難治性腎病綜合征采用來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療臨床研究

雷永生　李亞　王亞超

[摘要]目的：研究分析來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法：于2019年02月-2020年01月，將本院接收的30例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分成常規(guī)組（單純糖皮質(zhì)激素治療）、研究組（來氟米特+糖皮質(zhì)激素治療）。每個小組分別15列。結(jié)果：研究組總體療效高于常規(guī)組（p<0.05）;研究組血清白蛋白、總蛋白高于常規(guī)組，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常規(guī)組（p<0.05）。結(jié)論：用糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的同時加用來氟米特，療效更加優(yōu)越，可顯著減輕其炎癥反應(yīng)，降低其蛋白尿水平，提高其蛋白水平，減緩病情發(fā)展進(jìn)程，值得在臨床中大范圍普及。

[關(guān)鍵詞]來氟米特;糖皮質(zhì)激素;難治性腎病綜合征;治療效果

[中圖分類號]R322.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2107-2306（2020）04-086-02

腎病綜合征屬于腎小球疾病，具有較高的發(fā)病率，病理特征表現(xiàn)為低蛋白血癥、尿蛋白，其致病原因與遺傳因素、中毒、過敏所致的原發(fā)性因素有關(guān)[1]。臨床治療多采用激素治療，雖然有一定的療效，但是對于激素抵抗、激素依賴型的難治性腎病綜合征患者而言，整體效果始終欠佳[2]。免疫抑制劑環(huán)磷酰胺費用高昂，且不良反應(yīng)較多。而作為一種全新的免疫抑制藥物，來氟米特由抑制嘧啶合成，在臨床治療難治性腎病綜合征、狼瘡腎炎等疾病中具有可靠的效果[4]。鑒于此，本研究以30例難治性腎病綜合征患者作為觀察對象，著重分析了來氟米特+激素治療方案的應(yīng)用效果，以供臨床參考。

1一般資料與方法

1.1一般資料

本研究30例難治性腎病綜合征患者均于2019年02月-2020年01月納人。納人標(biāo)準(zhǔn)：符合醫(yī)學(xué)倫理要求;經(jīng)病理證實;知情同意且自愿參與;臨床資料完整齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腎病;依從性欠佳;對研究用藥過敏;近半年之內(nèi)用過免疫抑制劑、激素藥物。根據(jù)雙盲隨機(jī)對照原則，予以分組探討，其中一組名為常規(guī)組，另一組名為研究組。每個小組分別15例。研究組包括9例男性和6例女性，年齡21-66歲，均齡（44.5±10.9）歲;6例膜性腎病，5例IgA腎病，4例腎小球腎炎。常規(guī)組包括10例男性和5例女性，年齡20-69歲，均齡（44.4±10.8）歲;5例膜性腎病，6例IgA腎病，4例腎小球腎炎。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計學(xué)檢驗，結(jié)果P值>0.05。

1.2方法

給予常規(guī)組15例患者糖皮質(zhì)激素潑尼松（由浙江仙琚制藥股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H33021207，產(chǎn)品規(guī)格為5mg*100s）治療，用藥量為Img/（kg.d），連續(xù)服用3個月。

給予研究組15例糖皮質(zhì)激素潑尼松+來氟米特（由蘇州長征一欣凱制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20000550，產(chǎn)品規(guī)格為10mg*10s*1板）治療，其中糖皮質(zhì)激素潑尼松應(yīng)用方法與常規(guī)組一致。來氟米特頓服，初期服用量為每日50mg，3d之后減低服用量到每日20mg，連續(xù)服用3個月。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評價：蛋白尿轉(zhuǎn)陰，白蛋白水平恢復(fù)正常，視為完全緩解;蛋白尿顯著降低（+）或（++），白蛋白趨于正常，視為部分緩解;蛋白尿、白蛋白無變化，視為無效。總體療效（%）=部分緩解（%）+完全緩解（%）。（2）用藥前后，統(tǒng)計每位患者血清蛋白水平，包括總蛋白、白蛋白，尿常規(guī)檢查患者蛋白尿水平，對比兩組血肌酐水平、尿素氮水平，了解患者腎功能實際情況;炎癥因子IL-8（白細(xì)胞介素-8）以及TNF-a（腫瘤壞死因子-a）則進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理

