血清ChE、PTX-3和IL-27檢測對膿毒癥的診斷價值*

王書濤，金 海△,丁 箭

(1.南京醫科大學附屬江寧醫院/江蘇省南京市江寧醫院急診科,江蘇南京 211100;2.河北省邯鄲市第一醫院急診內科，河北邯鄲 056000)

膿毒癥是由全身感染引起，伴器官衰竭，最終引起患者死亡的臨床綜合征[1]。報道稱,膿毒癥患者的病死率為25%～30%[2]。膿毒癥可使炎性細胞因子調節機體免疫反應，繼而對組織或器官造成損害。膽堿酯酶(ChE)作為一種水解乙酰膽堿酶，其活性的改變與機體新出現的炎性反應相關[3]。研究表明，血清ChE水平在機體感染、腫瘤患者中降低[4]。穿透素-3(PTX-3)是五聚蛋白超家族的成員，PTX-3水平可在各種感染中迅速增加，并通過激活經典補體途徑促進巨噬細胞、樹突狀細胞識別，在炎癥早期發揮重要作用[5]。白細胞介素(IL)-27是由抗原呈遞細胞產生，其可刺激單核細胞產生多種促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[6]。有報道稱，IL-27參與許多人類炎癥性疾病的發病機制，如結腸炎[7]。因此，本文旨在分析血清ChE、PTX-3、IL-27聯合檢測對膿毒癥的診斷和預后評估價值，為其在臨床中的應用提供實驗基礎。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取南京市江寧醫院急診科2015年1月至2017年12月收治的膿毒癥患者70例作為膿毒癥組。按照患者病情的嚴重程度又分為非嚴重膿毒癥組(30例)、嚴重膿毒癥組(20例)、膿毒性休克組(20例)；其中男42例，女28例；年齡25～73歲，平均(56.85±8.69)歲。納入標準：(1)符合2012年國際膿毒癥會議發布的膿毒癥診斷標準[8]；(2)入院前未服用任何藥物；(3)無疾病終末期導致的多器官功能障礙綜合征。排除標準：(1)各種惡性腫瘤；(2)肝、腎等重要器官功能不全；(3)造血及免疫系統等疾病；(4)精神及神經系統疾病；(5)處于妊娠及哺乳期。另選健康體檢者50例作為對照組，其中男30例，女20例；年齡28～71歲，平均(53.42±5.62)歲。各組受試者的年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得南京市江寧醫院醫學倫理委員會的批準，所有研究對象均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1血清ChE、PTX-3和IL-27檢測 所有膿毒癥患者均在入院時抽取靜脈血5 mL，置于抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿。應用全自動生化分析儀，采用速率比色法檢測ChE，ChE試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司；血清PTX-3和IL-27檢測采用酶聯免疫吸附試驗(ELlSA)法檢測，PTX-3試劑盒購自美國R&D公司，IL-27試劑盒購自南京建成生物科技有限公司。所有操作均參照試劑盒說明書完成。對照組的方法同上，同時檢測兩組受試者C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平。

1.2.2膿毒癥患者短期生存預后觀察 于入院后2周統計膿毒癥(嚴重膿毒癥+膿毒性休克)患者的生存情況，并根據患者的存活狀況分為死亡組、存活組，對其血清ChE、PTX-3和IL-27水平進行相應的分析。

2 結 果

2.1膿毒癥組與對照組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較 膿毒癥組血清ChE水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；膿毒癥組血清PTX-3、IL-27水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 膿毒癥組與對照組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較

2.2膿毒癥各亞組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較 膿毒性休克組血清ChE水平低于嚴重膿毒癥組和非嚴重膿毒癥組，差異有統計學意義(P<0.05)；膿毒性休克組血清PTX-3、IL-27水平高于嚴重膿毒癥組和非嚴重膿毒癥組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 膿毒癥各亞組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較

2.3膿毒癥死亡組和存活組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較 膿毒癥(嚴重膿毒癥+膿毒性休克)40例患者中死亡18例，存活22例。死亡組血清ChE水平低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)；死亡組PTX-3、IL-27水平高于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 膿毒癥死亡組和存活組患者血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較

2.4影響膿毒癥發生的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清CRP、PCT、PTX-3、IL-27水平升高和血清ChE水平降低是膿毒癥發生的獨立危險因素，見表4。

表4 影響膿毒癥發生的多因素Logistic回歸分析

2.5血清ChE、PTX-3、IL-27對膿毒癥的診斷價值 血清ChE診斷膿毒癥的曲線下面積為0.801，靈敏度和特異度分別為77.1%和62.5%；血清PTX-3曲線下面積為0.805，靈敏度和特異度分別為74.3%和75.0%；血清IL-27曲線下面積為0.745，靈敏度和特異度分別為65.7%和76.2%；血清ChE、PTX-3、IL-27聯合檢測曲線下面積為0.910，靈敏度和特異度分別為85.7%和81.2%，見圖1、表5。

