腎病綜合征患兒血清IGF-1、ALB、hs-CRP水平及臨床意義

李 莉，盧業(yè)佳，龍婷曉，盧星旭

(廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科，廣西玉林 537000)

兒童腎病綜合征能夠?qū)е禄純航谏钯|(zhì)量顯著下降，并增加遠(yuǎn)期心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率[1]。部分地區(qū)的研究認(rèn)為，兒童腎病綜合征的發(fā)病率可波動(dòng)在757/10 000～984/10 000，同時(shí)在部分高危地區(qū)該病的發(fā)生率具有逐年上升趨勢(shì)[2]。越來越多的研究關(guān)注兒童腎病綜合征發(fā)病的生物學(xué)領(lǐng)域，通過對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的分析，可以進(jìn)一步提高對(duì)于兒童腎病綜合征發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1的表達(dá)上升能夠提高下游趨化因子或者補(bǔ)體成分的激活程度，促進(jìn)IGF-1對(duì)于腎小球?yàn)V過膜的損傷，加劇腎臟濾過膜通透性的改變[3-4]；血清清蛋白(ALB)能夠反映患者機(jī)體ALB流失程度，評(píng)估腎病綜合征患兒的營(yíng)養(yǎng)代謝狀態(tài)；超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達(dá)升高能夠促進(jìn)下游炎癥細(xì)胞的激活，加劇炎癥細(xì)胞對(duì)濾過膜或系膜的損傷，導(dǎo)致大分子物質(zhì)的過度流失。本研究選取2016—2018年在本院接受治療的腎病綜合征患兒為研究對(duì)象，探討了IGF-1、ALB、hs-CRP的水平及其與腎病綜合征患兒病情的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016—2018年在本院接受治療的100例腎病綜合征患兒(腎病綜合征組)為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≤12周歲；(2)近期感染過鏈球菌，且符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(尿蛋白大于3.5 g/d；ALB低于30 g/L；水腫；高脂血癥。其中前兩項(xiàng)為診斷所必需)；(3)無嚴(yán)重心、肺等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期合并其他感染性疾病者；(2)不愿參與本項(xiàng)研究者。腎病綜合征組中男55例、女45例，年齡3～12歲、平均(6.84±1.02)歲。對(duì)照組為健康體檢兒童，共納入100例，其中男50例、女50例，年齡2～12歲、平均(6.88±1.05)歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且研究對(duì)象家屬均知情同意。

1.2方法 采用一次性靜脈血采集器進(jìn)行肘部靜脈血采集。采集5 mL靜脈血后室溫下放置，取上清液進(jìn)行ALB、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)檢測(cè)。采用杭州精密儀器公司生產(chǎn)的BIOSYS-2008全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器進(jìn)行檢測(cè)，配套試劑盒購自北京博奧森生物公司。采用我國(guó)改良的MRDR公式進(jìn)行預(yù)估腎小球?yàn)V過率(eGFR)的計(jì)算：eGFR=175×SCr-1.234×年齡-0.179×0.79。

采用ELISA法進(jìn)行IGF-1、hs-CRP、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的檢測(cè)。采用十字交叉法進(jìn)行抗原水平的測(cè)定，采用碳酸鹽緩沖液進(jìn)行抗原稀釋，然后加入96孔的酶標(biāo)板中，蓋好酶標(biāo)板后置于4 ℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3次，每次5 min，輕輕叩擊酶標(biāo)板甩干。每孔中加入5%的脫脂牛奶200 μL，置于4 ℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3次，每次5 min，加入稀釋好的抗體(購自abcum公司；批號(hào)：20083845)，蒸餾水沖洗3次，每次5 min，每孔中加入100 μL底物，顯色后在酶標(biāo)儀上進(jìn)行IGF-1、hs-CRP、IL-6、TNF-α吸光度的檢測(cè)。A4500酶標(biāo)儀購自羅氏公司。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象IGF-1、ALB、hs-CRP、血清炎癥因子(IL-6、TNF-α)、腎功能指標(biāo)(BUN、SCr、eGFR)的差異，分析腎病綜合征患兒IGF-1、ALB、hs-CRP水平與血清炎癥因子、腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象IGF-1、ALB、hs-CRP水平比較 腎病綜合征組患兒的血清IGF-1、hs-CRP水平高于對(duì)照組，ALB水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象IGF-1、ALB、hs-CRP水平比較

2.2兩組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較 腎病綜合征組患兒的血清IL-6、TNF-α水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較

2.3兩組研究對(duì)象腎功能指標(biāo)比較 腎病綜合征組患兒的BUN、SCr水平分別為(15.2±2.0)mmol/L、(104.3±9.6)μmol/L，均高于對(duì)照組(P<0.05)，eGFR水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組研究對(duì)象腎功能指標(biāo)比較

