阿德福韋酯聯合肝動脈化療栓塞術治療乙型肝炎病毒相關性肝癌的效果觀察

趙珊，霍麗亞

(南陽市中心醫院 感染性疾病科，河南 南陽 473000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是引發肝癌的重要因素，90%左右肝癌患者存在HBV感染[1-3]。肝癌早期癥狀不明顯，中晚期可出現肝區疼痛、乏力、消瘦、肝大、腹水等癥狀，威脅患者生命。肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)術是治療HBV相關性肝癌的重要方法，可有效殺滅腫瘤細胞，延長患者生命[4-5]。HBV復制在肝癌復發中具有重要作用。阿德福韋酯為核苷酸類抗病毒藥物，可抑制HBV復制。本研究以HBV相關性肝癌患者為研究對象，給予阿德福韋酯聯合TACE術治療，探討其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年7月至2017年6月南陽市中心醫院收治的98例HBV相關性肝癌患者為研究對象，按照治療方法分為觀察組與對照組，各49例。觀察組：男28例，女21例；年齡41～68歲，平均(54.38±5.76)歲；病程2～12個月，平均(5.31±1.02)個月；肝功能Child-Pugh分級A級31例，B級18例；腫瘤直徑>10 cm 15例，5～10 cm 18例，<5 cm 16例。對照組：男29例，女20例；年齡42～67歲，平均(54.67±5.32)歲；病程2～12個月，平均(5.60±1.10)個月；肝功能Child-Pugh分級A級30例，B級19例；腫瘤直徑>10 cm 16例，5～10 cm 16例，<5 cm 17例。兩組性別、年齡、病程、肝功能child-pugh分級、腫瘤直徑比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經病理診斷確診為肝癌；(2)乙肝表面抗原陽性；(3)患者簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)合并其他惡性腫瘤；(2)近期曾接受放化療、抗病毒治療；(3)其他肝炎病毒感染。

1.3 方法

1.3.1對照組 接受TACE術治療。局麻，經皮穿刺股動脈，插管至肝固有動脈，數字減影血管造影，明確腫瘤供血動脈。插管至腫瘤供血動脈，注入碘化油10 mL、奧沙利鉑100 mg、明膠海綿1/3支。再行造影，評估栓塞程度。間隔4周，再做1～2次TACE術。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上接受阿德福韋酯(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20080365)治療，術后口服阿德福韋酯，每日10 mg，治療1 a。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 根據實體瘤療效評價標準1.1(response evaluation criteria in solid tumours，RECIST 1.1)評估療效。療效判定標準：(1)腫瘤病灶消失，持續1個月以上為完全緩解；(2)腫瘤病灶減小≥50%，持續1個月以上為部分緩解；(3)腫瘤病灶體積減小<50%或增加<25%為疾病控制；(4)腫瘤病灶增加≥25%為疾病進展[6]。將完全緩解和部分緩解計入客觀緩解，計算客觀緩解率。

1.4.2血清HBV DNA水平及術后HBeAg轉陰率 分別于術前、術后1 a檢測患者血清乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus Deoxidation Nucleic Acid，HBV DNA)水平和乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e Antigen，HBeAg)，計算術后HBeAg轉陰率。采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法檢測血清HBV DNA水平。

1.4.3肝功能指標 分別于術前、術后1 a檢測血清γ-谷氨酰轉肽酶(γ-glutamyl transpeptadase，GGT)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙轉氨酶(alanine transaminase，ALT)水平。檢測方法：取晨空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，離心(轉速為3 500 r·min-1，離心半徑為8 cm，離心時間為10 min)，分離取上清液，置于-80 ℃恒溫箱待測。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動生化分析儀(AU5811)檢測。所有操作由檢驗科同一高年資醫生嚴格按儀器說明書完成。

