血清游離雌三醇與肌酐測定在妊娠足月檢測中的應用價值

徐福平 張棟武 陳惠敏

[摘要]目的 探討血清游離雌三醇（FE3）與肌酐（Cr）測定在妊娠足月檢測中的應用價值。方法 選取2017年1月～2018年12月高明區來本院進行檢查的待產孕婦60例為研究對象，將目標群體按孕齡分為37周組、38周組、39周組、40周組，均進行FE3、Cr、B超檢查，診斷足月妊娠者胎盤成熟度狀況，結合B超及臨床資料，根據各數據做ROC曲線，評價FE3/Cr對胎盤成熟度的診斷價值。結果 隨著孕齡延長，FE3、Cr及FE3/Cr呈增高趨勢，差異有統計學意義（P<0.05）。38周組的胎盤成熟度優于37周組，39周組的胎盤成熟度優于37～38周組，40周組的胎盤成熟度優于37～39周組，差異有統計學意義（P<0.05）。FE3/Cr診斷胎盤成熟度的ROC曲線下面積（AUC）為0.823，最佳分界值為11.02，敏感度為70.69%，特異性為88.01%。結論 基于ROC曲線分析，建議FE3/Cr比值>11.02可診斷胎盤成熟度較低，血清游離雌三醇與肌酐測定在妊娠足月檢測中具有顯著意義，推測綜合檢測對診斷胎盤成熟度有一定的臨床意義。

[關鍵詞]游離雌三醇;肌酐;B超檢;足月妊娠;胎盤成熟度

[中圖分類號] R714 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0167-03

[Abstract] Objective To explore the value of serum free estriol （FE3） and creatinine （Cr） in full-term pregnancy detection. Methods From January 2017 to December 2018， 60 pregnant women in this area were selected as the research objects. The target group was divided into 37-week group， 38-week group， 39-week group and 40-week group according to gestational age. FE3， Cr， B-mode ultrasound were used to diagnose the placental maturity of full-term pregnant women. Based on B-mode ultrasound data and clinical data， ROC curves were performed according to each data， the diagnostic value of FE3/Cr for placental maturity was evaluated. Results With the prolongation of gestational weeks， FE3， Cr and FE3/Cr increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. The placental maturity of 38-week group was better than that of 37-week group， 37-week group was better than that of 37-38-week group， and 40-week group was better than that of 37-39-week group （P<0.05）. The area under the ROC curve （AUC） of FE3/Cr in the diagnosis of placental maturity was 0.823， the optimal threshold was 11.02， the sensitivity was 70.69%， and the specificity was 88.01%. Conclusion Based on the analysis of ROC curve， it is suggested that the ratio of FE3/Cr>11.02 can be used to diagnose the low maturity of placenta. The determination of serum free estriol and creatinine has significant significance in the full-term detection of pregnancy. It is speculated that comprehensive detection has certain clinical significance in the diagnosis of placental maturity.

[Key words] Free estriol; Creatinine; B-ultrasonography; Full-term pregnancy; Placental maturity

胎盤功能正常與否對胎兒發育以及正常妊娠至關重要。準確及時的胎盤功能檢查結果能夠為胎兒和母體異常與疾病的臨床診斷提供更有效可靠的信息[1]。胎盤成熟度能通過其分級的客觀性和準確性以評價胎盤的功能。通常情況下，主流的測量方法需要超聲醫師和放射醫師的知識和經驗，對胎盤成熟度進行分級[2]?，F有的胎盤成熟度分級算法主要基于B型超聲圖像，隨著醫學檢測技術的不斷進步及超聲檢測手段的不斷完善，研究顯示胎盤成熟度與血清游離雌三醇（FE3）、肌酐（Cr）及其比值明顯相關。但孕婦FE3需連續監測，否則對判斷的準確性有影響[3-5]。因此本文就FE3與Cr測定在妊娠足月檢測中應用價值進行研究，以提高產前診斷技術，得出胎盤成熟度判定的診療標準，以達到有計劃地針對缺陷兒童出生的早期干預，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月～2018年12月佛山市高明區來本院進行檢查的待產產婦60例為研究對象，將目標群體按孕齡分為37周組、38周組、39周組、40周組。其中37周組13例，年齡21～36歲，平均（26.35±3.03）歲;孕次1～3次，平均 （1.49±0.18）次;產次1～2次，平均（1.34±0.19） 次。38周組15例，年齡20～36歲，平均（27.02±3.01）歲;孕次1～2次，平均（1.40±0.19） 次;產次1～2次，平均（1.33±0.22） 次。39周組18例，年齡22～35歲，平均（26.00±3.12）歲;孕次1～3次，平均（1.50±0.16）次;產次1～2次，平均（1.38±0.2）次;40周組14例，年齡20～36歲，平均（26.88±3.15）歲;孕次1～3次，平均（1.56±0.24） 次;產次1～2次，平均（1.39±0.22） 次。納入標準：所有入選孕齡均為36～40周（±不超過1周）的待產婦，患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：孕齡<35周者;合并惡性腫瘤，嚴重心、肝、腎功能不全者;存在精神系統、血液系統疾病、感染性疾病者;意識模糊或神經、精神功能障礙等者;有彩超禁忌證者;不配合檢查者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1 B超檢查 ?采用GE LOGIQ S6彩超診斷儀（北京安麥格貿易有限公司），探頭頻率2.0～5.0 MHz，采取產科常規B超檢查，將胎盤成熟度分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。本研究中胎盤成熟度為Ⅱ級、Ⅲ級。Ⅱ級為胎兒面呈鋸齒狀擴展向胎盤凹進，但不與母體面相連接，內部可觀察到密切光電，顯示回聲增強、粗大以及線狀回聲;母體面可見短線狀強回聲;Ⅲ級為胎兒面呈鋸齒狀，和母體連接構成胎盤小葉，內部回聲可見小葉中心區域存在環狀回聲、強回聲光斑和聲影;母體面可能存在融合的光帶回聲及聲影等。

