去甲腎上腺素聯合垂體后葉素對老年感染性休克患者器官功能的影響

曾廷武 鄒玉剛 馬萬宇 劉龍

(遵義醫科大學第三附屬醫院 遵義市第一人民醫院，貴州 遵義 563000)

感染性休克具有較高的死亡率，易造成組織缺血、缺氧，降低血容量，導致代謝紊亂，若未有效治療，會累及多器官功能〔1〕。而老年患者身體條件特殊，常伴有多種基礎疾病，在發生感染性休克時，更易損傷器官功能〔2〕。為提高老年患者的生存質量，有效保護臟器功能，實施安全性及可靠性高的治療方案尤為重要。目前，臨床常采用血管活性藥物治療感染性休克，如去甲腎上腺素，其屬于兒茶酚胺類藥物，對心臟收縮功能有促進作用，且利于外周血管阻力的增加，有效改善微循環，但大劑量使用會降低血流量，影響易損器官氧供，加重病情〔3〕。研究發現，對感染性休克患者應用血管加壓素治療效果較好，可有效減少兒茶酚胺藥物用藥量，增強治療效果〔4〕。本研究探討在老年感染性休克患者中聯合應用去甲腎上腺素及垂體后葉素對器官功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇遵義醫科大學第三附屬醫院2016年11月至2019年9月收治的老年感染性休克患者90例，經醫學倫理委員會批準，根據盲抽法分為觀察組35例和對照組55例。觀察組男22例，女13例；年齡60～82〔平均(71.54±6.73)〕歲；其中泌尿系感染4例，腸道感染2例，彌漫性腹膜炎3例，重癥肺炎26例。對照組男34例，女21例；年齡61～85〔平均(71.85±6.94)〕歲；其中泌尿系感染8例，腸道感染6例，彌漫性腹膜炎7例，重癥肺炎34例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究有對比性。

1.2入選標準 納入標準：①符合感染性休克診斷標準〔5〕；②休克時間<6 h；③無精神系統異常者。排除標準：①惡性腫瘤者；②不能配合治療或中途退出者；③急性腎、肝衰竭者；④嚴重心臟瓣膜病變、急性冠脈綜合征者；⑤入院<24 h死亡者。

1.3治療方法 所有患者在入院時實施對癥治療，包括輸血、補充血容量、糾正酸中毒、控制感染、復蘇等，并留置深靜脈導管，密切監測血流動力學，同時檢測生命指征，包括血氧飽和度、呼吸、心率等。

1.3.1對照組 在此基礎上，使用18 mg重酒石酸去甲腎上腺素注射液(上海禾豐制藥有限公司，H31021177，規格：1 ml∶2 mg)配制成50 ml液體，行靜脈泵注，劑量為0.01～1.00 μg/min。

1.3.2觀察組 使用去甲腎上腺素聯合垂體后葉素治療，18 mg去甲腎上腺素注射液配制成50 ml液體，行靜脈泵注；48 U垂體后葉素注射液(南京新百藥業有限公司，國藥準字H32026638，規格：1 ml∶6 U)配制成48 ml液體，行靜脈泵注，劑量為0.017～0.042 U/min，開始以1.0 ml/h(0.017 U/min)速度，逐漸加量至2.5 ml/h(0.042 U/min)。

1.4觀察指標 治療前、治療48 h后，清晨采集患者5 ml空腹靜脈血，10 min離心，3 000 r/min，取血清，-20℃條件放置待測。①采用全自動血細胞分析儀(廠家：希森美康，型號：XN-680)測血常規，包括白細胞、中性粒細胞、血小板。②普門全自動蛋白分析儀(廠家：深圳普門科技股份有限公司，型號：PA-990)，檢測C反應蛋白(CRP)；用免疫熒光法測降鈣素原(PCT)。③全自動生化分析儀(廠家：貝克曼BECKMAN，型號：AU-680)，比色法測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血乳酸、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。④血氣分析檢查動脈氧分壓，計算氧合指數(動脈氧分壓/吸入氧濃度)。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血常規水平比較 治療前，兩組血常規指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組白細胞、中性粒細胞、血小板水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血常規、CRP及PCT水平比較

2.2兩組CRP及PCT水平比較 治療前，兩組CRP及PCT水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組CRP及PCT水平較治療前明顯降低，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.3兩組乳酸及氧合指數水平比較 治療前，兩組乳酸及氧合指數比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組乳酸水平較治療前明顯降低，氧合指數較治療前明顯升高，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

2.4兩組肝功能水平比較 治療前，兩組肝功能水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、TBIL均較治療前明顯降低，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組乳酸、氧合指數及肝功能水平比較

