桂枝茯苓丸聯合米非司酮對老年子宮肌瘤患者血液流變學、免疫功能及血清CA125和血管內皮生長因子-C表達的影響

鄭順杰 胡旻 胡美旭 張琳

(金華市中心醫院婦科，浙江 金華 321000)

子宮肌瘤是常見的一種婦科腫瘤性疾病，機體內孕激素過量分泌促進肌瘤細胞增殖是導致該病的主要因素〔1,2〕。子宮肌瘤大部分早期無明顯癥狀，隨著病情的不斷進展可出現腹部包塊、 白帶增多、月經出血量增多及月經時間不規律等癥狀，嚴重影響患者生活質量〔3,4〕。目前，手術和藥物是治療子宮肌瘤的主要方法，其中手術治療復發率較高，且部分患者不接受手術治療，故而藥物治療子宮肌瘤越來越受到關注〔5,6〕。本研究探討桂枝茯苓丸聯合米非司酮對老年子宮肌瘤患者血液流變學、免疫功能、血清糖類抗原(CA)125和血管內皮生長因子(VEGF)-C表達的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇金華市中心醫院2017年1月至2019年9月收治的老年子宮肌瘤患者80例，依據《婦產科學》〔7〕中相關診斷標準。按照隨機數字表法分為觀察組40例與對照組40例。觀察組年齡65～76〔平均(70.63±3.25)〕歲；平均子宮體積(324.31±27.18)cm3；平均肌瘤體積(139.84±13.25)cm3。對照組年齡66～78〔平均(71.10±3.43)〕歲；平均子宮體積(328.76±36.27)cm3；平均肌瘤體積(137.69±12.76)cm3。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合子宮肌瘤診斷標準，子宮肌瘤直徑<6 cm；②自愿要求保守治療；③近3個月未使用過激素治療者；④獲得知情同意書。排除標準：①惡性腫瘤；②合并心肺、肝腎嚴重異常者；③凝血功能或造血功能嚴重異常者；④嚴重感染者；⑤過敏體質者。

1.3方法 對照組：口服米非司酮(生產廠家：上海新華聯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10920202)25 mg/次，每日1次；觀察組：在對照組基礎上口服桂枝茯苓丸(生產廠家：成都九芝堂金鼎藥業有限公司；批準文號：國藥準字Z20027562)4粒/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4療效判定標準 ①顯效：主要癥狀消失，子宮肌瘤體積縮小50%及以上；②有效：主要癥狀改善，子宮肌瘤縮小25%及以上且低于50%；③無效：主要癥狀無改善，子宮肌瘤縮小低于25%。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后子宮體積和瘤體體積變化；②觀察兩組治療前后血液流變學變化，分別于治療前后采集患者2 ml外周靜脈血，采用血液流變儀測定全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切；③觀察兩組治療前后免疫功能變化，分別于治療前后采集患者2 ml外周靜脈血，采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群變化；④觀察兩組治療前后血清CA125和VEGF-C水平變化，分別于治療前后采集患者2 ml外周靜脈血，以離心半徑10 cm，離心6 min，分離血清，采用放射免疫分析法測定CA125水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定VEGF-C水平。

1.6統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組顯效26例(65.00%)，有效11例(27.50%)，無效3例(7.50%)，總有效率為92.50%。對照組顯效18例(45.00%)，有效10例(25.00%)，無效12例(30.00%)，總有效率為70.00%。觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=6.646，P<0.05)。

2.2兩組治療前后子宮體積和瘤體體積比較 兩組治療前子宮體積和瘤體體積比較無明顯差異(t=0.621、0.739，均P>0.05)；兩組治療后子宮體積和瘤體體積較治療前顯著下降(觀察組：t=32.636、25.519，對照組：t=19.013、12.682，均P<0.05)；觀察組治療后子宮體積和瘤體體積顯著低于對照組(t=14.499、8.719，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后子宮體積和瘤體體積比較

2.3兩組治療前后血液流變學指標比較 兩組治療前血液流變學指標比較無明顯差異(t=0.458、0.721、0.436，均P>0.05)；兩組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切較治療前顯著下降(觀察組：t=11.186、16.084、11.261，對照組：t=7.136、8.905、6.166，均P<0.05)；觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切顯著低于對照組(t=7.307、9.532、7.088，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.4兩組治療前后免疫功能指標比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無明顯差異(t=1.026、1.173、1.116，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高(觀察組：t=16.730、14.301、17.779，對照組：t=7.819、8.143、8.017，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(t=7.619、8.335、16.361，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標比較

2.5兩組治療前后血清CA125和VEGF-C水平比較 兩組治療前血清CA125和VEGF-C水平比較比較無明顯差異(t=0.432、0.463，均P>0.05)；兩組治療后血清CA125和VEGF-C水平較治療前顯著下降(觀察組：t=20.496、37.993，對照組：t=6.329、10.957，均P<0.05)；觀察組治療后血清CA125和VEGF-C水平顯著低于對照組(t=10.544、21.823，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清CA125和VEGF-C水平比較

3 討 論

子宮肌瘤具體發病機制尚未完全闡明，認為其發生與雌二醇相關，而其中雌二醇是肌瘤生長的重要因素。雌二醇彌散入細胞核，與細胞核內雌二醇受體發生識別結合，從而發生生物效應而產生肌瘤〔8，9〕。針對子宮肌瘤若不采取及時有效的治療，可能發生惡性病變，嚴重危及患者生命安全〔10〕。米非司酮是常用的一種治療子宮肌瘤藥物，屬孕激素拮抗劑之一，其可與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，且對子宮內膜的孕酮受體具有較強的親和力，從而產生較強的抗孕酮作用，使子宮肌瘤萎縮〔11～13〕。此外，米非司酮還可縮小子宮肌瘤體積，誘導瘤體內的血管逐漸退化〔14〕。桂枝茯苓丸主要是由桂枝、茯苓、赤芍、桃仁、牡丹皮等組成的一種中成藥，具有活血化瘀、消癥功效。藥理研究表明，桂枝茯苓丸可改善血液流變學，促進血液循環，抑制血小板聚集，且具有鎮痛、抗炎和增強免疫功能的作用〔15，16〕。本研究發現，老年子宮肌瘤患者應用桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療可縮小子宮體積和瘤體體積。

微循環障礙或紊亂均可導致血液流變學變化，從而導致“血瘀”。而子宮肌瘤發生、發展與“血瘀”密切相關〔17〕。本研究結果提示桂枝茯苓丸聯合米非司酮可改善血液流變學。機體免疫功能與腫瘤發生、發展密切相關。通常情況下，腫瘤患者機體免疫功能明顯下降。本研究發現，桂枝茯苓丸聯合米非司酮可使子宮肌瘤患者免疫功能得以明顯改善。CA125普遍存在于胚胎上皮中，能夠特異性結合單克隆抗體，其可在子宮頸內膜、子宮內膜、輸卵管內膜及胸膜中大量檢出〔18〕。生長因子在子宮肌瘤發生、發展中具有重要作用。生長因子能夠通過與多種因素的交互作用，從而影響子宮肌瘤的發病和進展。VEGF-C是VEGF家族中重要代表，其過度表達直接促進子宮肌瘤的發生、發展〔19，20〕。本研究表明，桂枝茯苓丸聯合米非司酮可下調血清CA125和VEGF-C表達。