黃體酮膠囊聯合戊酸雌二醇治療閉經與無排卵性功能失調性子宮出血的效果

李焱

[摘要]目的 探討黃體酮膠囊聯合戊酸雌二醇治療閉經與無排卵性功能失調性子宮出血的效果。方法 選取2018年1月～2019年3月我院收治的60例閉經與無排卵性功能失調性子宮出血患者，按隨機數字表法將其分成兩組，每組各30例。對照組采用醋酸甲羥孕酮片和戊酸雌二醇片治療，觀察組采用黃體酮膠囊和戊酸雌二醇片治療，比較兩組治療前后的月經周期、月經期與子宮內膜厚度的變化情況，觀察和計算兩組的治療總有效率，記錄兩組出現頭暈、惡心、嗜睡等不良反應。結果 兩組治療后的月經周期短于治療前，月經期短于治療前，子宮內膜厚度低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后的月經周期和月經期、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的治療總有效率（96.67%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應總發生率（10.00%）低于對照組（40.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 閉經和無排卵性功能失調性子宮出血患者采用戊酸雌二醇片治療的同時，讓患者服用黃體酮膠囊治療的效果明顯，能明顯改善患者的月經周期和月經期及子宮內膜厚度，治療總有效率較高，且不良反應發生率較低，用藥安全性較高。

[關鍵詞]閉經;無排卵;功能失調性子宮出血;黃體酮膠囊;效果

[中圖分類號] R711.74 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0125-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Progesterone Capsules combined with Estradiol Valerate in the treatment of uterine bleeding caused by dysmenorrhea and anovulatory dysfunction. Methods From January 2018 to March 2019， 60 patients with uterine bleeding caused by dysmenorrhea and anovulatory dysfunction treated in our hospital were selected and divided into two groups according to random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with Medroxyprogesterone Acetate Tablets and Estrogen Valerate Tablets， while the observation group was treated with Progesterone Capsules and Estriol Valerate Tablets. The menstrual cycle， menstrual period and intimal thickness of the two groups were compared before and after treatment， and the total effective rate of the two groups was observed and calculated， the adverse reactions such as dizziness， nausea and lethargy were recorded. Results The menstrual cycle of the two groups after treatment was shorter than that before treatment， the menstrual period was shorter than that before treatment， and the endometrial thickness was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， but there was no significant difference in menstrual cycle， menstrual period and endometrial thickness between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group （96.67%） was higher than that of the control group （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group （10.00%） was lower than that of the control group （40.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion While the patients with menstrual closure and anovulatory dysfunctional uterine bleeding are treated with Estridiol Valerate Tablets， the effect of Progesterone Capsules is obvious， which can significantly improve the menstrual cycle， menstrual period and intimal thickness of the patients， the total effective rate is higher， the incidence of adverse reactions is low， and the safety of medication is higher.

[Key words] Dysmenorrhea; Anovulatory; Dysfunctional uterine bleeding; Progesterone Capsules; Effect

閉經及無排卵性功能失調性子宮出血是婦科常見病，患者病情復雜多變、反復發作，對患者身體健康和日常生活造成極大影響。這種婦科疾病的發生常與患者自身神經內分泌功能紊亂、失調相關。不規則子宮出血是患者常見臨床表現，對患者生理功能造成較大的影響，如發病久之造成患者不孕[1-3]。目前，可用于治療功能失調性子宮出血或閉經的藥物諸多，但每種藥物都有不同的適應證和效果，臨床使用也有一定的局限性，為尋找一種治療閉經與無排卵性功能失調性子宮出血科學有效的方案，近年臨床上的實驗與報道隨之增多。本研究詳細分析我院采用黃體酮膠囊與戊酸雌二醇片治療閉經與無排卵性功能失調性子宮出血患者的臨床情況，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年3月我院收治的60例閉經與無排卵性功能失調性子宮出血患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中，年齡20～48歲，平均（30.8±5.1）歲;閉經11例，無排卵性功能失調性子宮出血19例。觀察組中，年齡19～49歲，平均（30.4±5.3）歲;閉經10例，無排卵性功能失調性子宮出血20例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①患者機體營養狀況一般，智力和聽力、語言功能正常，有正常認知功能，與醫護人員正常交流;②病情經臨床檢查證實，臨床資料完善[4];③由專業人員給患者講解本研究內容，征得患者同意，遵照醫囑完成治療和研究，可隨訪，愿意配合研究內容，簽署知情同意書。排除標準：①良惡性腫瘤者;②全身性感染或血液疾病、其他內分泌疾病、心肝腎等重大臟器功能障礙者;③過敏體質和對研究采用藥物不耐受、精神疾病史、代謝性疾病和妊娠期/哺乳期女性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

對照組使用醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司;產品批號：170816;規格：2 mg）和戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司;產品批號：401A;規格：1 g）治療，患者在撤退性出血或月經周期第5天用藥，先持續用藥戊酸雌二醇片21 d，單次給藥2 mg，1次/d，后10 d加服醋酸甲羥孕酮片，單次給藥10 mg，1次/d，與戊酸雌二醇一同服完，上述用藥完成為1個療程，共讓患者用藥3個療程。

