烏魯木齊地區(qū)不同民族女性HPV感染基因亞型分布分析

曾艷華,何文麗,孟存仁

(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗中心，新疆烏魯木齊 830054)

人乳頭瘤病毒(HPV)可在女性多個部位引起癌癥，包括宮頸癌、外陰癌、陰道癌等[1]。宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的病死率，高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]。我國是宮頸癌的高發(fā)國家，且近年來宮頸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢。高危型HPV感染最常見的是16、52和58型，但研究發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)、不同民族和不同年齡女性的感染率和基因亞型分布存在較大差異[3-6]。因此，本研究以新疆維吾爾自治區(qū)(簡稱新疆)烏魯木齊地區(qū)漢族、維吾爾族、哈薩克族和回族女性為研究對象，分析不同民族HPV基因亞型的分布情況，探討不同民族間感染亞型的差異，從而為臨床診斷、治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月1日至2019年1月31日于本院接受HPV檢測的門診及住院女性患者共9 246例為研究對象。研究對象中漢族7 460例，維吾爾族956例，哈薩克族365例，回族465例；年齡17～84歲，平均(40.56±10.64)歲。

1.2儀器與試劑 儀器包括Biofuge低溫高速離心機，AGT9601基因擴增儀，BoiMixer芯片雜交儀，LuxScan 10K/B微陣列芯片掃描儀。試劑及試劑盒為成都博奧晶芯生物科技有限公司提供的核酸提取試劑和HPV分型檢測試劑盒(微陣列芯片法)。

1.3方法

1.3.1標本采集 使用宮頸刷收集患者宮頸脫落細胞，放入含HPV細胞保存液的容器中送檢。

1.3.2核酸提取 采用博奧晶芯生物科技有限公司提供的核酸提取試劑，用細胞裂解液裂解細胞，用蛋白酶K消化細胞中的蛋白后采用異丙醇對裂解后細胞中的核酸進行沉淀回收，獲得待測核酸。

1.3.3HPV基因分型檢測 嚴格按照博奧晶芯生物科技有限公司提供的HPV分型檢測試劑盒(微陣列芯片法)說明書進行檢測和分型。該試劑盒采用多重不對稱聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)結(jié)合通用芯片技術(shù)共可檢測22種HPV基因型別，包括18種高危型HPV(16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和4種低危型HPV(6、11、70、81)。

1.4統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1不同民族HPV感染情況及基因亞型分布情況

2.1.1HPV陽性率 9 246例研究對象中，HPV陽性者共932例，陽性率為10.08%。漢族、維吾爾族、哈薩克族、回族的陽性率分別為10.13%(756例)、7.95%(76例)、12.88%(47例)、11.40%(53例)，各民族HPV陽性率之間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.851，P<0.05)。

2.1.2HPV基因亞型分布 932例HPV陽性者中，感染比例位于前3位的3個HPV亞型分別為HPV16、52、58，分別占21.35%(199例)、14.16%(132例)和11.16%(104例)。漢族感染比例位于前3位的3個HPV亞型分別為HPV16、52、58，分別占19.84%(150例)、15.61%(118例)和11.90%(90例)；維吾爾族依次為HPV16、51、53，分別占30.26%(23例)、9.21%(7例)和9.21%(7例)；哈薩克族依次為HPV16、39、51，分別占27.66%(13例)、21.28%(10例)和19.15%(9例)；回族依次為HPV16、52、58，分別占24.53%(13例)、15.09%(8例)和15.09%(8例)。

2.1.3HPV陽性者多重感染情況 932例HPV陽性者中，HPV單一感染占94.21%(878例)，二重及三重感染分別占5.58%(52例)、0.21%(2例)。漢族HPV單一感染占94.31%(713例)，二重及三重感染分別占5.42%(41例)、0.26%(2例)；維吾爾族HPV單一感染占97.37%(74例)，二重感染占2.63%(2例)；哈薩克族HPV單一感染占91.49%(43例)，二重感染占8.51%(4例)；回族HPV單一感染占90.57%(48例)，二重感染占9.43%(5例)。見表1。

表1 HPV多重感染基因亞型分布情況

2.2不同年齡組HPV陽性情況 將所有研究對象按年齡分為≤25歲組、>25～35歲組、>35～45歲組、>45～55歲組、>55～65歲組、>65歲組，比較不同年齡段各民族HPV陽性情況。932例HPV陽性者中，陽性率最高的是≤25歲組(14.94%)，最低的是>35～45歲組(8.66%)，不同年齡組之間陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=29.557，P<0.05)。除>65歲組外，≤25歲組與其他4個年齡組之間差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=4.436、18.917、15.892、5.420，P<0.05)，而>25～35歲組與>35～45和>45～55歲組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.378、9.279，P<0.05)。漢族、維吾爾族、哈薩克族研究對象不同年齡段之間陽性率差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=19.362、16.966、11.215，P<0.05)。漢族研究對象中，≤25歲組和>25～35歲組均與>35～45、>45～55歲組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.584、7.847、11.228、6.652，P<0.05)；維吾爾族研究對象中，≤25歲組和>65歲組均與>25～35、>35～45和>45～55歲組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.600、7.425、9.681、5.600、7.425、9.681，P<0.05)；哈薩克族研究對象中，≤25歲組與>35～45、>45～55和>55～65歲組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.124、6.987、4.268，P<0.05)。而≤25歲年齡組中，漢族與哈薩克族陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.372，P<0.05)，>25～35歲組維吾爾族與哈薩克族陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.716，P<0.05)，>65歲組漢族與維吾爾族陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.910，P<0.05)。見表2。