匯總并分析觀察主體的研究數(shù)據(jù)，并利用SPSS22.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表達(dá)正態(tài)分布的計量資料并用t檢驗;用例數(shù)或構(gòu)成比（%）表達(dá)計數(shù)資料或等級資料并用卡方檢驗。當(dāng)P值<0.05時，說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1研究組與常規(guī)組總體療效對比

研究組總體療效達(dá)到了86.67%，常規(guī)組總體療效達(dá)到了66.67%，組與組之間結(jié)果存在顯著差異（p<0.05）。詳情見表1。

2.2研究組與常規(guī)組用藥前后蛋白水平對比

用藥前，研究組與常規(guī)組蛋白水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組血清白蛋白、總蛋白升高，尿蛋白降低，與常規(guī)組差異顯著（p<0.05）。詳情見表2。

2.3研究組與常規(guī)組用藥前后尿素氮、血肌酐水平對比

用藥前，研究組與常規(guī)組尿素氮、血肌酐水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組尿素氮、血肌酐水平顯著低于常規(guī)組（p<0.05）。

詳情見表3。

2.4研究組與常規(guī)組用藥前后IL-8、TNF-a水平對比

用藥前，研究組與常規(guī)組IL-8、TNF-a水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組IL-8、TNF-a水平顯著低于常規(guī)組（p<0.05）。詳情見表4。

3.討論

臨床腎內(nèi)科中，難治性腎病綜合比較多見，尤其是腎小球腎炎，直是臨床研究重點和難點[5]。臨床治療腎病綜合征通常以糖皮質(zhì)激素藥物為主，但是單獨采用糖皮質(zhì)激素藥物治療效果欠佳。臨床諸多報道認(rèn)為糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合免疫抑制劑藥物可以顯著改善難治性腎病綜合征患者預(yù)后[5]。但是現(xiàn)階段臨床中有很多種免疫抑制劑藥物，比如環(huán)磷酰胺、他克莫司、來氟米特等，不同藥物的療效差異較大響。因此，積極探索一種更加安全、高效的治療方案，顯得至關(guān)重要[7]。

潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素藥，是臨床治療難治性腎病綜合征的常用藥，可結(jié)合GCR（細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體），促使NF-KB（細(xì)胞核因子KB）低表達(dá)，抑制異常免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，減輕對腎功能的損傷，保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)，與此同時，還可以減輕炎癥導(dǎo)致增生反應(yīng)，促使成纖維細(xì)胞低表達(dá)，避免組織纖維化，達(dá)到減緩病情的目的”。與傳統(tǒng)免疫抑制劑藥物相比而言，新型免疫抑制劑藥物來氟米特不僅可以抑制免疫、抗炎，抑制炎性細(xì)胞因子的大量釋放、合成，降低腫瘤壞死因子水平、白介素水平，而且還可以降低淋巴細(xì)胞水平，減弱免疫功能異常對腎小球的損傷，用藥6個月之后的整體效果與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但是藥物副作用較環(huán)磷酰胺更少。

本研究通過對照分析，結(jié)果研究組總體療效86.67%高于常規(guī)組66.67%（p<0.05）。說明激素+來氟米特治療方案對難治性腎病綜合征患者而言，獲益更大。另外，研究組血清白蛋白、總蛋白高于常規(guī)組，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常規(guī)組（p<0.05）。說明激素+來氟米特能夠協(xié)同發(fā)揮抗炎作用，共同對抗免疫功能異常導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，保護(hù)腎小球系膜細(xì)胞免受炎性因子的浸潤，遏制病變發(fā)展。

總而言之，來氟米特+激素治療方案具有較高的應(yīng)用價值，值得臨床將其作為治療難治性腎病綜合征患者的首選方案。

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