1.4.4生存率 隨訪1 a，記錄兩組患者生存率。

2 結果

2.1 臨床療效對照組完全緩解1例，部分緩解18例，疾病穩定26例，疾病進展4例，客觀緩解率為38.78%(19/49)；觀察組完全緩解2例，部分緩解20例，疾病穩定24例，疾病進展3例，客觀緩解率為44.90%(22/49)。兩組客觀緩解率比較，差異無統計學意義(χ2=0.378，P=0.539)。

2.2 HBeAg轉陰率和血清HBV DNA水平術前，對照組血清HBV DNA拷貝數的對數值為6.02±1.34，觀察組為5.83±1.26，組間差異無統計學意義(P>0.05)。術后1 a，對照組HBeAg轉陰率為16.33%(8/49)，血清HBV DNA拷貝數的對數值為6.19±1.45；觀察組HBeAg轉陰率為48.98%(24/49)，血清HBV DNA拷貝數的對數值為5.25±0.74。術后1 a，觀察組HBeAg轉陰率高于對照組，HBV DNA水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.3 肝功能術前兩組血清ALT、AST、T-Bil、GGT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術后1 a，兩組血清ALT、AST、T-Bil、GGT水平均低于治療前，且觀察組ALT、AST、T-Bil、GGT水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各項肝功能指標比較

2.4 生存率隨訪1 a，觀察組失訪1例，存活27例，生存率為56.25%(27/48)；對照組失訪1例，存活17例，生存率為35.42%(17/48)。觀察組生存率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.196，P=0.041)。

3 討論

肝癌具體發病機制不明，可能由多種因素引起，HBV感染、飲水污染、性激素、黃曲霉素等均可能與肝癌的發生有關，HBV感染是肝癌的重要致病因素。部分肝癌患者確診時已至中晚期，喪失根治手術時機，需尋找其他方法治療。

TACE術是治療肝癌的常用方法，通過在腫瘤供血靶動脈插入導管，然后注入栓塞劑，阻塞靶動脈，阻斷腫瘤組織供血，促使腫瘤組織缺血壞死，同時注入化療藥物，通過不同方式殺滅腫瘤細胞，增強腫瘤殺傷效果，促使腫瘤細胞壞死、凋亡。蔣力平等[7]研究發現，HBV相關肝癌患者TACE術后可能出現HBV再激活，肝功能受損。肝癌患者體內HBV病毒不易被清除，HBV DNA持續復制，會引起肝細胞壞死，并發肝性腦病、肝衰竭等。研究顯示，恩替卡韋聯合TACE治療HBV相關性肝癌患者，可有效抑制HBV，促進HBeAg轉換，改善預后[8]。阿德福韋酯為核苷酸類抗病毒藥物，可水解為阿德福韋，摻入病毒DNA鏈，抑制DNA聚合酶，干擾DNA合成，抑制病毒復制，并可誘導內生性α-干擾素，刺激機體免疫反應，提高自然殺傷細胞活力，發揮抗病毒作用[9]。王保健等[10]研究發現，核苷(酸)類似物抗病毒治療與全程管理可降低HBV相關性肝癌術后復發率，延長生存期。本研究結果顯示，兩組客觀緩解率比較，差異無統計學意義，術后1 a觀察組HBeAg轉陰率高于對照組，ALT、AST、T-Bil、GGT、HBV DNA水平低于對照組，說明阿德福韋酯聯合TACE術治療HBV相關性肝癌患者效果顯著，可改善患者肝功能，降低HBV DNA水平。本研究還顯示，隨訪1 a，觀察組生存率高于對照組，提示阿德福韋酯聯合TACE術治療HBV相關性肝癌患者，可提高患者1 a生存率。其原因可能在于阿德福韋酯發揮抗病毒作用，抑制術后HBV復制，保護患者肝功能，有利于延長患者生存時間。

綜上所述，阿德福韋酯聯合TACE術治療HBV相關性肝癌患者效果顯著，可改善患者肝功能，降低HBV DNA水平，促進HBeAg轉陰，提高患者1 a生存率。