黃芪建中湯與質子泵抑制劑四聯序貫療法防治胃潰瘍的療效

梁梅榮 于靖靖 高勇

(東營勝利醫院，山東 東營 257055)

幽門螺桿菌(Hp)是從慢性胃炎病例胃黏膜中分離、培養出的病菌〔1〕。臨床中慢性胃炎、消化性潰瘍患者具有較高的Hp陽性率，而非活動性胃炎病例中Hp陽性率較低。隨著醫學技術的進步和發展，Hp感染與消化性潰瘍、慢性胃炎的關系受到了醫學領域的廣泛關注。祖國醫學對胃潰瘍辨證分型，分為胃虛寒、肝胃氣滯、肝胃郁熱、胃陰不足、胃氣壅滯等類型，其中以肝胃郁熱型最為常見。中西結合治療是中國醫療衛生事業的一項重要方針，在掌握國際先進的診斷和治療的基礎上，結合傳統中醫治療，是長期實施的一項方針〔2〕。針對胃潰瘍防治來說，西醫治療采用質子泵抑制劑四聯序貫療法清除炎癥和Hp，中醫采用黃芪建中湯清肝瀉火、疏肝解郁、調理脾胃。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2～8月于東營勝利醫院收治的86例胃潰瘍患者。納入標準：①符合《消化性潰瘍診斷與治療規范(2016年，西安)》〔3〕中胃潰瘍診斷標準：主癥：噯氣頻繁、胃脘脹痛，波及兩肋；善嘆息，遇情志不遂胃痛加重；脈餡。次癥：性急易怒，胸悶食少，口苦；舌質淡紅，苔薄黃或白，存在上述主癥3項或主癥2項、次癥2項，可確診。上述癥狀分為4級，主癥分別為0、2、4、6分，次癥分別為0、1、2、3分；②符合臨床西醫診斷標準〔4〕：腹部疼痛呈長期反復發作、周期性、節律性變化；胃鏡檢查有活動性潰瘍；胃區局部合并壓痛；Hp檢查顯示為陽性；③患者臨床資料完整，且家屬知情并簽署知情文件；④本研究藥物無禁忌者。排除標準：①合并復合性潰瘍、嚴重臟器疾病者；②胃腸手術史者。研究中途退出者、隨訪失聯者、依從性差者及時剔除。

根據治療方法的不同分為兩組。對照組46例，男25例，女21例；年齡57～65〔平均(61.3±3.2)〕歲；病程2～8〔平均(4.8±2.3)〕d。觀察組46例，男27例，女19例，年齡58～66〔平均(62.1±3.7)〕歲；病程4～10〔平均(7.0±2.5)〕d。兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，可進行對比。

1.2方法 對照組采用質子泵抑制劑四聯序貫療法治療，觀察組在對照組基礎上加入黃芪建中湯治療，方法如下：質子泵抑制劑四聯序貫療法：使用藥物：蘭索拉唑膠囊(湖北華世通潛龍藥業有限公司生產，國藥準字H20066197)、阿莫西林膠囊(四川好醫生藥業集團有限公司，國藥準字H20057442)、膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司，國藥準字H10920072)、呋喃唑酮片〔上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司，國藥準字H41020023〕。方法：開始治療時，口服蘭索拉唑膠囊30 mg/次，1次/d，同時口服阿莫西林膠囊0.5 g/次，2次/d。治療45 d后蘭索拉唑膠囊治療方法不變，另口服膠體果膠鉍膠囊150 mg/次，3次/d，同時口服呋喃唑酮片0.1 g/次，3次/d。黃芪建中湯口服治療：配方：甘草、生姜、桂枝各10 g，大棗10個，飴糖50 g，黃芪15 g。水煎，1劑/d。兩組均服用3個療程，30 d為1個療程。

1.3觀察指標 記錄兩組治療有效率，對比治療前后中醫癥狀積分和基質金屬蛋白酶(MMP)-3、ghrelin基因表達水平。停藥后隨訪8 w，采用13C-尿素酶呼氣試驗測定Hp清除率。①治療有效率：治療后，兩組經胃鏡檢查黏膜愈合情況。顯效：潰瘍消失、無炎癥或潰瘍愈合面積>70%；有效：潰瘍數目減少或愈合面積在50%～70%，炎癥減輕；無效：潰瘍面積<50%，炎癥無明顯變化甚至加重。治療有效率=顯效率+有效率。②中醫證候積分〔5〕：主要觀察癥狀為胃脘脹痛、噯氣、反酸、嘔吐共 4 項，按照無(0 分)、輕(1分)、中(3分)、重(5分)進行評分，次要觀察癥狀為大便秘結、口干苦、舌質紅絳或黃膩、脈弦滑等，按照無(0分)、有(1分)進行評分。最終得分將所有評分項相加，分值越高說明癥狀越嚴重。③MMP-3與ghrelin基因表達水平〔6,7〕：采用熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)檢測，嚴格按照說明書進行檢測操作，進行3次實驗取平均值。④13C-尿素酶呼氣試驗方法：空腹或禁食2 h以上，正常呼氣，向集氣袋吹氣，確保此時收集氣體為0。患者口服一粒尿素〔13C〕膠囊后，靜坐30 min后，向集氣袋內吹氣。收集2次氣體使用儀器檢測陰陽性判定結果。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組Hp轉陰率比較 觀察組Hp轉陰率〔86.96%(40/46)〕明顯高于對照組〔65.22%(30/43)〕，差異有統計學意義(χ2=5.974,P=0.014)。

