曲妥珠單抗聯(lián)合TC方案在HER-2過表達(dá)乳腺癌中的臨床療效及安全性影響①

萬 鬧

(南陽市第一人民醫(yī)院腫瘤二科，河南 南陽 473000)

乳腺癌是發(fā)生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，是女性群體的多發(fā)病，HER-2陽性乳腺癌患病率在總?cè)橄侔┲姓急容^高，且該類患者預(yù)后較差，對女性生存質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。曲妥珠單抗作為第一個(gè)被批準(zhǔn)治療HER-2過表達(dá)乳腺癌的靶向藥物，以腫瘤細(xì)胞上的HER-2蛋白為靶點(diǎn)，阻斷其傳導(dǎo)通路，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，對降低腫瘤標(biāo)志物水平具有重要意義[2]。本研究針對HER-2過表達(dá)乳腺癌患者使用曲妥珠單抗聯(lián)合TC方案治療，對其腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)以及生存狀況進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-08～2017-04本院收治的86例HER-2過表達(dá)乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)分組分為對照組與觀察組，各43例。其中對照組年齡26～64歲，平均(43.32±3.45)歲。觀察組年齡28～61歲，平均(41.25±3.63)歲。兩組常規(guī)資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn):患者均符合中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會提出的《中國抗癌協(xié)會 乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》[3]中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診為乳腺癌患者；(2)患者經(jīng)免疫組化聯(lián)合熒光標(biāo)記原位雜交檢測為HER-2陽性；(3)自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)精神或神志不清患者；(2)對本次使用藥物禁忌患者；(3)肝腎功能存在異常患者；(4)合并乳腺組織急慢性炎癥者。

1.3 方法

給予對照組患者采用TC方案，多西他賽(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080407，規(guī)格0.5mL:20mg)使用劑量為40mg/m2，靜脈滴注，1次/1周，持續(xù)治療6周，環(huán)磷酰胺(瀚暉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093393，規(guī)格:0.5g)4mg/kg，靜脈滴注，1次/d。持續(xù)治療6周。

觀察組患者聯(lián)合使用曲妥珠單抗(Roche Pharma(Switzerland)Ltd，批準(zhǔn)文號S20060026，規(guī)格440mg:20mL)首次使用劑量為4mg/kg，靜脈輸注90min以上，3周后進(jìn)行劑量調(diào)整6mg/kg，持續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組患者治療前、治療4個(gè)月腫瘤標(biāo)志物水平，取患者晨起空腹靜脈血5mL，離心留取血清進(jìn)行低溫保存統(tǒng)一待檢，包括癌胚抗原(CEA)、癌相關(guān)糖蛋白抗原(CA153)、組織多肽特異性抗原(TPS)，以上指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測定。(2)對比兩組患者不良反應(yīng)(肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、心力衰竭)發(fā)生。(3)隨訪1年，對比兩組患者生存狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組患者CEA、CA153、TPS水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CEA、CA153、TPS水平均比對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對比

2.2 不良反應(yīng)

對照組患者出現(xiàn)5例肝功能異常，7例腸胃道反應(yīng)，7例中性粒細(xì)胞減少，4例心力衰竭，觀察組出現(xiàn)3例肝功能異常，4例腸胃道反應(yīng)，6例中性粒細(xì)胞減少，2例心力衰竭，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.018，P=0.082)。

2.3 生存狀況

隨訪1年，對照組患者死亡10例，觀察組患者死亡3例，兩組生存狀況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.441，P=0.035)。

3 討論

手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療是臨床治療乳腺癌的主要方式，單一的采取化療治療無法提供穩(wěn)定確切的臨床效果，且對HER-2陽性患者的病情控制能力較差，易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，由于其機(jī)體內(nèi)HER-2基因過表達(dá)，疾病侵襲性、惡性程度較高，極易對化療相關(guān)藥物產(chǎn)生耐藥性，因此尋求穩(wěn)定有效、耐受性較好的治療方式完善對患者的治療效果具有重要意義[4]。

此次對照組組患者采取TC方案進(jìn)行治療，多西他賽是通過干擾細(xì)胞的分裂過程、阻礙遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸的復(fù)制，達(dá)到促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的目的[5]。環(huán)磷酰胺為烷化劑類抗腫瘤藥，主要通過破壞腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡[6]。本次觀察組患者聯(lián)合使用曲妥珠單抗，該藥是針對HER-2陽性乳腺癌為基礎(chǔ)而研制的以癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)的藥物，通過HER-2受體細(xì)胞外片段的結(jié)合，進(jìn)而阻礙、終止細(xì)胞于G階段的生長，使其復(fù)制能力減弱[7,8]。腫瘤標(biāo)志物水平的升高是反映腫瘤細(xì)胞活性及增殖的表現(xiàn)，可使患者惡性程度加深，加快患者病情發(fā)展。本次研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、CA153、TPS水平較對照低，可見聯(lián)合用藥能夠降低患者機(jī)體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，提升化療近期效果，另外對患者隨訪1年發(fā)現(xiàn)，觀察組患者死亡率較對照組低。究其原因在于聯(lián)合使用曲妥珠單抗，能夠提升殺滅腫瘤細(xì)胞能力，對機(jī)體內(nèi)細(xì)胞血管新生活性進(jìn)行抑制，阻滯腫瘤細(xì)胞增殖，并加快其凋亡，進(jìn)而有助于提升病灶緩解效果，對患者生命周期的延長以及生命質(zhì)量的提升具有重要意義，但由于化療可對患者造成諸多不良反應(yīng)，兩組發(fā)生率均較高，其用藥安全性較低。

綜上所述，HER-2過表達(dá)乳腺癌患者使用TC方案聯(lián)合曲妥珠單抗治療，可顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，延長患者生存周期，效果較為突出，值得推廣。