消脂護肝湯聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD臨床研究

李青 林偉國

臨床上，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)十分常見[1]。該疾病的發病和生活習慣、飲食習慣密切相關，隨著代謝綜合征、高脂血癥以及肥胖癥患者數量增多，NAFLD發病率也逐年上升。NAFLD患者肝細胞內沉積了大量脂肪，若不及時干預，隨著病情進展，最終可能發展為肝硬化[2]。近年來，NAFLD治療取得了很大進展，治療該疾病的新發藥物明顯增多。多烯磷脂酰膽堿是臨床用來治療NAFLD的常用西藥之一，能減輕肝細胞脂肪變性、壞死，改善肝臟與血液脂質代謝。雖然該藥物在NAFLD治療中具有一定效果，但單獨用藥療效還有待進一步增強。近年來，我國中醫療法被廣泛應用臨床多種疾病治療中。為此，為提高NAFLD治療效果，改善血脂與肝功能狀態，本研究在多烯磷脂酰膽堿基礎上采用消脂護肝湯治療NAFLD，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月至2019年8月90例NAFLD患者進行研究，納入標準：近1個月未采用降脂、減肥、保肝藥物治療；不存在飲酒史；患者知情同意；無藥物禁忌證；診斷標準符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]中關于NAFLD的規定。排除標準：不能嚴格遵醫囑用藥；合并嚴重心腦血管疾病；合并造血系統原發性疾病；藥物性、病毒性、酒精性等其他類型肝炎；過敏體質。按隨機數字表分為兩組，觀察組患者45例，男30例，女15 例，年齡22 ～62 歲，平均年齡(40.12±2.28)歲，病程1～10年，平均病程(5.08±0.28)年。對照組患者45例，男28例，女17例，年齡23～61歲，平均年齡(40.19±2.26)歲，病程2～9年，平均病程(5.14±0.30)年。兩組基礎資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組，給予患者口服多烯磷脂酰膽堿[批準文號：國藥準字H20059010；生產廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司]，456 mg/次，3次/d，連續服用12周。

觀察組，在對照組基礎上采用消脂護肝湯治療，具體藥方為：蒼術12 g，生薏苡仁30 g，甘草9 g，丹參15 g，益母草15 g，砂仁6 g，生山楂15 g，決明子18 g，瓜蔞15 g，半夏9 g，澤瀉15 g，陳皮12 g，白術5 g，茯苓18 g，柴胡12 g。以上所有藥物先加水浸泡30 min，然后再加水煎煮，取藥汁300 mL，分成早晚2次口服，連續服用12周。

1.3 觀察指標 以《非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診療共識意見》[4]評定療效，若治療后癥狀消失，血脂、肝功能正常，則為顯效；若治療后癥狀改善明顯，血脂、肝功能基本正常，則為有效；若治療后血脂、肝功能與臨床癥狀均未發生任何變化，則為無效。顯效率＋有效率＝總有效率。

血脂指標：治療前后，采用美國貝克曼全自動生化分析儀測定兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

肝功能指標：治療前后，采用美國貝克曼全自動生化分析儀測定兩組天冬氨酸轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、丙氨酸轉氨酶(ALT)水平。

觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0進行數據處理與分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較實施χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較(見表1) 觀察組治療總有效率為93.33%(42/45)，高于對照組的77.78%(35/45)，P＜0.05。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血脂指標比較(見表2)對比兩組治療前HDL-C、LDL-C、TC、TG，差異無統計學意義 (P＞0.05)，對比治療前，兩組治療后HDL-C升高，LDL-C、TC、TG降低(P＜0.05)；觀察組治療后HDL-C高于對照組，LDL-C、TC、TG低于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s) 單位：mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s) 單位：mmol/L