2.2兩組中醫證候積分比較 治療前，觀察組中醫證候積分〔(15.18±4.25)分〕與對照組中醫證候積分〔(15.34±4.72)分〕比較，差異無統計學意義(t=0.182，P=0.428)。治療后，觀察組中醫證候積分〔(2.09±0.52)分〕明顯低于對照組中醫證候積分〔(4.37±1.74)分〕，差異有統計學意義(t=9.053，P=0.000)。

2.3兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較〔n(%)，n=46〕

2.4兩組MMP-3、ghrelin的表達比較 治療前，兩組MMP-3、ghrelin基因表達量比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組MMP-3較治療前明顯升高、ghrelin較治療前明顯降低，且觀察組改善明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后MMP-3與ghrelin表達量比較

3 討 論

胃潰瘍是臨床常見慢性消化系統疾病，主要是由Hp感染所致，其防治是一項嚴峻的公共健康問題〔8〕。大多數潰瘍患者都存在Hp感染，感染后“定居”在胃竇部黏液層與胃竇黏膜上皮細胞，產生大量尿素酶，分解尿素后形成一股堿性“氨云”，避免被胃部酸性環境殺死〔9〕。世界衛生組織將Hp列為第一類致胃癌因子，我國無癥狀人群普查，在10～15歲青少年中胃內有Hp感染的高達50%及以上，成人高達76%〔10〕。清除患者消化道Hp、控制Hp感染是臨床防治胃潰瘍的方向。目前臨床治療胃潰瘍，常規西藥治療，采用抗生素、質子泵抑制劑及胃黏膜保護劑等藥物，起效快，可在一定程度上防治胃潰瘍，但長期服用會存在以下弊端〔11〕：①機體正常菌群“被”紊亂，可能引發嚴重不良反應；②序貫療法僅從胃潰瘍發病機制實施針對性治療，沒有結合其他發病因素實施綜合治療，長期治療效果不佳。本研究結果提示常規西藥的應用，能在一定程度上改善患者病癥，但并未涉及本質，治療效果不佳。

除Hp感染以外，患者服用非甾體類抗炎藥物、飲食、遺傳、生活習慣及精神狀況等因素也是致胃潰瘍主要發生原因。胃潰瘍發病時間長，病情反復發作，嚴重影響著患者生命安全及身心健康〔12〕。祖國醫學對胃潰瘍發病因素歸結為飲食所傷、情志不遂或外感邪氣等，治療一般從增強機體抵抗力和免疫力入手，通過加強胃黏膜血流量從而加快潰瘍愈合。黃芪建中湯源于《金匱要略》〔13〕，方中以黃芪、飴糖為君藥，黃芪常用于氣虛內傷、脾虛泄瀉、浮腫及癰疽的治療，用藥后可抗潰瘍，縮小潰瘍損傷面積，同時補氣固表、斂瘡生肌；飴糖益氣養陰。桂枝為臣藥，溫通經脈、平沖降氣。生姜、大棗為輔藥，生姜用于治脹滿、腹痛，大棗補脾和胃、益氣生津。甘草清熱解毒、調和諸藥。方劑中君臣相輔，是溫中健脾、補血益氣的良方，共奏溫中健脾、和胃止痛之功。本研究結果進一步證實中西聯合防治胃潰瘍具有顯著效果。這與高秋菊〔14〕的研究一致，該研究將84例胃潰瘍患者分為觀察組和對照組，研究方法與本研究一致，得出觀察組治愈率(85.71%)明顯高于對照組(59.52%，P<0.05)，說明中西聯合治療效果更佳。潰瘍的治療過程一般為以下4個階段：凝血期、炎癥期、移行增殖期和重建期，在此過程中，MMPs發揮重要作用。MMPs幾乎能降解各種蛋白成分，破壞腫瘤細胞侵襲的組織學屏障，在腫瘤侵襲、轉移、消滅等過程起關鍵性作用〔15〕。MMP-3作為MMPs家族中的一員，其本質是一種膠原酶/明膠酶，通過降解細胞外基質和基底膜，縮小潰瘍面積，可促進胃部黏膜血管再生和胃黏膜受損上皮細胞修復。宋冬梅等〔16〕研究顯示胃潰瘍的發生和發展取決于有害刺激損傷基質和抗損傷機制的平衡狀態，ghrelin能調節生長激素或胃腸肽類成分的釋放，其水平升高引發胃酸分泌保護胃黏膜，也反向說明潰瘍的出現引發神經自動分泌胃酸實施保護。本研究結果可能因為中西聯合治療后，黃芪等中藥促進胃黏膜再生和修復，MMP-3作為重要成分參與胃黏膜修復，進一步縮小了潰瘍面積，因此治療后MMP-3水平升高〔17〕。同時，西醫藥物治療降低了Hp水平，炎癥刺激減少，胃部保護機制趨于穩定，無需ghrelin誘發保護機制，其水平逐漸降低。