表2 不同年齡及不同民族研究對象HPV陽性率比較

3 討 論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，近年來，宮頸癌的發(fā)病趨于年輕化[7-8]。新疆作為多民族聚居區(qū)域，是宮頸癌的高發(fā)地區(qū)之一，各民族HPV陽性率和基因亞型有其各自的特點。目前，HPV篩查和注射疫苗是預(yù)防宮頸癌的主要手段。因此，研究新疆烏魯木齊地區(qū)漢族、維吾爾族、哈薩克族和回族女性的HPV陽性率及基因亞型分布情況，對HPV相關(guān)疾病的防治及HPV疫苗的研發(fā)應(yīng)用有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，新疆烏魯木齊地區(qū)女性HPV感染總陽性率為10.08%，這與我國西藏地區(qū)(9.19%)[9]相比，結(jié)果大致相仿，與廣東(17.70%)[10]、深圳(19.33%)[11]、福州(15.7%)[12]等地區(qū)相比，結(jié)果偏低。與新疆昌吉地區(qū)(14.55%)[13]相比，結(jié)果較一致，而與新疆伊犁(25.60%)[3]、喀什(33.30%)[14]地區(qū)相比，結(jié)果偏低，進一步證實了不同地區(qū)HPV陽性率存在差異的結(jié)論。本研究中哈薩克族的陽性率最高(12.88%)，其次是回族(11.40%)和漢族(10.13%)，維吾爾族陽性率最低(7.95%)，各民族HPV陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而潘貞貞等[3]報道新疆伊犁地區(qū)漢族、維吾爾族和哈薩克族的HPV陽性率分別為27.9%、22.9%和21.6%；許愛敏等[14]報道新疆喀什地區(qū)維吾爾族女性HPV陽性率為33.3%；樊豫疆等[15]報道新疆阿克蘇地區(qū)維吾爾族女性HPV陽性率為16.0%。以上研究結(jié)果也表明不同民族，甚至不同地區(qū)的同一民族之間HPV陽性率也存在差異。分析造成以上差異的可能原因：(1)烏魯木齊地區(qū)與伊犁、喀什等地區(qū)相比，經(jīng)濟發(fā)展更好，人群受教育水平高，健康意識強，本研究納入的研究對象中此類人群比例較大，使陽性率相對偏低；(2)喀什地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展相對落后，農(nóng)村人群缺乏正確的健康知識，婚育習俗不同(性生活過早、早婚、早育、多育)等多方面導(dǎo)致HPV陽性率處于一個較高的水平。

本研究結(jié)果顯示，烏魯木齊地區(qū)漢族、維吾爾族、哈薩克族和回族研究對象感染HPV亞型的分布存在差異，但都以HPV16型占比最高。其中維吾爾族感染比例位于前3位的3個HPV亞型是HPV16、51、53，哈薩克族為HPV16、39、51，與繼往研究報道的伊犁地區(qū)維吾爾族(HPV16、52、53)、哈薩克族(HPV16、53、52)和喀什地區(qū)維吾爾族(HPV16、42、52)感染比例較高的亞型[3,14]相比，雖存在差異，但都以高危型為主，提示臨床要進一步加強高危型HPV的篩查和預(yù)防。

不同年齡組HPV陽性結(jié)果顯示，陽性率最高的是≤25歲組(14.94%)，隨著年齡的增長，陽性率有所下降，當年齡>65歲時陽性率再次升高。這可能是因為年輕女性正處于性功能旺盛、性生活頻繁的階段，病毒感染概率大，因而陽性率較高；隨著年齡增大或進入圍絕經(jīng)期，性生活頻率下降，機體免疫力降低，HPV自然清除率降低，使持續(xù)感染的可能性增加。本研究結(jié)果還顯示，維吾爾族和哈薩克族≤25歲組HPV陽性率明顯高于同年齡組的漢族和回族人群，這可能與維吾爾族和哈薩克族的生活習慣較為相似，且都存在早婚、早育、多育等情況有關(guān)。此外，婚姻的次數(shù)、受教育程度、吸煙史、墮胎數(shù)、性伴侶的數(shù)量和職業(yè)也被列為HPV感染的相關(guān)危險因素[16]。

綜上所述，新疆烏魯木齊地區(qū)漢族、維吾爾族、哈薩克族和回族HPV陽性率和基因亞型均存在差異，且不同年齡段HPV陽性率也不同。這提示今后疫苗的研發(fā)應(yīng)充分重視常見的基因亞型，同時在HPV感染篩查過程中更應(yīng)關(guān)注≤25歲的年輕人群，通過定期篩查的方式對宮頸疾病進行早期預(yù)防，從而有效降低宮頸癌的發(fā)生率。