1.2.2 FE3與Cr測定 ?所有待產婦均在入院待產后于次日早晨空腹抽靜脈血3 ml送檢，血清標本若無法立即檢測者，分離血清標本置于-20℃冰箱保存，注意標本不得反復凍融，且存放時間不得超過7 d。Cr予以日本日立7600-020全自動生化分析儀（南京新惠通生物科技有限公司）進行測定，試劑由廣州科方生物技術股份有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。FE3采用化學發光法測定，試劑由美國Siemens Medical Solutions提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.3觀察指標

統計各組數據，根據各數據做ROC曲線，評價FE3結合Cr對胎盤成熟度的診斷效能，結合B超資料及臨床，評價FE3/Cr對胎盤成熟度的診斷價值。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析。兩組間比較采用LSD-t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同孕齡FE3與Cr測定值的比較

38～40周組FE3、Cr以及FE3/Cr高于37周組，差異有統計學意義（P<0.05）。39、40周組FE3、Cr以及FE3/Cr高于38周組，差異有統計學意義（P<0.05）;40周組FE3、Cr以及FE3/Cr高于39周組，差異有統計學意義（P<0.05）;隨著孕齡延長，FE3、Cr以及FE3/Cr水平均呈增高趨勢（表1）。

2.2不同孕齡B超檢查下胎盤成熟度檢測的比較

38周組的胎盤成熟度優于37周組，39周組的胎盤成熟度優于37～38周組，40周組的胎盤成熟度優于37～39周組，差異有統計學意義（P<0.05）;隨著孕齡延長胎盤成熟度越高（P<0.05）（表2）。

2.3不同孕齡FE3/Cr的ROC曲線分析結果

FE3/Cr的AUC為0.823，標準誤為0.016，最佳臨界點為11.02、靈敏度為70.69%、特異性為88.01%（圖1，封四）。

3討論

雌三醇是C18類固醇，當機體處于非妊娠時，雌酮與雌二醇的最終代謝產物為雌三醇;處于妊娠期時，主要分泌于胎盤，僅有少數由卵巢和腎上腺分泌[6-8];于妊娠后期，其大部分在循環中由胎兒和胎盤分泌，經胎-肝轉化后釋放入血，主要在母體肝臟中轉化為結合型硫化雌三醇以及葡萄糖苷酸產物。孕期時FE3水平的變化主要有賴于完整母體-胎盤-胎兒單位和胎兒進行的正常代謝功能，游離FE3入母體循環，能快速準確地反映胎兒胎盤功能變化。FE3水平降低提示胎盤功能下降，胎兒發育影響嚴重[9-10]。傳統的孕婦尿液檢測進行胎盤成熟度的檢測由于受到孕婦飲水等因素的影響，逐漸轉變為FE3檢測，能夠更準確地判斷孕婦胎盤成熟度，具有干擾小、穩定性高等優勢。曾有研究顯示，相比傳統孕婦尿液檢測，血FE3結合雌三醇更有臨床意義[11-12]。孕婦血液Cr值水平的提高主要由于胎兒的生產，其數據能夠預測胎兒腎臟功能情況，從而對胎盤功能狀況進行推測，因此FE3與Cr值的聯合檢測，并對其比值計算，結合傳統B超監測情況，能有效預測孕婦胎盤功能狀況，可為臨床判定胎盤成熟度、決定待產婦生產方式提供依據[13]。

ROC曲線是一種通過敏感度、特異性連續變量以評價診斷指標正確程度的方案[14]。能夠彌補臨床試驗診斷項目敏感度與特異性存在差異的缺陷，ROC曲線將兩者以曲線方式結合從而反應不同臨界值敏感度、特異性改變情況，便于比較診斷指標是否適用于此方面的檢測，其結果不受患病率影響。本研究利用ROC曲線評價FE3/Cr對胎盤成熟度的診斷價值。由于Youden指數/陽性似然比越高，即提示AUC越高，表明其診斷價值越大，一般AUC超過0.9提示診斷價值最高，AUC為0.7～0.9則價值中等，AUC為0.5～0.7提示診斷價值差，而未超過0.5則說明該檢查手段無診斷價值[15]。因此本研究結果提示FE3與Cr測定聯合檢測有一定的診斷價值，其各項指標的敏感度較高，特異性尚可，而由于胎盤成熟度的檢測不能單憑個別指標診斷，需多個指標綜合考慮才能做到全面，增加敏感度及特異性。

本研究通過對本地區待產孕婦60例采用FE3、Cr、B超檢查結果進行研究，證實了基于ROC曲線分析，建議FE3/Cr比值>11.02可診斷胎盤成熟度較低。

綜上所述，FE3與Cr測定在妊娠足月檢測中具有顯著意義，推測綜合檢測對診斷胎盤成熟度有一定的臨床意義。

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（收稿日期：2019-03-26 ?本文編輯：陳文文）