分布較廣，以30min內發生ADR的構成比最高，占56.82%，其中有19.89%的ADR于10min內發生，屬速發型不良反應，這是由于該類藥物多數通過靜脈滴注方式直接進入血液循環，血藥濃度迅速上升，從而導致ADR短時間內發生[7]。因此在使用中藥注射劑時，開始一段時間應嚴密觀察患者的用藥反應，發現異常應立即停藥，及時采取相應治療措施，盡量減少ADR給患者帶來的傷害。

3.3 中藥注射劑種類與ADR的關系

由表3可知，活血類注射劑引起的不良反應最多，涉及10個品種，共87例次，占49.43%，活血類注射劑具有活血化瘀、通脈疏絡的功效，臨床上主要用于冠心病、腦栓塞、腦血管痙攣、中風偏癱等心腦血管疾病及腰椎間盤突出癥、頸椎病等一些慢性勞損性疾病[8]。由于該類藥物在臨床上應用廣泛，加之出現心腦血管疾病的患者年齡一般都比較大，肝腎功能低下，合并用藥的情況較多，所以用藥后容易出現不良反應。另外中藥注射劑所含成分復雜，多為蛋白質、多糖、多肽等大分子物質，制備過程中雖經過一定純化，但仍可能含有未除盡的雜質，這些物質進入人體后容易引起過敏反應[9-10]。再加上中藥注射劑缺乏嚴格的質量標準，不同廠家制備工藝存在差異，質量難以控制，增加了ADR發生率[11-12]。

3.4 ADR的臨床表現

中藥注射劑 ADR具有多發性和普遍性，累及的器官系統多，但較為集中，主要以皮膚及其附件損害為主，占40.34%，其次是全身性損害。發生在皮膚及其附件的ADR主要表現為皮疹、紅斑、皮膚瘙癢、皮膚干燥等，主要由發生在皮膚部位的變態反應所致，程度一般較輕微，停藥后大多能自行恢復或癥狀減輕，這類ADR發生較多的原因可能是其較易觀察和診斷，且易與其他疾病的癥狀相區分，故上報率較高[13]。全身性損害主要表現為寒戰、發熱、抽搐、過敏樣反應等，這類ADR一旦發生易造成較嚴重的后果，給患者造成較大傷害[14]，所以醫務人員應密切監測患者用藥后反應，發現問題及時處理。

綜上所述，中藥注射劑ADR的發生與多種因素有關，臨床上使用中藥注射劑時，應嚴格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》和藥品說明書，根據患者具體情況，嚴格掌握適應證、功能主治、用法用量及療程，做到辨證施治，掌握正確的劑量，盡量單獨使用，避免聯合用藥[15]。重點加強老年人用藥監測，用藥前詳細詢問患者的過敏史和用藥史，密切觀察患者用藥開始一段時間的反應，一旦發生不良反應要及時處理，以減輕藥物不良反應對患者的傷害，從而最大限度地保障患者用藥安全。