多西他賽聯合阿帕替尼二線治療晚期胃癌的臨床效果

林曉偉 林尤恩 王曉芬

[摘要]目的 探討多西他賽與阿帕替尼聯合應用在二線治療晚期胃癌患者中的臨床效果。方法 選取2018年7月～2019年8月于我院就診的60例二線治療晚期胃癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為參照組（30例）以及試驗組（30例），參照組患者采用多西他賽單藥治療，試驗組患者采用多西他賽聯合阿帕替尼治療。比較兩組患者的疾病緩解情況、不良反應發生情況及治療總滿意度，觀察和記錄兩組患者治療前后的營養狀況評分、生活質量評分（包括功能項目、癥狀項目）及血清腫瘤標志物[血清中糖類抗原（CAl9-9）、糖類抗原糖鏈抗原72-4（CA72-4）]測定值。結果 試驗組患者的客觀緩解率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組患者的不良反應總發生率低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組患者的治療總滿意度高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的營養狀況評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的營養狀況評分高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的功能項目評分、癥狀項目評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的功能項目評分高于參照組，癥狀項目評分低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測定值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的CAl9-9、CA72-4測定值均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 多西他賽與阿帕替尼聯合應用在二線治療晚期胃癌患者中的臨床效果良好，值得推廣。

[關鍵詞]多西他賽;阿帕替尼;二線治療晚期胃癌;臨床效果;分析

[中圖分類號] R730.5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0085-05

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Docetaxel combined with Apatinib in the second-line treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 60 patients with second-line treatment advanced gastric cancer who came to our hospital from July 2018 to August 2019 were selected as the research objects， and they were divided into reference group （30 cases） and experimental group （30 cases） by random number table method. The patients in the reference group used Docetaxel. In the experimental group， patients were treated with Docetaxel combined with Apatinib. The disease remission， adverse reactions， and total treatment satisfaction were compared between the two groups. The nutritional status scores before and after treatment， quality of life scores （including functional items， symptom items） and serum tumor markers （sugar carbohydrate antigen [CA19-9]， carbohydrate antigen sugar chain antigen 72-4 [CA72-4]） measured values were observed and recorded in the two groups. Results The objective remission rate of the experimental group was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reaction of the experimental group was lower than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total treatment satisfaction rate of the experimental group was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the nutritional status scores before treatment （P>0.05）. After treatment， the nutritional status score of the experimental group was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in functional item scores and symptom item scores before treatment （P>0.05）. After treatment， the score of functional items in the experimental group was higher than that in the reference group， the score of symptom item was lower than that in the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the indexes measured values of CA9-9 and CA72-4 before treatment （P>0.05）. After treatment， the indexes measured values of CA19-9 and CA72-4 in the experimental group were lower than those in the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Docetaxel and Apatinib in the second-line treatment of patients with advanced gastric cancer has a good clinical effect and is worth promoting.

[Key words] Docetaxel; Apatinib; Second-line treatment of advanced gastric cancer; Clinical effect; Analysis

胃癌作為惡性腫瘤的一種，嚴重威脅到人類的生命健康[1]，其發病率在腫瘤中也位居前列，病死率更是在前三[2]，對我國人口質量造成一定的影響，甚至還威脅到部分患者的生命安全，縮短患者的生存時間。胃癌前期癥狀難以察覺、表現不明顯，且臨床診斷出的胃癌多半已進入中晚期。晚期胃癌的生存率很低[3]，目前的治療手段以化療為主，但單獨的化療緩解率很低。近幾年臨床開始嘗試使用靶向治療，阿帕替尼屬于我國研制的新型靶向藥物，在治療癌癥方面應用廣泛，在人體治療中具有一定的抗血管生成的作用，同時臨床也在對其不斷進行研究，以期能夠達到較佳的應用水平，從而使癌癥患者的病情能夠逐漸穩定，延長患者的生存期限等[4]。本研究在二線治療晚期胃癌患者中應用多西他賽與阿帕替尼聯合治療，分析其臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年7月～2019年8月來我院就診的60例二線治療晚期胃癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為參照組和試驗組，每組各30例。參照組中，男18例，女12例;年齡55～81歲，平均（68.54±10.56）歲;病程1～5年，平均（3.01±1.23）年。試驗組中，男17例，女13例;年齡56～81歲，平均（68.45±10.22）歲;病程1～6年，平均（3.55±1.25）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意本研究情況且當面簽署知情同意書，本研究獲得醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①確診二線治療晚期胃癌且與相關診斷標準相符，確診為晚期胃癌疾病的患者[4];②年齡≥18歲的患者;③預計生存時間≥3個月的患者;④按照美國東部的腫瘤協作組（ECOG）評分數值為0～2分的患者[5];⑤臨床分期為Ⅳ期的患者;⑥存在1個及以上可以采取影像學方法測定的靶病灶患者;⑦疾病程度為中度的患者。