觀察組使用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司;產品批號：171022;規格：50 mg）和戊酸雌二醇片，戊酸雌二醇片用法用量和對照組相同，亦在用藥后10 d，讓患者開始加服黃體酮膠囊，單次給藥100 mg，2次/d，用藥周期和療程與對照組相同。

1.3觀察指標

記錄和觀測兩組治療前后的月經周期和月經期、子宮內膜厚度（月經期第3天）等圍治療指標變化。①觀察和評價患者下腹墜脹、陰道不規則出血和乳房脹痛、腹脹腹痛等癥狀改善或消失，了解患者病情恢復程度。②記錄和觀察患者在接受治療期發生的不良反應，包括頭暈、惡心、嗜睡、失眠和頭痛、皮疹及溢乳等。

1.4評價標準

參照《實用婦科內分泌診療手冊（3版）》[5]評價臨床療效。顯效：腹痛腹脹和陰道不規則流血、乳房脹痛、月經周期與月經期等異常癥狀均已消失或改善程度≥80%，彩超下見子宮內膜厚度恢復正常;有效：腹痛腹脹、陰道不規則流血、乳房脹痛、和月經周期、月經期等異常癥狀均已充分改善或改善程度在30%～79%，彩超下見子宮內膜厚度顯著改善;無效：上述異常癥狀未見明顯變化或改善程度<29%。總有效=顯效+有效。

1.5統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后圍治療指標的比較

兩組治療前月經周期、月經期及子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后月經周期短于治療前，月經期短于治療前，子宮內膜厚度低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后月經周期和月經期、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應總發生率的比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

閉經常見于更年期女性，無排卵性功能失調性子宮出血則好發于青春期及絕經過渡期女性，這兩種疾病均是常見婦科疾病，病情雖不危及患者生命安全，但發病久之對患者的身心健康造成較大的影響。無排卵性功能失調性子宮出血的發病原因是女性體內激素分泌異常，患者主要表現為神經內分泌系統紊亂引起月經紊亂、卵巢排卵障礙等，或由于患者體內缺乏足夠孕酮造成[6]。處于更年期的女性出現閉經的風險較大，其自身卵巢功能呈持續減退，缺乏足夠卵泡，或因為異常精神創傷和營養不良問題，造成全身性疾病和丘腦垂體卵巢軸功能紊亂，病情容易反復、久治不愈[7]。

閉經和無排卵性功能失調性子宮出血常用治療藥物較多，主要是醋酸甲羥孕酮片及戊酸雌二醇片，這兩種藥物能有效控制患者病情，使患者月經異常顯著恢復，并能更好改善患者的子宮內膜厚度，但近年多個研究指出[8-9]，上述兩種藥物聯合使用并不能徹底改善患者的臨床癥狀，也易帶給患者較多的不良反應。蔡云等[10]指出，醋酸甲羥孕酮和戊酸雌二醇對功能性子宮出血的治療效果欠佳，且患者出現不良反應風險較大，改用黃體酮的作用明顯。醋酸甲羥孕酮片是曾被廣泛應用、經典人工合成類孕激素，使用后能使增殖期子宮內膜轉化為分泌期，抑制子宮內膜過度增殖。戊酸雌二醇是目前臨床常用的天然雌激素，它不會對女性患者排卵造成影響，更不會抑制內源性激素生成，對神經內分泌紊亂造成的閉經或無排卵性功能失調性子宮出血控制作用明顯[11-12]。

本研究對照組采用上述兩種藥物治療，結果顯示，患者月經周期和月經期、子宮內膜厚度雖見改善，但其臨床癥狀改善程度較低，總有效率比聯合黃體酮膠囊、戊酸雌二醇片治療低，且12例出現不同程度的不良反應，雖未對患者病情恢復造成較大的影響，但不良反應發生率較高。黎煒杰[13]指出，醋酸甲羥孕酮片引起不良反應，如嗜睡、失眠和頭痛等，患者對此藥的依從性和滿意度較低，不具備較高安全性。采用黃體酮膠囊是一種天然的孕激素，在月經周期后階段使用，能快速進入女性子宮中，并發揮作用使子宮內膜轉化為分泌期內膜。蘇亞璞等[14-15]指出，黃體酮可在雌激素作用下使女性體內催乳素分泌并釋放，起到糾正和改善內分泌異常的作用。現代藥理研究顯示，天然黃體酮不能通過人工得到，所以口服黃體酮并不能更好被機體吸收，并指出將黃體酮原料進行超微粉處理，制作成黃體酮膠囊，這種方法能充分加強黃體酮的藥效發揮，并能增大黃體酮和消化道接觸面，保證口服黃體酮后，藥物能被患者機體充分吸收而發揮顯著的效果[16-18]。

綜上所述，黃體酮膠囊和戊酸雌二醇片治療閉經或無排卵性功能失調性子宮出血患者的效果顯著，能顯著改善患者的月經周期和月經期，對患者子宮內膜厚度亦有著明顯的調節作用，并能充分改善患者的臨床癥狀，不良反應少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-11-25 ?本文編輯：崔建中）