外周血CTCs與老年乳腺癌改良根治術后生存質量的相關性

孫潔 楊暉

(1蘇州大學附屬第一醫院普外科，江蘇 蘇州 215000；2南京醫科大學附屬蘇州醫院腫瘤內科)

乳腺主要是由皮膚、纖維組織、乳腺體、脂肪組成，乳腺癌屬于惡性腫瘤，發生于乳腺上皮組織。據相關數據表明，乳腺癌患者中99%為女性，僅有1%為男性〔1〕。乳腺原位癌并不會對生命造成威脅，但癌細胞喪失正常特性，彼此之間連接稀疏，易脫落、游離，播散至全身，形成轉移，直接威脅生命，自20世紀70年代以來，該病一直處于上升趨勢，在女性惡性腫瘤居首位〔2,3〕。乳腺癌是由多種因素共同作用導致該病發病，包括年齡、良性乳腺病史、遺傳、生育因素、精神壓力等，故乳腺癌的防治應從多方面共同干預〔4〕。乳腺手術切除術是治療乳腺癌的主要方法，為了徹底清除病灶，切除術中常連同淋巴結一同清掃〔5〕。諸多乳腺癌患者術后存在腫瘤復發、轉移現象，嚴重威脅患者生命，且降低生存質量。循環腫瘤細胞(CTCs)是在癌癥患者血液中發現的癌細胞，可在血液中完好生存且具有播散轉移的能力，在腫瘤的復發與轉移中扮演重要角色〔6〕。本研究探討外周血CTCs與老年乳腺癌改良根治術后生存質量之間的相關性，旨在為改善乳腺癌患者術后的生存質量及預后提供依據。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究符合醫院醫學倫理委員會制定的相關標準，在取得患者及家屬同意后，翻閱病歷資料?；仡櫺苑治?017年3月至2019年3月在蘇州大學附屬第一醫院行乳腺癌改良根治術的68例老年女性患者臨床資料，年齡60～81歲，平均(69.45±7.85)歲。納入標準：①均為女性；②預計生存時間超過半年；③卡氏功能狀態(KPS)評分〔7〕≥60分；④患者一般狀態良好；⑤年齡≥60歲；⑥臨床資料完整。排除標準：①易過敏體質；②伴活動性感染者；③精神認知功能障礙者；④依從性較差者；⑤伴其他部位轉移者。

1.2分組方法 依據CTCs檢測陽性與否進行分組，CTCs檢測陰性患者45例(陰性組)，CTCs檢測陽性患者23例(陽性組)。 兩組年齡、KPS、癌癥分期、病理類型差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.3生存質量評價 依據歐洲癌癥研究與治療組織開發的生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30)〔8〕評價患者生存質量情況，量表共包含30個項目、5項功能領域即軀體、情緒、角色、認知、社會；疼痛、惡心和嘔吐、疲倦3項癥狀領域；總體健康1項生命質量領域；失眠、氣促、失語喪失、腹瀉、便秘及經濟困難6項單一領域等15個維度聯合進行評價，其中除了第29、30條目則采用1～7分7級評分制外，其余條目均采用1～4分4級評分，所得分值與生存質量呈負相關。

1.4外周血CTCs檢測 所有患者于術后3個月進行外周血CTCs檢測。選用美國Cytelligen公司SE-iFISH技術進行檢測。所有患者空腹狀態下抽取外周血6 ml，清除血液中白細胞成分，保持包括CTCs、干細胞、血管內皮細胞等在內的非血源性細胞富集，采用腫瘤標志物染色計數，對非血源性細胞進行鑒別?；颊咄庵苎狢TCs檢測與生存質量評價均由同一組醫護人員進行。

1.5統計學方法 采用 SPSS23.0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗及雙變量Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組EORTC QLQ-C30評分比較 兩組EORTC QLQ-C30中經濟狀況、腹瀉、便秘分值相比，差異無統計學意義(P>0.05)；陽性組軀體、角色、認知、社會及情緒功能、總健康狀況低于陰性組，惡心與嘔吐、疼痛、食欲喪失、氣促、失眠評分及EORTC QLQ-C30總分高于陰性組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組EORTC QLQ-C30評分對比分)

2.2相關性 外周血CTCs與患者軀體、角色、認知、社會及情緒功能、總健康狀況呈正相關(r=0.480、0.358、0.502、0.483、0.486、0.488，均P<0.001)，和惡心與嘔吐、疼痛、食欲喪失、氣促、失眠及EORTC QLQ-C30總分呈負相關(r=-0.659，-0.314、-0.548、-0.683、-0.465、-0.813，均P<0.001)。

3 討 論

近年來，乳腺癌發病率在中老年患者中所占比例逐漸升高，手術切除是治療乳腺癌最主要、最常規的治療手段，隨著醫學技術的不斷發展與完善，改良乳腺癌根治術逐漸被普及應用。該術式可對患者腋窩淋巴結進行有效清掃，相較于傳統經典根治術，可較好保留患者上肢功能與胸廓外形〔9，10〕。但臨床研究表明，導致老年乳腺癌改良根治術后發生復發、轉移風險的影響因素較多，如病理類型、年齡、激素受體、是否放療等，因此探尋老年乳腺癌患者早期復發、轉移的相關血清指標，對患者早期預防與治療指導具有重要意義〔11〕。

CTCs是由癌癥病灶釋放并轉移入血的腫瘤細胞，其是惡性腫瘤術后復發與遠處轉移的主要因素〔12〕。乳腺癌患者中CTCs在疾病的播散過程中具有舉足輕重的地位，對乳腺癌改良根治術后復發、轉移及預后具有較高的判定價值，其主要表現在如下優勢中：①能夠有效評估與預測腫瘤進展、復發、轉移情況；②可有效幫助實現個性化與高效性的策略，對患者外周血CTCs進行實時檢測與分子鑒定，能夠幫助臨床選擇針對性的藥物治療，促進藥物治療的精確性；③探尋抗腫瘤藥物耐受機制與治療靶點；④利于明確腫瘤患者的復發轉移機制〔13～15〕。本研究結果表明老年乳腺癌改良根治術后患者外周血CTCs與生存質量具有一定的相關性，分析原因，(1)功能領域、總健康狀況與外周血CTCs相關性：功能領域主要包括軀體、角色、情緒、認知、社會5個領域，本結果表明老年患者存在轉移、復發風險，患者身體功能受限、軀體障礙，機體軀體、功能障礙常導致患者心理伴發抑郁、焦慮等負性心理，繼而影響患者社交能力及與社會聯系功能下降，而軀體障礙又影響患者心理狀態，如此形成惡性循環，不利于老年患者改良根治術后軀體恢復，對機體健康狀況造成嚴重影響，最終降低患者生活質量〔16〕。(2)癥狀領域與外周血CTCs相關性：最終主要包括惡心與嘔吐、疼痛、食欲喪失、氣促、失眠，老年患者乳腺癌改良術后，外周血中CTCs檢測陽性患者，其術后復發、轉移性較高，患者機體狀態隨之下降，軀體障礙嚴重，心理狀態相對較差，加之患者術后納差、失眠，導致患者身體消耗增加，造成極大的心理負擔，最終影響老年患者乳腺癌改良根治術的術后生存質量〔17，18〕。

本研究仍存在一定的不足之處，如采取回顧性研究、納入樣本數量較少，未充分考慮患者術后心理狀態等因素，導致本研究結果存在一定偏差。

綜上，老年乳腺癌改良根治術后患者生存質量與外周血CTCs具有顯著相關性，故可通過調節外周血CTCs，以改善患者生存質量。