圖1 血清ChE、PTX-3、IL-27診斷膿毒癥的ROC曲線

表5 血清ChE、PTX-3、IL-27對膿毒癥的預測價值分析

3 討 論

膿毒癥是一種由病毒、真菌、細菌、寄生蟲等病原體感染或可疑的感染灶所引發的全身炎癥反應綜合征，其常伴隨著機體免疫、內分泌、代謝反應的失調和凝血功能障礙。有研究稱，膿毒癥不僅是一種炎癥性疾病，也是一種凝血障礙性疾病，機體的慢性炎癥及凝血功能障礙互相影響、互相促進，最終導致膿毒癥不斷發展[9]。有研究報道，膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒癥休克性患者的病死率分別為27%、32%和54%[10]。因此，及時有效地對膿毒癥患者進行早期診斷和治療，對提高患者的生存質量和改善預后有重要意義。

ChE由肝細胞合成，其在血清中的半衰期為11 d。機體感染、營養不良、慢性肝損傷及危重癥時體內分解代謝明顯增加，血清ChE分解明顯增多，導致患者血清ChE水平降低。乙酰膽堿對巨噬細胞和免疫系統的其他細胞發揮免疫抑制作用，因為這些細胞表達α7-煙堿型乙酰膽堿受體，從而介導免疫抑制[11-12]。血清丁酰膽堿酯酶(BuChE)和乙酰膽堿酯酶(A-ChE)水平降低可促進未水解的乙酰膽堿介導的免疫抑制[13]。而血清ChE水平下降與機體炎性疾病的惡化程度有關。研究證實血清ChE水平變化是判斷膿毒癥患者的病情嚴重程度與生存預后的重要指標[14]。血清IL-27是一種異源二聚體細胞因子，可促進幼稚T細胞向Th1細胞分化進而發生炎性反應，是診斷炎性反應性疾病重要的標志物之一[15]。IL-27能夠調節T細胞的活化與分化，具有促炎反應和抗炎反應雙重作用，并且在抗感染免疫、抗腫瘤免疫等方面也具有重要作用[16]。同時，有報道稱，遺傳缺失或可溶性誘餌受體消除IL-27活性后，患有膿毒癥的小鼠生存率升高[17]。BOSMANN等[18]研究指出，IL-27在危重癥膿毒癥患者中具有較高的診斷價值。徐俊蘭等[19]也報道稱，IL-27水平升高不僅有助于膿毒癥診斷，而且是判斷膿毒癥患者生存預后的有效指標之一。血清PTX-3作為長五聚環亞家族的急性期蛋白，由細胞因子誘導，產生如IL-1、TNF-α和Toll樣受體激動劑[20]。PTX-3在炎癥過程中，可在各種細胞(如樹突細胞、單核細胞、內皮細胞或嗜中性粒細胞)中表達[20]。PTX-3水平變化與機體炎性反應的嚴重程度呈正相關。HU等[21]研究稱，PTX-3水平升高與膿毒癥、膿毒性休克患者的生存預后有關。

本研究結果顯示，膿毒癥組血清ChE水平低于對照組，血清PTX-3、IL-27水平分別高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；膿毒性休克組血清ChE水平低于嚴重膿毒癥組、非嚴重膿毒癥組，血清PTX-3、IL-27水平分別高于嚴重膿毒癥組、非嚴重膿毒癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)；膿毒癥死亡組血清ChE水平低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)；死亡組血清PTX-3、IL-27水平分別高于存活組，差異有統計學意義(P<0.05)。這說明血清ChE、PTX-3、IL-27水平隨著膿毒癥患者病情變化而降低或升高，表明血清ChE、PTX-3、IL-27水平對膿毒癥患者的診斷、病情進展及預后判斷具有一定的價值，與劉亞楠等[22]報道相一致。有研究報道，血清ChE變化可對膿毒癥、全身炎癥反應綜合征等疾病的嚴重程度及生存預后進行有效評價，患者病情越嚴重，血清ChE水平下降得越明顯[14,23]。多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清PTX-3、IL-27水平升高和血清ChE水平降低是膿毒癥發生的獨立危險因素。ROC曲線分析顯示，血清ChE、PTX-3、IL-27的曲線下面積大于0.5，說明血清ChE、PTX-3、IL-27均對膿毒癥患者具有診斷價值；三者聯合檢測的靈敏度和特異度均高于單獨檢測，說明血清ChE、PTX-3、IL-27聯合檢測對膿毒癥患者診斷效能更高，與以往報道相一致[10,19]。

綜上所述，血清ChE、PTX-3、IL-27水平變化與膿毒癥病情的發生、發展有關，三者聯合檢測對膿毒癥的診斷及生存預后評估具有一定價值。