2.5兩組腎功能水平比較 治療前，兩組腎功能水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Cr、BUN均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組腎功能水平比較

2.6兩組心肌損傷標志物水平比較 治療前，兩組心肌損傷標志物水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CK、CK-MB均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組心肌損傷標志物水平比較

3 討 論

感染性休克屬于復雜臨床綜合征，感染原因包括泌尿系感染、腸道感染、彌漫性腹膜炎、重癥膽管炎、重癥肺炎等，主要表現為器官功能損傷，是由革蘭陰性細菌及部分革蘭陽性球菌等微生物及其毒素誘發的全身性感染，因機體血液循環受病原菌侵襲，促使體液及細胞系統受到刺激，導致機體產生大量內源性介質及細胞因子，進而出現組織血液灌注不足，造成組織細胞功能障礙、代謝紊亂及缺氧缺血，嚴重者損傷患者多器官功能，危及生命〔6，7〕。因此，臨床治療感染性休克常實施液體復蘇，并進行血流動力學評估，并以此為依據實施進一步補液，以確保足夠充分的器官灌注，減輕臟器損傷，挽救患者生命。

本研究結果表明針對老年感染性休克患者聯合應用去甲腎上腺素及垂體后葉素治療效果較好，可有效改善血常規及氧合功能，調節炎癥因子水平，改善多器官功能，幫助患者早期恢復健康，回歸正常社會生活。血流動力學改善的首選藥物是去甲腎上腺素，其作為縮血管藥物的一種，作用效果顯著，可刺激α、β受體，并使其興奮，進而有效糾正微循環障礙，改善組織灌注，促使平均動脈壓升高，調節低血壓狀態，有效調節血流動力學，同時僅輕度影響每搏輸出量及心率，利于降低病死率，減少心律失常發生〔8，9〕。但相關研究發現，去甲腎上腺素在嚴重感染條件下，對血管的作用較輕微，且在促進血壓升高的同時，會導致血管阻力增大，很大程度上會減少組織器官血流量，造成組織缺血而損傷臟器，尤其是腎臟功能損害〔10，11〕。

研究發現，感染性休克患者在初期會大量釋放血管加壓素，并隨著自身代謝，在垂體內儲備量不斷地減少，會誘發血管加壓素缺失。而血管加壓素在休克患者中具有重要作用，不受pH值影響，對血管平滑肌上的V1受體產生作用，有利于血管張力恢復，進而促使血壓升高，同時在患者伴有嚴重酸中毒時，仍可促進血管張力恢復〔12，13〕。因此，通過適量的外源性血管加壓素補充，利于感染性休克患者的血壓恢復，并且有助于兒茶酚胺類藥物使用劑量的減少，但不推薦將其作為一線血管加壓藥使用。本研究應用去甲腎上腺素聯合0.017～0.042 mol/(L·min)的小劑量血管加壓素治療，可用于升壓藥治療無效的感染性休克，其縮血管效應顯著，在降低去甲腎上腺素藥物劑量的同時，可減少不良反應，并利于組織灌注壓的改善，有效保護器官功能，促進組織血供，緩解臨床癥狀，提高生存質量，使患者獲益更多，同時可調節免疫細胞，減輕機體炎癥反應〔14〕。另一方面，垂體后葉素作為一種混合劑，是由催產素及精氨酸加壓素組合而成，其中催產素成分，雖然無法改善血流動力學，但可與血管加壓素產生疊加作用，并有利于迷走神經興奮，顯著減緩患者的心率，同時對脂多糖有抑制作用，避免機體產生嚴重的炎癥反應〔15，16〕。而精氨酸加壓素成分，可促使V1受體興奮，提高腎小球濾過率，利于血管張力恢復，有效促進血管收縮，同時可結合V2及V3受體，加速水的重吸收，對血漿滲透壓進行有效調節〔17〕。此外，垂體后葉素的價格較為低廉，使用的安全性高，臨床應用廣泛，患者接受度高，易于基層醫院推廣使用〔18〕。

聯合應用去甲腎上腺素及垂體后葉素治療，可發揮協同作用，在去甲腎上腺素應用劑量減少的同時，仍具有較好的治療效果，可有效促進血管收縮，調節組織灌注壓，保護器官功能，減輕心、肝、腎等器官功能的損傷，同時可緩解機體炎癥狀態，減輕感染的嚴重程度，促使兒茶酚胺類毒性反應減輕，并有助于改善組織缺氧，有效糾正休克狀態，改善預后，幫助患者早期康復。