吡格列酮聯合二甲雙胍對肥胖型PCOS患者激素指標及妊娠的影響①

李曉培

(漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院婦產科,河南 漯河 462000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是內分泌代謝異常所引起的疾病，以生育年齡段的婦女常見。由于患者體內雄性激素過高和排卵紊亂，臨床常表現為患者月經不規則、月經量少、身體毛發濃密、體重異常增長及不孕等[1]。大量研究指出，多囊卵巢綜合征為原發卵泡病，主要是因胰島素抵抗所致的內分泌紊亂癥狀，因此治療以激素調節為主。臨床對于此病的治療一線藥物為避孕藥物炔雌醇環丙孕酮片，但單純用藥效果并不理想[2]。藥理研究發現，二甲雙胍、吡格列酮均可借助自身途徑達到降胰島素水平的目的，對改善胰島素敏感性以及降低黃體生成素水平具顯著效果。為此，本研究在炔雌醇環丙孕酮片治療基礎上輔以吡格列酮與二甲雙胍聯合用藥，探析其對激素指標及妊娠的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2016-11～2017-12收治的多囊卵巢綜合征患者中選擇120例，采用隨機數表法分組治療，分為對照組和觀察組。對照組60例，年齡20～37歲，平均(26.25±4.16)歲；病程6～40個月，平均(20.12±5.66)個月。觀察組60例，年齡18～38歲，平均(26.21±4.56)歲；病程5～42個月，平均(20.50±5.12)個月。兩組一般資料進行對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可行性。所有患者均確診為多囊卵巢綜合征，體型肥胖，且近3個月內未服用避孕藥。均無其他心血管及血液系統疾病，肝腎功能及身體機能各項指標均處于正常范圍內，對本研究中所使用到的抗生素藥物均無禁忌，均已知悉研究目的及方法且自愿參與。

1.2 方法

對照組給予藥物炔雌醇環丙孕酮(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，規格：每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)口服，每天1次，每次1片。觀察組在對照組服用藥物基礎上，加服吡格列酮(成都迪康藥業股份有限公司，國藥準字H20052156，規格：15mg/片)每天1次，每次1片；口服二甲雙胍(哈爾濱同一堂藥業有限公司，國藥準字H20060226 規格：0.5g/片)，每天1次，每次1片。以上治療持續進行3個月。

1.3 觀察指標

(1)妊娠成功率：治療結束后，隨訪半年，記錄兩組妊娠例數，計算妊娠成功率。(2)激素水平測定：分別于治療前、治療3個月后抽取兩組患者靜脈血3mL，采用電化學發光法測定黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)的值，儀器選用西門子ADVIA Centaur XP型全自動免疫分析儀。(3)血脂水平：同期采用酶聯免疫吸附試驗測定甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，儀器采用BECKMAN COULTER AU5800型全自動生化分析儀。(4)體脂率：采用身體成分分析儀測定患者體脂率。(5)治療效果：患者月經不規則、身體毛發濃密等臨床癥狀明顯改善，性激素水平正常為顯效；臨床癥狀、性激素水平有所改善為有效；未滿足以上標準或病情加重者為無效[3]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 妊娠成功率

隨訪期內觀察組成功妊娠28例，占46.67%；對照組成功妊娠8例，占13.33%。觀察組患者妊娠成功率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=15.873，P=0.000)。

2.2 激素水平

兩組患者治療前LH、FSH、T差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LH、FSH、T的值均降低，且與對照組相比，觀察組降低更明顯，差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的激素水平對比

2.3 血脂水平、體脂率

兩組患者治療前TG、HDL-C、LDL-C、體脂率差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TG、LDL-C、體脂率均降低，HDL-C均升高，且觀察組TG、LDL-C降低較對照組明顯，HDL-C升高較對照組明顯，差異無統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平、體脂率對比

2.4 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果對比[n=60，n(%)]

3 討論

處于育齡期的女性中，大約有5%～10%的會患有多囊卵巢綜合征。患者臨床早期特異性癥狀不明顯，多數患者因月經紊亂或者不孕就診才發現。患者的實驗室檢查特征有FSH、LH、LH/FSH三項值均升高及高雄激素血癥、高胰島素血癥。臨床首選的治療方法為激素調節法，藥物為炔雌醇環丙孕酮為常規用藥，但臨床效果并不理想，尤其是對于妊娠率的提高，并無明顯積極作用[4～6]。

本研究結果顯示，觀察組患者妊娠成功率與治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者的LH、FSH、T值以及TG、LDL-C、體脂率均降低，HDL-C均升高，且與對照組相比，觀察組LH、FSH、T值以及TG、LDL-C、體脂率降低更明顯，HDL-C升高更明顯，表明對多囊卵巢綜合癥患者使用炔雌醇環丙孕酮的基礎上，輔以吡格列酮聯合二甲雙胍可顯著提高患者妊娠率及治療效果、調節激素水平，改善血脂指標，降低體脂率。產生這一結果可能的原因是：炔雌醇環丙孕酮的構成為乙炔雌二醇和醋酸環丙孕酮，其中醋酸環丙孕酮可反饋性的抑制垂體促性腺激素的合成與分泌，阻礙LH的分泌，進而調節機體內性激素水平，同時醋酸環丙孕酮還可抑制雄激素的合成，減弱5a-還原酶的活性，并與性激素受體結合，限制外周雄激素的生理作用。而乙炔雌二醇可減少血液中游離的雄激素水平，減弱雄激素作用[7，8]。多囊卵巢患者因體內激素水平不正常，無法正常排卵，而改善患者胰島素抵抗，可使卵巢雄性激素合成減少，從而促進排卵，這樣便有助于提高患者妊娠成功率。胰島素增敏劑吡格列酮和二甲雙胍，二者改善胰島素抵抗的機制不同，有協同作用，因此臨床效果更佳。二甲雙胍改善胰島素抵抗的機制為：促進脂肪酸進入線粒體進行β氧化，進而減少機體脂肪合成，從而減輕胰島素抵抗；此外，二甲雙胍可以增加機體對葡萄糖的利用，從而使肥胖的患者減輕體重[9]。而吡格列酮是通過改善脂肪的內分泌功能來達到調節機體的胰島素抵抗、降低血脂水平的效果[10]。綜上所述，應用吡格列酮聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥可顯著改善患者激素水平，提高患者的妊娠率，降低血脂及體脂率水平，進而提升治療效果。