注：與治療前對比，*P＜0.05

組別 例數 HDL-C LDL-C TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1.25±0.52 1.32±0.68* 3.35±0.58 2.98±0.15* 6.28±1.05 5.75±0.68* 2.68±0.85 2.35±0.75*觀察組 45 1.28±0.49 1.65±0.78* 3.38±0.52 1.78±0.28* 6.32±1.03 4.88±0.52* 2.72±0.82 1.82±0.28*t值 0.282 2.139 0.258 25.342 0.182 6.818 0.227 4.441 P值 0.779 0.035 0.797 ＜0.001 0.856 ＜0.001 0.821 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標比較(見表3)對比兩組治療前AST、ALT、GGT，差異無統計學意義(P＞0.05)，與治療前對比，治療后兩組AST、ALT、GGT均降低(P＜0.05)；與對照組對比，觀察組治療后AST、ALT、GGT降低(P＜0.001)。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標比較(±s) 單位：U/L

表3 兩組患者治療前后肝功能指標比較(±s) 單位：U/L

注：與治療前對比，*P＜0.05

組別 例數 AST ALT GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 67.85±2.58 49.85±2.12* 85.25±3.26 56.28±2.28* 96.75±5.63 65.28±3.18*觀察組 45 67.88±2.52 35.02±1.28* 85.29±3.22 41.25±2.08* 96.78±5.62 45.12±2.08*t值 0.056 40.171 0.059 32.669 0.025 35.590 P值 0.956 ＜0.001 0.953 ＜0.001 0.979 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應，對照組出現1例腹瀉，觀察組未出現。

3 討論

NAFLD的發病機制錯綜復雜，通常認為和細胞因子異常、腸源性內毒素血癥損傷肝細胞、脂質過氧化損傷、氧化應激、脂代謝紊亂以及胰島素抵抗相關[5]。多烯磷脂酰膽堿是臨床用來治療NAFLD的常用藥物之一，二亞酰磷脂酰膽堿為該藥物的主要有效成分，能和細胞器與肝細胞主動結合，進而構成亞細胞膜或者細胞膜，對LDL-C轉換為HDL-C進行促進，促使肝臟脂質代謝得到改善，肝細胞脂肪變性、壞死也能隨之得到改善[6-7]。除此之外，多烯磷脂酰膽堿還能降低體內自由基水平，對肝細胞再生進行間接性促進，促使受到損傷的酶活性與肝功能恢復正常。雖然該藥物在NAFLD治療中能獲得一定臨床療效，但單獨用藥效果還有待進一步提高。為此，本研究在該藥物基礎上聯合中醫療法治療。

我國中醫將NAFLD歸為“瘀血”“脅痛”“積聚”范疇，認為該疾病發病主要和濕熱瘀阻、脾胃不和相關，治療上應以活血化瘀、祛濕化痰、疏肝理氣為主。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后HDL-C高于對照組，LDL-C、TC、TG、AST、ALT、GGT低于對照組(P＜0.05)，提示NAFLD采用消脂護肝湯聯合多烯磷脂酰膽堿治療利于提高療效，改善血脂、肝功能。究其原因，消脂護肝湯中蒼術燥濕健脾，薏苡仁健脾止瀉、利水滲濕，丹參通經止痛法、活血化瘀，益母草利尿消腫、活血調經，砂仁健脾開胃，山楂活血化瘀、消食健胃，決明子清肝明目，瓜蔞理氣寬胸、清熱化痰，半夏燥濕化痰，澤瀉利水滲濕，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，白術燥濕利水、健脾益氣，茯苓利脾和胃、滲水化濕，柴胡疏肝解郁、疏散退熱，甘草則能調和方中諸藥，全方共奏清熱瀉濁、活血化瘀、疏肝理氣功效。現代藥理學研究顯示，澤瀉中含有不飽和脂肪酸、卵磷脂、膽堿，具有抗脂肪肝作用[8]，山楂中含有胡蘿卜素、維生素C、蛋白、糖類等物質，具有降低膽固醇，擴張血管作用[9]，柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷，具有良好的抗炎活性，能對脂肪分解進行有效促進[10]。

綜上所述，聯合采用多烯磷脂酰膽堿與消脂護肝湯治療NAFLD利于進一步提高臨床療效，改善血脂與肝功能，且具有較高用藥安全性。