肝硬化患者合并膽囊結石的危險因素分析

周少秋 彭 瓊（通訊作者）

（安徽醫科大學第三附屬醫院消化內科，安徽合肥230000）

肝硬化是以肝臟彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內外血管增殖為特征的病理階段，可由各種原因導致的慢性肝病進展而來；膽囊結石在我國是一種常見的疾病，近年來，膽囊結石的發病率有所上升。有研究顯示肝硬化患者較正常人群膽囊結石發生率升高至少2倍。還有研究顯示，肝硬化的嚴重程度明顯增加了結石形成的風險。目前，膽囊結石主要的治療手段為外科手術治療，有研究指出肝硬化合并膽囊結石患者手術本身難度增大及術后并發癥增多[1]。且有研究提出，肝硬化患者合并有癥狀的膽囊結石的死亡率更高[2]。有研究提示[3]，年齡、甘油三酯、體重指數（BMI）和高密度脂蛋白是漢族人群膽結石的危險因素。但在肝硬化人群中，合并膽囊結石的危險因素尚不明確，本研究統計了近兩年來在我院住院的符合入組標準的肝硬化患者資料，探討肝硬化合并膽囊結石的危險因素，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：分析某三甲醫院2017年7月至2019年7月消化內科收治的肝硬化患者128例，肝硬化合并膽囊結石者為觀察組，共45例，肝硬化無膽囊結石組為對照組，共83例；入組標準：患者須符合以下前四項任意一項及第五項標準：①2015年由我國中華醫學會肝病學分學會及中華醫學會感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》《丙型肝炎防治指南》中肝硬化診斷標準；②2018年由我國中華醫學會肝病學分學會脂肪肝和酒精性肝病學組修定的《酒精性肝病防治指南》中肝硬化的診斷標準；③2015年由中華醫學會肝病學分會、中華醫學會消化病學分會、中華醫學會感染病學分會制定的《原發性膽汁性肝硬化（又名原發性膽汁性膽管炎）診斷和治療共識》中肝硬化診斷標準；④部分患者符合第八版內科學肝硬化診斷標準[6]，未能發現明確病因，納入研究對象；⑤資料完整。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標：觀察比較實驗組與對照組之間性別、年齡、Child-pugh分級、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（TBIL）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、谷氨酰轉肽酶（GGT）指標。

1.2.2 檢測：入組患者均行肝功能、血脂檢查、肝炎病毒標志物檢查、自身免疫性肝炎相關抗體檢查；腹部影像學檢查：腹部B超、CT或磁共振檢查。

1.3 統計學處理：運用SPSS19.0統計軟件對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料：肝硬化患者共128例，合并膽囊結石45例，發生率35.15%。

2.2 指標比較：觀察組與對照組在性別、谷氨酰轉肽酶、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、甘油三酯、總膽固醇差異無統計學意義（P＞0.05）；在年齡、白蛋白水平差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 臨床信息和生化指標比較 （±s）

表1 臨床信息和生化指標比較 （±s）

觀察指標 觀察組 對照組 images/BZ_30_1945_352_1963_389.png±s/t/Z值P值年齡（歲） 67.87±13.81 61.20±14.82 -2.486 0.014性別 男女20 46 1.408 0.269 25 37 GGT（U/L） 42.20（22.07，156.93）48.60（24.70，128.00） -0.427 0.670總膽紅素（mmol/L） 25.70 15.88，35.77）23.08（16.70，37.91） -0.267 0.789直接膽紅素（mmol/L） 11.98（5.30，20.95）9.80（6.00，15.91） -0.694 0.488間接膽紅素（mmol/L） 12.52（7.45，16.70）11.80（8.40，18.20） -0.215 0.830甘油三酯（mmol/L） 0.77（0.67，1.03）0.89（0.65，1.23） -1.076 0.282總膽固醇（mmol/L） 3.48±1.31 3.50±1.30 0.05 0.957白蛋白（g/L） 30.25±5.33 32.87±5.52 2.60 0.011

2.3 肝功能分級比較：依據肝功能Child-Pugh分級將肝硬化患者分為三組，其中肝功能分級A組31例，合并膽囊結石患者為6例；肝功能分級B組75例，合并膽囊結石患者共27例；肝功能分級C組22例，合并膽囊結石患者共12例；3組肝硬化患者膽囊結石發生率有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 肝功能分級比較 [n（%）]

3 討論

有研究提示，在普通人群中，女性是膽囊結石的獨立危險因素[4-5]。在本研究中性別差異無統計學意義。考慮存在以下可能：①肝硬化患者肝功能減退，在男性肝硬化患者中也存在對雌激素的滅活作用降低，使得患者血液中雌激素水平高于正常男性；②本研究中，肝硬化患者平均年齡較大，達（63.55±14.77）歲，而年齡也是膽囊結石的危險因素[7]，導致性別差異在肝硬化合并膽囊結石中并不明顯。

Conte等[6]在研究中發現膽結石的發病率與隨著年齡的增加而增加。隨著肝硬化病程的增加，患者合并膽囊結石的比例也在上升[7]。本研究中，對照組平均年齡為（61.20±14.82）歲，觀察組平均年齡為（67.87±13.81）歲，觀察組年齡明顯大于對照組，差異有統計學意義有研究指出，肝硬化合并膽囊結石患者其白蛋白濃度低于肝硬未合并膽囊結石患者，差異有統計學意義。本研究證實了該觀點，在本研究中，觀察組白蛋白水平低于對照組白蛋白水平，差異有統計學意義。對于肝硬化患者而言，低蛋白血癥導致合并膽囊結石的危險因素，其機制可能為低蛋白血癥導致膽囊壁水腫，引起膽囊動力減弱，排空能力下降，從而促進膽囊結石的形成[8]。

有研究提示肝硬化患者，血清直接膽紅素水平為肝硬化患者并發膽囊結石的危險因素[9]；有研究持不同觀點：總膽紅素、間接膽紅素水平在肝硬化合并膽囊結石患者中高于未合并膽囊結石者。本研究在觀察組與對照組之間，總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素差異無統計學意義。在本研究中發現，肝功能Child-Pugh分級為C級（55%）的患者，其膽囊結石發生率高于肝功能Child-Pugh分級為B級（36%）患者，同時肝功能為B級患者膽囊結石的發病率高于肝功能Child-Pugh分級為A級（19%）的患者，差異有統計學意義。

有研究提示[10]，在普通人群中血脂是膽囊結石發生的危險因素；本研究中，觀察組與對照組之間甘油三酯及總膽固醇差異均無統計學意義。在本研究中，觀察組與對照組谷氨酰轉肽酶水平差異無統計學意義。該因素尚需進一步研究。

綜上所述，本研究顯示年齡、肝功能Child-Pugh分級、白蛋白水平為肝硬化合并膽囊結石的危險因素；其余相關指標尚需進一步探討。本研究所探討的因素較為有限，需要大規模多中心的隊列研究繼續探討相關因素。如果未來的相關研究能明確上述因素與膽囊結石的確切機制，則相關危險因素或可作為肝硬化患者行腹部影像學檢查的依據或參考。