排除標準：①靶病灶已經接受放療者;②存在嚴重的血液系統相關疾病者;③不愿加入本研究者;④存在化療相關禁忌證者;⑤存在嚴重高血壓疾病者;⑥存在出血傾向者;⑦各項臨床資料不完善者。

1.3方法

參照組患者采取多西他賽單藥化療方案，第1天靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液（英國Aventis Pharma S.A，注冊證號：H20030540，生產批號：20161021），治療3周為1個療程，共治療4個療程。

試驗組患者多西他賽化療聯合阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20140105，生產批號：20171120）治療，第1天靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液，同時每天服用1次阿帕替尼，500 mg/次，餐后半小時口服，治療3周為1個療程，共治療4個療程。

1.4觀察指標及評價標準

分析兩組患者的疾病緩解情況、不良反應發生情況、治療總滿意度、營養狀況評分、生活質量評分、血清腫瘤標志物測定值。

疾病緩解情況：包括完全緩解、部分緩解、穩定、進展。完全緩解表示患者癥狀已經消失，病情得到有效穩定;部分緩解表示患者癥狀逐漸消失;穩定表示患者病情穩定，并不會出現惡化現象;進展表示上述指標均未達到標準?？陀^緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

不良反應：包括消化道出血、血壓上升、尿蛋白、腎功能損傷、血小板減少。

治療總滿意度，采取滿意度調查表進行統計[6]。完全滿意：患者對治療的滿意程度較高;較為滿意：患者對治療的滿意程度一般;滿意：患者對部分治療滿意;不滿意：對治療效果不滿意?？倽M意度=（完全滿意+較為滿意+滿意）例數/總例數×100%。

營養狀況評分：采取營養風險篩查相關標準，營養狀況分值越低表示患者營養狀況越佳[7]。采用簡易營養評價精法（MNA-SF），主要是從MNAQ 8條項目中篩選出6條相關性較強的條目：①體重指數（BMI）<23 kg/m2;②近期體重降低>1 kg;③急性疾病或應激;④臥床與否;⑤抑郁或癡呆;⑥食欲減退或進食困難。總分為14分，若總分≥12分，即為正?；驘o營養風險;若總分<12分，則表示存在營養風險。

生活質量評分：采用生活質量測評量表（QLQ-C30）對患者的功能項目和癥狀項目進行評估，各項目評分在0～100分?；颊叩墓δ茼椖吭u分越高，則其生活質量越優;患者的癥狀項目評分越高，則其生活質量越差。

血清腫瘤標志物測定值：采用全自動蛋白芯片化學發光儀（瑞士羅氏公司，型號：ELECSY2010）檢測受試者血清中糖類抗原（CAl9-9）、糖類抗原糖鏈抗原72-4（CA72-4）的含量，并采用生物芯片閱讀儀（上海銘源數康生物芯片有限公司，型號：LU.07）進行分析，試劑由羅氏公司配套提供，嚴格按照說明書的操作規范進行。

1.5統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用LSD-t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者疾病緩解情況的比較