2.4腎病綜合征患兒IGF-1、ALB、hs-CRP水平與炎癥因子、腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 腎病綜合征患兒的IGF-1、hs-CRP水平與IL-6、TNF-α、BUN、SCr呈正相關(guān)(P<0.05)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，ALB水平與IL-6、TNF-α、BUN、SCr呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與eGFR呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 腎病綜合征患兒IGF-1、ALB、hs-CRP水平與炎癥因子、腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

感染，腎臟濾過膜長(zhǎng)期、慢性的損傷或者家族性遺傳因素，均能夠?qū)е聝和I病綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的上升。腎病綜合征本身不僅能夠?qū)е碌偷鞍籽Y及水腫的發(fā)生，同時(shí)還能夠增加血栓、腎性腦病或者心力衰竭的發(fā)生率，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期致殘率和病死率上升[5-6]。尋找相關(guān)的血清學(xué)評(píng)估指標(biāo)，能夠在兒童腎病綜合征的診療過程中發(fā)揮一定的作用，對(duì)疾病預(yù)后的評(píng)估提供參考。雖然血清BUN及SCr能夠直接反映腎功能損傷情況，但多數(shù)患兒出現(xiàn)血清SCr改變時(shí)已處于疾病的中晚期，而失去了早期臨床干預(yù)的有效時(shí)機(jī)。IL-6雖然能夠在腎病綜合征患兒病情評(píng)估過程中發(fā)揮作用，但I(xiàn)L-6評(píng)估遠(yuǎn)期腎功能轉(zhuǎn)歸的一致性較差，其對(duì)于患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)激活的評(píng)估價(jià)值不明確[7]。本研究的創(chuàng)新性在于探討了IGF-1、ALB、hs-CRP的水平與腎病綜合征患兒腎功能及炎癥因子的關(guān)系。

IGF-1是生長(zhǎng)因子家族成員，其對(duì)于下游轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子或者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子有激活作用，能夠提高相關(guān)細(xì)胞因子的富集程度，加劇腎小球?yàn)V過膜的損傷[8]。ALB是反映蛋白代謝的指標(biāo)，雖然ALB本身并不直接參與腎病綜合征的發(fā)病，但ALB的下降程度過大會(huì)增加機(jī)體并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。hs-CRP是炎癥相關(guān)因子，其能夠激活下游炎性反應(yīng)體系，可以影響腎小球及腎小管的生理功能[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征患兒血清IGF-1、hs-CRP水平明顯上升，而ALB水平明顯下降，表明在腎病綜合征患兒體內(nèi)存在明顯的炎性反應(yīng)激活，同時(shí)患兒低蛋白血癥表現(xiàn)較為明顯，這主要是由于長(zhǎng)期的氧化應(yīng)激性損傷激活了生長(zhǎng)因子及炎癥因子，最終促進(jìn)了腎小球系膜及基底膜內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)了蛋白的流失。DAI等[11]回顧性分析了相關(guān)病例，一致認(rèn)為腎病綜合征患者血清IGF-1水平具有顯著上升趨勢(shì)，相較于健康人群，IGF-1水平的上升還跟病情輕重有關(guān)，患者的腎功能損傷越嚴(yán)重，IGF-1水平越高。

IL-6及TNF-α能夠使炎性反應(yīng)激活，提高下游單核細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，最終促進(jìn)腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，在腎病綜合征組患兒中，IL-6、TNF-α水平均顯著上升，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明非特異性炎癥因子的上調(diào)同樣在腎病綜合征的病情進(jìn)展中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。

本研究還重點(diǎn)探討了IGF-1、ALB、hs-CRP水平與炎癥因子、腎功能指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)IGF-1、hs-CRP水平與患者腎功能指標(biāo)(除eGFR外)及炎癥因子具有正相關(guān)關(guān)系，而ALB水平與患者腎功能指標(biāo)(除eGFR外)及炎癥因子具有顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。這主要由于IGF-1、hs-CRP的上升，能夠加劇腎小球局灶節(jié)段性硬化，促進(jìn)腎小球基底膜電荷穩(wěn)定性的下降，并能夠引起濾過膜內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致腎功能的惡化和病情進(jìn)展[12-14]。臨床上可以通過檢測(cè)IGF-1、hs-CRP等指標(biāo)水平，進(jìn)而綜合性評(píng)估腎病綜合征患兒的病情。

腎病綜合征患兒的血清IGF-1、hs-CRP水平較高，ALB水平較低，且與腎功能等指標(biāo)密切相關(guān)。本研究的局限性在于未深入探討IGF-1、hs-CRP等指標(biāo)對(duì)兒童腎病綜合征臨床結(jié)局的判斷價(jià)值。