治療后，試驗組患者的客觀緩解率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應總發生率的比較

試驗組患者的不良反應總發生率低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療總滿意度的比較

試驗組患者的治療總滿意度高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后營養狀況評分的比較

治療前，兩組患者的營養狀況評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的營養狀況評分高于治療前，參照組患者的營養狀況評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后的營養狀況評分高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者有治療前后生活質量評分的比較

治療前，兩組患者的功能項目及癥狀項目評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的功能項目評分高于治療前，癥狀項目評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后的功能項目評分高于參照組，癥狀項目評分低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表5）。

2.6兩組患者治療前后血清腫瘤標志物測定值的比較

治療前，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測定值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測定值均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且試驗組患者治療后的CAl9-9、CA72-4測定值均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表6）。

3討論

近年來，胃癌的發病人數不斷增多，而且早期胃癌的臨床發現率相對比較低，多數胃癌患者在臨床確診時已處于局部晚期[7]，容易錯失手術治療的最佳時機?；熓菍ν砥谖赴┗颊哌M行臨床治療的一種重要方式，但緩解率低。阿帕替尼在晚期胃癌患者的臨床治療中具有重要意義，在二線化療治療失敗以及復發的患者中具有較高的治療價值[8-10]。

阿帕替尼屬于一種選擇性抑制血管內皮生長因子受體的藥物，能夠在一定程度上阻斷腫瘤組織心血管的形成，在治療胃癌疾病的過程中，能夠達到較好的效果，還能有效緩解患者的癥狀，提高患者的生存率[11-13]。多西他賽屬于常規治療腫瘤疾病的藥物，單獨使用并不能使患者的病情得到穩定或改善，因此需要及時進行有效的治療，與其他藥物結合使用，進而穩定病情[14-15]。

本研究結果顯示，試驗組患者的客觀緩解率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示多西他賽聯合阿帕替尼二線治療具有較高的有效性，其原因是由于兩種藥物聯合應用能產生較好的協同作用，優勢互補，達到滿意效果。試驗組患者的不良反應總發生率低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示多西他賽聯合阿帕替尼二線治療具有較高的安全性，其主要是聯合治療達到了有效的協同作用，從而降低藥物產生的毒副作用。試驗組患者的治療總滿意度高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示多西他賽聯合阿帕替尼二線治療能夠獲得患者和家屬的信任，使其提高治療滿意度，其原因是由于患者經治療后多數癥狀得到緩解，且不良反應較低。治療前，兩組患者的營養狀況評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，試驗組患者的營養狀況評分高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示多西他賽聯合阿帕替尼二線治療能夠使患者的營養狀態得到改善，促進疾病早期康復。治療前，兩組患者的功能項目評分及癥狀項目評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，試驗組患者的功能項目評分高于參照組、癥狀項目評分低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示多西他賽聯合阿帕替尼二線治療能夠使患者機體各項功能得到提高，同時能顯著改善其各項臨床癥狀。治療前，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測定值比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，試驗組患者的CAl9-9、CA72-4測定值均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示上述指標在晚期胃癌的治療中具有重要作用，而通過實施多西他賽聯合阿帕替尼二線治療能夠降低上述指標，促進疾病的轉歸。

姬會芝[16]研究選取100例晚期胃癌患者作為研究對象，分為觀察組和對照組，每組各50例，觀察組患者采用替吉奧聯合多西他賽治療，對照組患者應用替吉奧聯合奧沙利鉑治療，結果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組。該研究結果與本研究結果中試驗組的客觀緩解率高于參照組十分相似，提示多西他賽聯合治療的效果更為顯著。本研究發現采用多西他賽聯合阿帕替尼二線治療晚期胃癌，與多西他賽單藥治療比較，效果更為顯著，而且能提高治療的安全性;本研究還發現，聯合治療更能促進患者疾病的轉歸，兩種藥物聯合應用，能夠產生較好的協同作用，從而達到滿意的治療效果。

綜上所述，多西他賽聯合阿帕替尼二線治療晚期胃癌的臨床效果十分顯著，能夠改善患者的營養狀態，降低血清腫瘤標志物水平，且安全性較高，值得臨床應用。

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（收稿日期：2019-10-21 ?本文編輯：孟慶卿）